Dlouhodobá prospektivní studie hodnotící klinické a molekulární biomarkery epileptogeneze u genetického modelu epilepsie - komplex tuberózní sklerózy (EPISTOP)

Přehled uspořádání studie Toto je prospektivní studie epileptogeneze u kojenců s TSC. U kontrolních subjektů bude proveden pouze jeden odběr krve a tito kojenci nebudou prospektivně sledováni.

Studie se skládá ze dvou fází: (1) prospektivní sledování epileptogeneze pomocí sériových záznamů vEEG; (2) léčba epilepsie diagnostikované po klinických nebo po elektroencefalografických epileptiformních výbojích.

První fáze se zúčastní všichni pacienti zařazení do studie. Druhá fáze se bude týkat pouze dětí s epilepsií s elektroencefalografickými epileptiformními výboji a/nebo klinickými záchvaty, jejichž rodiče/pečovatelé dají souhlas s randomizovanou částí projektu.

Na začátku budou všichni pacienti podrobeni neurozobrazovacímu vyšetření pomocí MRI, souboru neuropsychologických testů, odběru krevních biomarkerů a přezkoumání anamnézy pacienta a rodiny.

Epileptogeneze u kojenců s TSC bude sledována pomocí sériových záznamů vEEG. U dětí s diagnostikovanou epilepsií bude podávána standardní terapie doporučenými antiepileptiky první volby. Děti s klinickými záchvaty, které si buď všiml pečovatel nebo ošetřující neurolog nebo byly zaznamenány na video během vEEG, budou okamžitě diagnostikovány jako epilepsie. Kojenci, kteří mají epileptiformní výboje na vEEG a nemají klinické záchvaty, pokud jejich rodiče/pečovatelé dají souhlas, vstoupí do randomizované části studie. Tyto děti budou randomizovány do dvou skupin: skupina A bude diagnostikována jako epilepsie po subklinických (elektroencefalografických) epileptiformních výbojích a pacienti ve skupině B budou diagnostikováni jako epileptici po objevení se klinických záchvatů. Všichni kojenci s diagnózou epilepsie budou dostávat standardní léčbu doporučenými antiepileptiky první linie počínaje dnem diagnózy.

Děti, jejichž rodiče/pečovatelé nedají souhlas s randomizovanou částí projektu, budou sledováni se sériovým vEEG a epilepsie bude diagnostikována po klinických záchvatech.

Děti bez záchvatů a bez epileptiformních výtoků na vEEG budou sledovány bez léčby.

Vzorky krve pro studie biomarkerů budou odebrány při vstupu do studie, při nástupu epileptiformních výbojů na vEEG nebo ve věku 6 měsíců, podle toho, co je relevantní, při nástupu klinických záchvatů a na konci sledování (věk 2 let) u všech pacientů účastnících se projektu.

Ve věku 24 měsíců podstoupí všechny děti TSC účastnící se studie neurozobrazovací vyšetření pomocí MRI, baterie neuropsychologických testů a analýzy epilepsie.

Statistická hlediska Úplný soubor analýzy zahrnuje všechny pacienty účastnící se studie, včetně kontrolní skupiny. Tento soubor bude rozdělen do podskupin: kontrolní skupina, pacienti s TSC s epilepsií a pacienti s TSC bez epilepsie. Mezi pacienty s TSC s epilepsií budou identifikováni pacienti s dobře kontrolovanými záchvaty a pacienti s farmakorezistentní epilepsií. V úplné sadě analýzy budou analyzovány krevní biomarkery. Soubor klinických analýz bude obsahovat všechny TSC kojence zařazené do studie a v tomto souboru budou analyzovány klinické biomarkery epileptogeneze (neurozobrazení, vEEG, data z anamnézy). Soubor analýzy léčby bude sestávat z kojenců účastnících se randomizované části studie a bude zde hodnocena účinnost antiepileptické léčby s ohledem na bod diagnózy epilepsie (začátek elektroencefalografických epileptiformních výbojů ve skupině A a nástup klinických záchvatů ve skupině B). soubor.

Průběžné analýzy budou provedeny, když 70 % pacientů dokončí celou studii. Konečné analýzy budou provedeny, když poslední pacient dokončí studii (ve věku 24 měsíců).

Odůvodnění návrhu studie Tato studie se skládá ze dvou fází: (1) prospektivní sledování epileptogeneze pomocí sériových záznamů vEEG; (2) léčba epilepsie diagnostikované po klinických nebo po elektroencefalografických epileptiformních výbojích. Všechny děti TSC zařazené do studie i kontrolní děti se zúčastní fáze 1, zatímco pouze děti s diagnózou epilepsie se zúčastní fáze 2. Časový bod diagnózy epilepsie (na začátku elektroencefalografických epileptiformních výbojů nebo klinických záchvatů) bude budou náhodně přiděleny zúčastněným dětem centrálním randomizátorem a budou zaslepeny vůči pečovatelům pacientů a ošetřujícím neurologům.

Identifikace biomarkerů probíhající epileptogeneze, stejně jako vymezení bodu, ze kterého není návratu, ve kterém je výskyt klinických záchvatů nevyhnutelný, vyžaduje prospektivní studii, která začne před nástupem klinických záchvatů. Pro dosažení klinické užitečnosti potenciálních biomarkerů by měly být založeny na analýze standardních klinických testů: neurozobrazení pomocí MRI, EEG, vzorků krve.

Naše studie použije standardní klinické testy k identifikaci biomarkerů epileptogeneze na neurozobrazovacích studiích, EEG a ve vzorcích krve u kojenců s TSC před a po nástupu záchvatů, ke sledování změn měřených parametrů během probíhající epileptogeneze. Vyšetřovatelé budou porovnávat výsledky získané u jednotlivých pacientů před vznikem abnormalit EEG, po vzniku elektroencefalografických epileptiformních výbojů, po klinických záchvatech a ve věku 24 měsíců. Aby bylo možné identifikovat riziko epilepsie u pacientů s TSC, zkoušející porovnají výsledky získané u pacientů, u kterých se rozvine epilepsie, a těch, kteří epilepsii zůstávají bez epilepsie. Porovnáme také výsledky získané u dětí s TSC s neepileptickými kojenci stejného věku.

Cílem studie je stanovit co nejčasnější bod pro diagnostiku epilepsie u kojenců s TSC. Nyní je široce přijímáno, že klinickým záchvatům předchází postupující zhoršování EEG. Takové zhoršení není pozorováno u kojenců s TSC, u kterých se nevyvinou klinické záchvaty. EEG je standardní, neinvazivní výkon u epileptických dětí. Proto bude EEG využito ke sledování epileptogeneze a stanovení bodů pro odběr biomarkerů. Pacienti s epileptiformním výbojem na EEG záznamech vstoupí do zaslepené, randomizované části studie, jejímž cílem je porovnat efekty preklinické diagnostiky a léčby epilepsie vs. diagnostiky a léčby po objevení se klinických záchvatů.

Aby se zajistilo zaslepení studie, zprávy o záznamech vEEG nebudou zasílány ošetřujícímu neurologovi, ale pouze centrálnímu randomizátorovi. Ten poskytne ošetřujícímu neurologovi diagnózu epilepsie nebo žádná epilepsie, aniž by uvedl detaily EEG. Pokud je uvedena diagnóza epilepsie, může to znamenat jednu z následujících věcí: pacient měl klinické záchvaty zaznamenané na videoEEG nebo měl elektroencefalografické epileptiformní výboje a byl randomizován do skupiny s diagnózou epilepsie v tomto bodě. Podobně, pokud ošetřující neurolog obdrží diagnózu bez epilepsie u pacienta, není známo, zda EEG bylo normální, nebo pacient měl epileptiformní EEG, ale byl randomizován do skupiny s diagnózou epilepsie na začátku klinických záchvatů.

Společně ošetřující neurolog a rodiče/pečovatelé pacienta budou zaslepeni k diagnostickému přístupu u pacienta, ale zároveň může být nasazena adekvátní léčba.

Epileptiformní výboje na EEG nejen předcházejí klinickým záchvatům, ale také odrážejí změny v mozku, které samy o sobě mohou způsobit opoždění neurovývoje a autismus u dětí. Na zvířecích modelech bylo prokázáno, že epileptogeneze může být ovlivněna antiepileptickým léčením prováděným před nástupem klinických záchvatů. Nedávná studie ukázala, že zahájení antiepileptické léčby před nástupem klinických záchvatů, ale po nástupu epileptiformních výbojů na EEG snižuje riziko mentální retardace a farmakorezistentní epilepsie. Zlepšení epilepsie nasazením antiepileptik před nástupem klinických záchvatů bylo prokázáno také u novorozenců s těžkou hypoxicko-ischemickou encefalopatií. Současná doporučení pro léčbu epilepsie u pacientů s TSC doporučují léčbu subklinických záchvatů stejně jako standardní léčbu po nástupu klinických záchvatů.

Číslování pacientů Každý pacient bude ve studii identifikován kódem, který bude přidělen během základní návštěvy. Tento kód bude primárním identifikátorem pacienta po celou dobu studie. Kód se bude skládat z identifikátoru místa a pořadového čísla pacienta (například: 01-001). Jakmile je kód pacienta přiřazen, nelze jej znovu použít ani změnit.

Randomizační postupy Pacienti s epileptiformním výbojem na vEEG zaznamenaným před klinickými záchvaty vstoupí do randomizované části studie. Časový bod randomizace nebude ošetřujícímu neurologovi znám, aby studie zůstala zaslepená. Centrální randomizér po každém EEG záznamu poskytne diagnózu pacienta ošetřujícímu neurologovi.

Randomizace bude provedena jako bloková randomizace stratifikovaná pro centrum. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1.

Nežádoucí příhody Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli nepříznivá změna od výchozího stavu pacienta, ke které dojde v průběhu studie, bez ohledu na vztah k epilepsii. Je však důležité, že tato studie netestuje žádný hodnocený produkt, takže pouze nežádoucí účinky diagnózy epilepsie před nebo po nástupu klinických záchvatů by měly být považovány za související se studií (a nikoli související s lékem, protože neexistuje žádný výzkumný lék).

Mezi nežádoucí příhody nepatří:

• epileptické záchvaty, pokud se nezhorší v důsledku pozdní diagnózy epilepsie;
• plánované lékařské nebo chirurgické výkony, tzn. očkování, hospitalizace související s kontrolními vyšetřeními, jako jsou kardiologické kontroly atd.
• již existující onemocnění nebo zdravotní stav, který se nezhoršuje, Tyto příhody by však měly být uvedeny v eCRF (v sekci Jiné nebo Komentáře v příslušném záznamu o návštěvě). Záchyty musí být hlášeny ve vyhrazených sekcích eCRF. Rodiče pacientů, kteří mají záchvaty, by měli být požádáni, aby denně hlásili počet a typ záchvatů a tato data by měla být přenesena do eCRF.

U každé AE by měl být zkoušejícím posouzen vztah ke studii a uveden v eCRF. Pokud je kauzální vztah mezi AE a projektem možný nebo jistý, musí být příslušná poznámka včetně odůvodnění zaznamenána na eCRF.

Závažné nežádoucí příhody (SAE) jsou jakékoli AE splňující kterékoli z následujících kritérií:

• fatální
• život ohrožující
• vyžadující hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, s výjimkou plánovaných hospitalizací
• což vede k trvalé nebo významné invaliditě
• lékařsky významné nebo vyžadující zásah k prevenci některého z výše uvedených výsledků Všechny SAE bez ohledu na jejich vztah ke studii musí být zaznamenány v eCRF a nahlášeny koordinátorovi projektu (Sergiusz Jóźwiak, IPCZD) do 48 hodin faxem: +48 22 815 74 02 nebo e-mailem: sergiusz.jozwiak@gmail.com Koordinátor se obrátí na příslušné zdravotnické úřady, jakož i na Vědeckou poradní radu a Etickou komisi. Všechny SAE musí být sledovány až do vyřešení nebo stabilizace. Následná zpráva musí být zaznamenána do 30 dnů po nástupu SAE nebo dříve, pokud je to možné, a oznámena koordinátorovi studie faxem nebo e-mailem.

Sběr a správa dat Klinická data budou shromažďována pomocí elektronického formuláře hlášení případu (eCRF). Data budou zdokumentována v různých zdrojových dokumentech a poté ručně vložena do eCRF pracovníky pracoviště. eCRF bude každému webu poskytnut IPCZD.

Veškeré informace o studijních předmětech budou důvěrné a budou spravovány v souladu s místními předpisy a zákony. Konkrétně je vyžadováno podepsané oprávnění pečovatelů pacienta, které informuje o následujícím:

• jaké chráněné zdravotní informace budou shromažďovány od pacientů v této studii
• kdo bude mít k těmto informacím přístup a proč
• kdo tyto informace použije nebo zveřejní
• práva pečovatelů studijních předmětů odvolat jejich oprávnění k používání jejich chráněných zdravotních informací.

Pečovatelé o pacienta budou informováni, že zástupci konsorcia, etických komisí a regulačních orgánů mohou nahlížet do jejich zdravotních záznamů, aby ověřili shromážděné informace. Bude jim také sděleno, že se všemi osobními údaji dostupnými pro kontrolu bude nakládáno s nejvyšší důvěrností a v souladu s místními zákony na ochranu údajů.

V případě, že pečovatelé pacienta odvolají své oprávnění používat nebo shromažďovat chráněné zdravotní informace, lze použít pouze informace shromážděné před odvoláním oprávnění.

Po dokončení studie by měly být všechny dokumenty související s projektem, včetně zdrojových dat pacientů, uloženy na místě v souladu s místními právními předpisy.

Monitorovací plán Monitorování bude prováděno monitorem (CRA) vybraným IPCZD, koordinačním místem. V každém zúčastněném centru bude ročně provedena jedna monitorovací návštěva.

Ověření zdrojových dat

• 100% kontrola přítomnosti a správnosti formulářů informovaného souhlasu
• 100% kontrola kritérií pro zařazení a vyloučení

• 50% kontrola zdrojových dokumentů následujících studijních údajů:

  • Stáří
  • Sex
  • Diagnóza TSC
  • Přidělení diagnózy
  • Datum zařazení
  • Výsledek MRI, EEG a neuropsychologických testů
  • Záchvatový deník
• 100% kontrola SAE a SUSAR, stejně jako ověření příslušných postupů hlášení Obecná kontrola
• Při každé návštěvě každého centra bude hlášena míra zařazení a míra odchodů.
• U každého centra bude zkontrolována přítomnost a úplnost souboru místa pro zkoušejícího a u sponzora bude zkontrolován také základní soubor pokusu.
• U každého centra budou zkontrolovány studijní postupy a také schopnost studijního personálu tyto postupy dodržovat.

Hlášení Monitor poskytne zadavateli písemnou zprávu po každé návštěvě místa studie. Tato zpráva bude uložena zadavatelem a bude přímo k dispozici pro audit. Místo studie obdrží písemný souhrn kontrolních postupů, které byly provedeny, a souvisejících zjištění.

„Hlášení o návštěvě monitoru“ bude obsahovat:

• Souhrn kontrolních postupů prováděných monitorem
• Obecný popis kvality v místě studie
• Souhrn s uvedením nejdůležitějších zjištění / skutečností, odchylek a nedostatků
• Přehled navržených opatření a doporučení k zajištění souladu s protokolem
• Obecný závěr Zadavatel obdrží originály zprávy o zahajovací návštěvě a zprávy o závěrečné návštěvě a hlavní řešitel každého pracoviště obdrží kopie těchto dokumentů. V případě potřeby budou další relevantní kontakty zvažující zkoušku přiloženy jako písemná zpráva.

Zajištění kvality dat eCRF a další důležité dokumenty budou přezkoumány klinickým monitorem navrženým IPCZD.

Mezi základní dokumenty patří:

• podepsané dokumenty informovaného souhlasu pro všechny subjekty
• rozhodnutí etické komise spolu se složením etické komise
• záznamy veškeré komunikace mezi zkoušejícím a etickou komisí
• všechny zdrojové dokumenty (záznamy pacientů, nemocniční záznamy, laboratorní záznamy, záchvatové deníky atd.)
• jakékoli další dokumenty požadované místními zákony nebo pokyny GCP. Údaje o CRF budou ověřeny u zdroje během návštěv na místě z hlediska přesnosti a úplnosti podle plánu monitorování. Návštěvy se budou konat minimálně ročně. První návštěva bude naplánována 12 měsíců po první návštěvě prvního pacienta zapsaného na pracovišti. Vyšetřovatel vyčlení na tyto monitorovací činnosti přiměřený čas. Zkoušející také zajistí, aby měl monitorující přístup ke všem výše uvedeným studijním dokumentům a aby měl dostatečný prostor k provedení monitorovací návštěvy.

Bezpečnost pacientů ve studii bude monitorovat nezávislá etická rada podporovaná biostatistikem určeným IPCZD. Nezávislá etická rada provede přezkoumání bezpečnosti a účinnosti poté, co 70 % všech plánovaných randomizovaných pacientů dokončí studii a budou k dispozici výsledná data o jejich záchvatech.

Pravidla pro předčasné ukončení Randomizovaná část studie může být předčasně zastavena, pokud tak rozhodne externí vědecký poradní sbor spolu s řídícím výborem na základě analýzy bezpečnosti a/nebo účinnosti studie. Studie může být zastavena zejména pro nepřijatelnou bezpečnost. V tomto případě všichni zúčastnění a noví pacienti vstoupí pouze do observační části projektu.

Za druhé, studie může být zastavena, pokud kterýkoli ze srovnávaných přístupů k epilepsii (časná diagnóza versus diagnóza po klinických záchvatech) prokáže jasný přínos z hlediska výsledku záchvatu, doložený průběžnou statistickou analýzou. Výsledek záchvatu zahrnuje počet pacientů bez záchvatů, počet pacientů s normalizovaným EEG a počet pacientů s farmakorezistentní epilepsií. Průběžná analýza bude provedena, když 70 % všech plánovaných randomizovaných pacientů dokončí studii a budou k dispozici výsledky o jejich záchvatech. Je vyžadována statistická významnost P-hodnoty 0,001 při průběžné analýze jako důkazu pro včasné ukončení léčby kvůli prospěchu. V tomto případě bude všem novým pacientům a pacientům, kteří se již účastní studie, ale dosud nemají abnormální EEG, nabídnut přístup, který se ukázal jako výrazně efektivnější. Ostatní pacienti, kteří se již studie účastní, budou v léčbě pokračovat.

Odstoupení jednotlivých subjektů Subjekty mohou kdykoli z jakéhokoli důvodu opustit studii, pokud si to přejí bez jakýchkoli následků. Zkoušející/ošetřující lékař může rozhodnout o vyřazení subjektu ze studie, kdykoli se domnívá, že pokračování ve studii by nepříznivě ovlivnilo zdraví subjektu. Účastníci, kteří jsou ve sledování a ošetřování spolupracujících center, takoví budou i nadále.

Statistické analýzy Kompletní analytický soubor zahrnuje všechny pacienty účastnící se studie, včetně kontrolní skupiny. Tento soubor bude rozdělen do podskupin: kontrolní skupina, pacienti s TSC s epilepsií a pacienti s TSC bez epilepsie. Mezi pacienty s TSC s epilepsií budou identifikováni pacienti s dobře kontrolovanými záchvaty a pacienti s farmakorezistentní epilepsií. V úplné sadě analýzy budou analyzovány krevní biomarkery. Soubor klinických analýz bude obsahovat všechny TSC kojence zařazené do studie a v tomto souboru budou analyzovány klinické biomarkery epileptogeneze (neurozobrazení, vEEG, data z anamnézy). Soubor analýzy léčby bude sestávat z kojenců účastnících se randomizované části studie a bude zde hodnocena účinnost antiepileptické léčby s ohledem na bod diagnózy epilepsie (začátek elektroencefalografických epileptiformních výbojů ve skupině A a nástup klinických záchvatů ve skupině B). soubor.

Průběžné analýzy budou provedeny, když 70 % pacientů dokončí celou studii. Konečné analýzy budou provedeny, když poslední pacient dokončí studii (ve věku 24 měsíců).

Pokud jde o měření klinických výsledků a koncové body studie, velikost vzorku byla stanovena na základě naší předchozí studie, ve které byly hodnoceny podobné parametry. Statistická analýza bude zahrnovat dva typy testů:

• kvalitativní proměnné (četnosti výskytu) budou analyzovány pomocí chí-kvadrát testů
• kvantitativní proměnné využívající neparametrické ekvivalence testů ANOVA. Síla těchto testů byla vypočtena pro hladinu p (alfa chybu) nastavenou na 0,5 a za předpokladu vyváženého rozložení pacientů ve skupinách. Jak bylo popsáno, očekáváme, že 60-70 % subjektů bude mít subklinické záchvaty před nástupem klinické epilepsie, a proto budou randomizováni do skupiny A nebo B. Předpovídáme, že včasná diagnostika a léčba budou 50–60 % účinné v prevenci rozvoje klinických záchvatů u pacientů, kteří jsou randomizováni do skupiny A. Vzhledem k souboru 60 pacientů, z nichž 30 jde do skupiny A a 30 do skupiny B, naše síla k detekci tohoto rozdílu ve vývoji klinických záchvatů je vyšší než 80 %. Všechny výpočty byly provedeny pomocí G*Power v 3.1.3 freeware, Kiel University, Německo.

Etické úvahy

Projekt EPISTOP byl navržen a bude implementován a hlášen v souladu s ICH Harmonizovanými tripartitními pokyny pro správnou klinickou praxi a následující legislativou EU:

• Listina základních práv EU z roku 2000;
• Evropské směrnice 95/46/ES, 2002/58/ES a 2001/20/ES.

Všichni účastníci EPISTOPu budou respektovat etické zásady stanovené národními předpisy a následujícími mezinárodními úmluvami a prohlášeními:

• Helsinská deklarace;
• Oviedská úmluva CE o lidských právech a biomedicíně;
• Úmluva OSN o právech dítěte;
• Všeobecná deklarace o lidském genomu a lidských právech přijatá UNESCO. Tato klinická studie byla navržena, bude prováděna a hlášena v souladu se správnou klinickou praxí, předpisy uvedenými ve směrnici EU č. 20/2001 a dalšími příslušnými předpisy k zajištění bezpečnosti pacientů. Všichni zkoušející budou používat jednotný elektronický formulář pro hlášení případu k zajištění kvality dat vložených do databáze a externí monitor dat (Clinical Research Associate; CRA) ke sledování průběhu studie. Na problematiku etiky bude dohlížet i externí Vědecká rada a Etická komise.

EPISTOP již byl akceptován místními etickými radami při Dětském památném zdravotním ústavu (IPCZD), na Universita Degli Studi Di Roma Tor Vergata (TVG) a ve Fakultní nemocnici V Motole (UHM).

Ochrana osobních údajů EPISTOP se bude řídit zásadami ochrany osobních údajů stanovenými evropskými právními předpisy. Koordinátor studie zajistí, aby byl od všech účastníků získán souhlas s ukládáním dat a data budou použita pouze v případě, že existuje souhlas s jejich použitím. Genetická, epigenetická, biochemická, proteomická, elektroencefalografická, neurozobrazovací a další lékařská data studijních subjektů budou uchovávána a analyzována v kódované/anonymní formě. Zprávy o správě dat a bezpečnosti dat budou pravidelně předkládány poradnímu výboru.

Elektronický formulář kazuistiky bude použit pro zadávání dat přes internet. Údaje vložené do této databáze budou deidentifikovány a pouze odpovědní výzkumníci budou mít přístup k identifikačním údajům.

Povaha spolupráce EPISTOP vyžaduje výměnu informací a biologického materiálu mezi evropskými a americkými partnery. Pro účely WP3, WP5, WP7 budou biologické vzorky získané od pacientů a příslušná lékařská data přenášeny mezi pracovišti. Budou zaslány pouze neidentifikované a kódované vzorky a také nezbytná lékařská data. Zvláštní bezpečnostní opatření týkající se přepravy biologického materiálu budou zohledněna a byla zohledněna při kalkulaci nákladů projektu.

Účastníci EPISTOP a/nebo jejich zákonní zástupci budou informováni o tom, že mají právo svůj souhlas kdykoli zrušit písemným oznámením vyšetřovateli. Pokud bude souhlas zrušen, vyšetřovatelé již nebudou používat ani zveřejňovat žádné lékařské informace účastníka. Zrušení tohoto souhlasu však neovlivní předchozí použití a zveřejnění a zdravotní informace již existujícího účastníka nebudou odstraněny ze záznamů studie.

Data získaná v této studii budou uložena na uzamčeném a bezpečném místě. Do této lokality budou mít přístup pouze členové výzkumného týmu. Po dokončení výzkumné studie budou data uchovávána tak dlouho, jak to vyžaduje zákon, a poté zničena, jak to vyžaduje politika nemocnice, laboratoře nebo ústavu.

EPISTOP ujišťuje, že klíčové prvky návrhu projektu budou zveřejněny na jeho veřejně přístupné webové stránce. Výsledky projektu budou předloženy k publikaci v lékařských časopisech s ohledem na ochranu osobních údajů účastníků.