Étude prospective à long terme évaluant les biomarqueurs cliniques et moléculaires de l'épileptogenèse dans un modèle génétique d'épilepsie - complexe de sclérose tubéreuse (EPISTOP)

Aperçu de la conception de l'étude Il s'agit d'une étude prospective de l'épileptogenèse chez les nourrissons TSC. Chez les sujets témoins, un seul prélèvement sanguin sera effectué et ces nourrissons ne seront pas observés de manière prospective.

L'étude se compose de deux phases : (1) suivi prospectif de l'épileptogenèse au moyen d'enregistrements vEEG en série ; (2) traitement de l'épilepsie diagnostiquée après des décharges épileptiformes cliniques ou électroencéphalographiques.

Tous les patients inscrits à l'étude participeront à la première phase. La deuxième phase concernera uniquement les enfants épileptiques avec décharges épileptiformes électroencéphalographiques et/ou crises cliniques, dont les parents/tuteurs donneront leur consentement pour la partie randomisée du projet.

Au départ, tous les patients subiront un examen de neuroimagerie au moyen d'une IRM, d'une batterie de tests neuropsychologiques, d'un prélèvement de biomarqueurs sanguins et de l'examen des antécédents médicaux du patient et de sa famille.

L'épileptogenèse chez les nourrissons TSC sera suivie au moyen d'enregistrements vEEG en série. Chez les enfants atteints d'épilepsie diagnostiquée, un traitement standard avec un antiépileptique de première ligne recommandé sera administré. Les enfants présentant des crises cliniques, soit remarqués par un soignant, soit par un neurologue traitant, soit enregistrés sur vidéo pendant le vEEG, seront immédiatement diagnostiqués comme souffrant d'épilepsie. Les nourrissons qui ont des décharges épileptiformes sur vEEG et aucune crise clinique, si leurs parents/soignants donnent leur consentement, entreront dans la partie randomisée de l'étude. Ces enfants seront randomisés en deux groupes : le groupe A sera diagnostiqué comme ayant une épilepsie après des décharges épileptiformes subcliniques (électroencéphalographiques), et les patients du groupe B seront diagnostiqués comme épileptiques après l'apparition de crises cliniques. Tous les nourrissons chez qui l'épilepsie a été diagnostiquée recevront un traitement standard avec le médicament antiépileptique de première ligne recommandé à compter du jour du diagnostic.

Les enfants dont les parents/tuteurs ne donneront pas leur consentement pour la partie randomisée du projet seront suivis avec des vEEG en série et l'épilepsie sera diagnostiquée après des crises cliniques.

Les enfants sans crises et sans décharges épileptiformes sur vEEG seront suivis sans traitement.

Des échantillons de sang pour les études de biomarqueurs seront prélevés à l'entrée dans l'étude, au début des décharges épileptiformes sur vEEG ou à l'âge de 6 mois, selon le cas, au début des crises cliniques et à la fin du suivi (âge 2 ans) chez tous les patients participant au projet.

À l'âge de 24 mois, tous les nourrissons TSC participant à l'étude subiront un examen de neuroimagerie au moyen d'une IRM, d'une batterie de tests neuropsychologiques et d'une analyse de l'épilepsie.

Considérations statistiques L'ensemble d'analyse complet comprend tous les patients participant à l'étude, y compris le groupe témoin. Cet ensemble sera divisé en sous-ensembles : groupe de contrôle, patients TSC atteints d'épilepsie et patients TSC sans épilepsie. Parmi les patients épileptiques atteints de TSC, les patients ayant des crises bien contrôlées et les patients souffrant d'épilepsie résistante aux médicaments seront identifiés. Dans l'ensemble d'analyse complet, les biomarqueurs sanguins seront analysés. L'ensemble d'analyses cliniques comprendra tous les nourrissons TSC inscrits à l'étude et les biomarqueurs cliniques de l'épileptogenèse (neuroimagerie, vEEG, données des antécédents médicaux) seront analysés dans cet ensemble. L'ensemble d'analyse de traitement comprendra des nourrissons participant à la partie randomisée de l'étude et l'efficacité du traitement antiépileptique par rapport au point de diagnostic de l'épilepsie (apparition de décharges épileptiformes électroencéphalographiques dans le groupe A et apparition de crises cliniques dans le groupe B) sera évaluée dans ce Positionner.

Les analyses intermédiaires seront effectuées lorsque 70 % des patients auront terminé l'ensemble de l'étude. Les analyses finales seront effectuées lorsque le dernier patient aura terminé l'étude (à l'âge de 24 mois).

Justification de la conception de l'étude Cette étude est composée de deux phases : (1) suivi prospectif de l'épileptogenèse au moyen d'enregistrements vEEG en série ; (2) traitement de l'épilepsie diagnostiquée après des décharges épileptiformes cliniques ou électroencéphalographiques. Tous les nourrissons TSC inscrits à l'étude ainsi que les enfants témoins participeront à la phase 1, tandis que seuls les enfants diagnostiqués épileptiques participeront à la phase 2. Le moment du diagnostic de l'épilepsie (au début des décharges épileptiformes électroencéphalographiques ou des crises cliniques) sera assignés au hasard aux enfants participants par randomiseur central et seront aveuglés aux soignants des patients et aux neurologues traitants.

L'identification des biomarqueurs de l'épileptogenèse en cours, ainsi que la délimitation du point de non-retour, auquel la survenue de crises cliniques est inévitable, nécessite l'étude prospective, commençant avant le début des crises cliniques. Pour atteindre l'utilité clinique des biomarqueurs potentiels, ils doivent être basés sur l'analyse de tests cliniques standards : neuroimagerie au moyen d'IRM, EEG, prélèvements sanguins.

Notre étude utilisera les tests cliniques standard pour identifier les biomarqueurs de l'épileptogenèse sur des études de neuroimagerie, EEG, et dans les échantillons de sang chez les nourrissons TSC avant et après le début des crises, pour suivre les changements dans les paramètres mesurés au cours de l'épileptogenèse en cours. Les enquêteurs compareront les résultats obtenus chez des patients individuels avant l'apparition d'anomalies EEG, après l'apparition de décharges épileptiformes électroencéphalographiques, après des crises cliniques et à l'âge de 24 mois. Afin d'identifier le risque d'épilepsie chez les patients atteints de TSC, les enquêteurs compareront les résultats obtenus chez les patients qui développent une épilepsie et ceux qui restent sans épilepsie. Nous comparerons également les résultats obtenus chez les enfants TSC avec des nourrissons non épileptiques du même âge.

Le but de l'étude est d'établir le point le plus précoce possible pour diagnostiquer l'épilepsie chez les nourrissons TSC. Il est maintenant largement admis que les crises cliniques sont précédées par la détérioration progressive de l'EEG. Une telle détérioration n'est pas observée chez les nourrissons TSC qui ne développent pas de crises cliniques. L'EEG est une procédure standard non invasive chez les enfants épileptiques. Par conséquent, l'EEG sera utilisé pour suivre l'épileptogenèse et pour définir les points d'échantillonnage des biomarqueurs. Les patients présentant des décharges épileptiformes sur les enregistrements EEG entreront dans la partie randomisée en aveugle de l'étude, visant à comparer les effets du diagnostic préclinique et du traitement de l'épilepsie par rapport au diagnostic et au traitement après l'apparition des crises cliniques.

Pour vérifier la mise en aveugle de l'étude, les rapports des enregistrements vEEG ne seront pas envoyés au neurologue traitant, mais uniquement au randomiseur central. Il fournira au neurologue traitant le diagnostic d'épilepsie ou d'absence d'épilepsie, sans donner les détails de l'EEG. Si le diagnostic d'épilepsie est fourni, cela peut signifier l'une ou l'autre des situations suivantes : le patient a eu des crises cliniques enregistrées sur vidéoEEG, ou a eu des décharges épileptiformes électroencéphalographiques et a été randomisé dans le groupe diagnostiqué avec une épilepsie à ce moment-là. De même, si le neurologue traitant reçoit un diagnostic d'absence d'épilepsie chez un patient, on ne sait pas si l'EEG était normal ou si le patient avait un EEG épileptiforme, mais a été randomisé dans le groupe diagnostiqué comme épileptique au début des crises cliniques.

Pris ensemble, le neurologue traitant et les parents/soignants du patient seront aveuglés à l'approche diagnostique chez un patient, mais en même temps, un traitement adéquat peut être mis en œuvre.

Les décharges épileptiformes sur l'EEG précèdent non seulement les crises cliniques, mais reflètent également des changements dans le cerveau qui peuvent en soi provoquer un retard de développement neurologique et l'autisme chez les enfants. Dans des modèles animaux, il a été montré que l'épileptogenèse pouvait être perturbée par un traitement antiépileptique mis en place avant le début des crises cliniques. Une étude récente a montré que l'instauration d'un traitement antiépileptique avant le début des crises cliniques mais après le début des décharges épileptiformes à l'EEG réduisait le risque de retard mental et d'épilepsie résistante aux médicaments. L'amélioration de l'épilepsie par la mise en œuvre de médicaments antiépileptiques avant l'apparition des crises cliniques a également été démontrée chez les nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique sévère. Les lignes directrices actuelles pour la prise en charge de l'épilepsie chez les patients atteints de STB recommandent le traitement des crises infracliniques de la même manière que le traitement standard après l'apparition des crises cliniques.

Numérotation des patients Chaque patient sera identifié dans l'étude par un code, qui sera attribué lors de la visite de référence. Ce code sera l'identifiant principal du patient tout au long de l'étude. Le code sera composé de l'identifiant du site et du numéro de patient séquentiel (par exemple : 01-001). Une fois attribué, le code du patient ne peut être ni réutilisé ni modifié.

Procédures de randomisation Les patients présentant des décharges épileptiformes sur vEEG notées avant les crises cliniques entreront dans la partie randomisée de l'étude. Le moment de la randomisation ne sera pas connu du neurologue traitant pour garder l'étude en aveugle. Le randomiseur central fournira le diagnostic du patient au neurologue traitant après chaque enregistrement EEG.

La randomisation sera effectuée sous forme de randomisation en bloc stratifiée pour le centre. Les patients seront randomisés dans un rapport 1:1.

Événements indésirables Un événement indésirable (EI) est tout changement indésirable par rapport à l'état initial du patient qui survient au cours de l'étude, quelle que soit la relation avec l'approche de l'épilepsie. Cependant, il est important que cette étude ne teste aucun produit expérimental, de sorte que seuls les effets indésirables du diagnostic d'épilepsie avant ou après le début des crises cliniques doivent être considérés comme liés à l'étude (et non liés au médicament, car il n'existe aucun produit expérimental). médicament).

Les événements indésirables n'incluent pas :

• crises d'épilepsie, sauf si elles se sont aggravées en raison d'un diagnostic tardif d'épilepsie ;
• procédures médicales ou chirurgicales planifiées, c.-à-d. les vaccinations, les hospitalisations liées aux examens de contrôle, comme les suivis cardiologiques etc.
• maladie préexistante ou condition médicale qui ne s'aggrave pas. Cependant, ces événements doivent être mentionnés dans l'eCRF (dans la section Autres ou Commentaires dans le dossier de visite respectif). Les saisies doivent être déclarées sur les rubriques dédiées du eCRF. Les parents de patients souffrant de crises doivent être invités à signaler quotidiennement le nombre et le type de crises et ces données doivent être transférées vers eCRF.

Pour chaque EI, la relation avec l'étude doit être évaluée par l'investigateur et consignée dans l'eCRF. Si le lien de causalité entre l'EI et le projet est possible ou certain, le commentaire pertinent incluant la justification doit être enregistré sur eCRF.

Les événements indésirables graves (EIG) sont tout EI répondant à l'un des critères suivants :

• mortel
• mettant la vie en danger
• nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, à l'exception des hospitalisations prévues
• entraînant une invalidité persistante ou importante
• médicalement significatif ou nécessitant une intervention pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus Tous les EIG, quel que soit leur lien avec l'étude, doivent être enregistrés dans l'eCRF et signalés au coordinateur du projet (Sergiusz Jóźwiak, à l'IPCZD) dans les 48 heures par fax : +48 22 815 74 02 ou e-mail : sergiusz.jozwiak@gmail.com Le coordinateur contactera les autorités sanitaires compétentes ainsi que le conseil consultatif scientifique et le comité d'éthique. Tous les SAE doivent être suivis jusqu'à résolution ou stabilisation. Le rapport de suivi doit être enregistré dans les 30 jours suivant le début de l'EIG ou plus tôt, si possible, et signalé au coordinateur de l'étude par fax ou par e-mail.

Collecte et gestion des données Les données cliniques seront saisies à l'aide du formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). Les données seront documentées dans divers documents sources, puis saisies manuellement dans l'eCRF par le personnel du site d'étude. eCRF sera fourni à chaque site par IPCZD.

Toutes les informations sur les sujets d'étude seront confidentielles et gérées conformément aux réglementations et lois locales. Plus précisément, une autorisation signée des soignants du patient informant de ce qui suit est requise :

• quelles informations de santé protégées seront recueillies auprès des patients dans cette étude
• qui aura accès à ces informations et pourquoi
• qui utilisera ou divulguera ces informations
• les droits des soignants du sujet de l'étude de révoquer leur autorisation d'utilisation de leurs informations de santé protégées.

Les soignants du patient seront informés que des représentants du Consortium, des comités d'éthique et des autorités réglementaires peuvent consulter leur dossier médical pour vérifier les informations recueillies. Ils seront également informés que toutes les données personnelles disponibles pour l'inspection seront traitées dans la plus stricte confidentialité et conformément aux lois locales sur la protection des données.

Dans le cas où les soignants d'un patient révoquent leur autorisation d'utiliser ou de collecter des informations de santé protégées, seules les informations collectées avant la révocation de l'autorisation peuvent être utilisées.

Une fois l'étude terminée, tous les documents liés au projet, y compris les données sources des patients, doivent être stockés sur site conformément aux réglementations légales locales.

Plan de suivi Le suivi sera assuré par un moniteur (CRA) choisi par l'IPCZD, site coordinateur. Dans chaque centre participant, une visite de contrôle sera effectuée chaque année.

Vérification des données sources

• Vérification à 100 % de la présence et de l'exactitude des formulaires de consentement éclairé
• Vérification à 100% des critères d'inclusion et d'exclusion

• Vérification à 50 % des documents sources des données d'étude suivantes :

  • Âge
  • Sexe
  • Diagnostic SCT
  • Attribution de diagnostic
  • Date d'inclusion
  • Résultat des tests IRM, EEG et neuropsychologiques
  • Journal des crises
• Vérification à 100 % des SAE et SUSAR ainsi que des procédures de déclaration appropriées Contrôle général
• Pour chaque visite de chaque centre, le taux d'inclusion et le taux d'abandon seront rapportés.
• Pour chaque centre, la présence et l'exhaustivité du dossier du site de l'investigateur seront vérifiées et, pour le promoteur, le dossier principal de l'essai sera également vérifié.
• Pour chaque centre, les procédures d'étude seront vérifiées ainsi que la capacité du personnel de l'étude à se conformer à ces procédures.

Rapports Le moniteur fournira un rapport écrit au promoteur après chaque visite à un lieu d'étude. Ce rapport sera stocké par le commanditaire et sera directement disponible pour un audit. Un site d'étude recevra un résumé écrit des procédures de contrôle qui ont été effectuées et des résultats associés.

Le « rapport de visite de contrôle » comprendra :

• Un résumé des procédures de contrôle effectuées par le moniteur
• Une description générale de la qualité sur le site d'étude
• Un résumé indiquant les conclusions / faits les plus importants, les écarts et les lacunes
• Un aperçu des mesures proposées et des recommandations pour assurer le respect du protocole
• La conclusion générale Le promoteur recevra les originaux du rapport de visite d'initiation et du rapport de visite de clôture et l'investigateur principal de chaque site recevra des copies de ces documents. Le cas échéant, d'autres contacts pertinents envisageant l'essai seront joints sous forme de rapport écrit.

Assurance qualité des données Les eCRF et autres documents essentiels seront examinés par un moniteur clinique conçu par l'IPCZD.

Les documents essentiels comprennent :

• documents de consentement éclairé signés pour tous les sujets
• la décision du comité d'éthique ainsi que la composition du comité d'éthique
• les enregistrements de toutes les communications entre l'investigateur et le comité d'éthique
• tous les documents sources (dossiers des patients, dossiers hospitaliers, dossiers de laboratoire, journaux des crises, etc.)
• tout autre document requis par les lois locales ou les directives GCP. Les données sur les CRF seront vérifiées à la source lors des visites de site pour en vérifier l'exactitude et l'exhaustivité conformément au plan de surveillance. Les visites auront lieu annuellement au minimum. La première visite sera programmée 12 mois après la première visite du premier patient inscrit par le site. L'enquêteur consacrera suffisamment de temps à ces activités de surveillance. L'investigateur s'assurera également que le moniteur a accès à tous les documents d'étude susmentionnés et dispose d'un espace suffisant pour effectuer la visite de surveillance.

La sécurité des patients de l'étude sera surveillée par un comité d'éthique indépendant soutenu par un biostatisticien désigné par l'IPCZD. Le comité d'éthique indépendant procédera à l'examen de l'innocuité et de l'efficacité après que 70 % de tous les patients randomisés prévus auront terminé l'étude et que les données sur les résultats de leurs crises seront disponibles.

Règles d'arrêt précoce La partie randomisée de l'étude peut être arrêtée prématurément si le conseil scientifique externe et le comité directeur en décident ainsi, sur la base de l'analyse de l'innocuité et/ou de l'efficacité de l'étude. En particulier, l'étude peut être arrêtée pour une sécurité inacceptable. Dans ce cas, tous les patients participants et nouveaux entreront uniquement dans la partie observationnelle du projet.

Deuxièmement, l'étude peut être arrêtée si l'une des approches comparées de l'épilepsie (diagnostic précoce versus diagnostic après les crises cliniques) montre un bénéfice clair en termes de résultat des crises, mis en évidence par l'analyse statistique intermédiaire. Le résultat des crises comprend le nombre de patients sans crises, le nombre de patients avec un EEG normalisé et le nombre de patients atteints d'épilepsie résistante aux médicaments. L'analyse intermédiaire sera effectuée lorsque 70 % de tous les patients randomisés prévus termineront l'étude et que les données sur les résultats de leurs crises seront disponibles. La signification statistique de la valeur P de 0,001 lors de l'analyse intermédiaire comme preuve d'un arrêt précoce pour en bénéficier est requise. Dans ce cas, tous les nouveaux patients et les patients participant déjà à l'étude mais n'ayant pas encore d'EEG anormal se verront proposer l'approche qui s'est avérée nettement plus efficace. D'autres patients participant déjà à l'étude poursuivront leur traitement.

Retrait de sujets individuels Les sujets peuvent quitter l'étude à tout moment pour n'importe quelle raison s'ils le souhaitent sans aucune conséquence. L'investigateur/médecin traitant peut décider de retirer un sujet de l'étude s'il considère que la poursuite de l'essai nuirait à la santé des sujets. Les participants qui sont sous suivi et traitement des centres collaborateurs continueront de l'être.

Analyses statistiques L'ensemble complet d'analyses comprend tous les patients participant à l'étude, y compris le groupe témoin. Cet ensemble sera divisé en sous-ensembles : groupe de contrôle, patients TSC atteints d'épilepsie et patients TSC sans épilepsie. Parmi les patients épileptiques atteints de TSC, les patients ayant des crises bien contrôlées et les patients souffrant d'épilepsie résistante aux médicaments seront identifiés. Dans l'ensemble d'analyse complet, les biomarqueurs sanguins seront analysés. L'ensemble d'analyses cliniques comprendra tous les nourrissons TSC inscrits à l'étude et les biomarqueurs cliniques de l'épileptogenèse (neuroimagerie, vEEG, données des antécédents médicaux) seront analysés dans cet ensemble. L'ensemble d'analyse de traitement comprendra des nourrissons participant à la partie randomisée de l'étude et l'efficacité du traitement antiépileptique par rapport au point de diagnostic de l'épilepsie (apparition de décharges épileptiformes électroencéphalographiques dans le groupe A et apparition de crises cliniques dans le groupe B) sera évaluée dans ce Positionner.

Les analyses intermédiaires seront effectuées lorsque 70 % des patients auront terminé l'ensemble de l'étude. Les analyses finales seront effectuées lorsque le dernier patient aura terminé l'étude (à l'âge de 24 mois).

En ce qui concerne les mesures des résultats cliniques et les critères d'évaluation de l'étude, la taille de l'échantillon a été déterminée sur la base de notre étude précédente, dans laquelle des paramètres similaires ont été évalués. L'analyse statistique comprendra deux types de tests :

• les variables qualitatives (fréquences d'occurrence) seront analysées à l'aide de tests du chi carré
• variables quantitatives à l'aide d'équivalences non paramétriques de tests ANOVA. La puissance de ces tests a été calculée pour le niveau p (erreur alpha) fixé à 0,5, et en supposant une répartition équilibrée des patients dans les groupes. Comme décrit, nous nous attendons à ce que 60 à 70 % des sujets aient des crises infracliniques avant l'apparition de l'épilepsie clinique, et soient donc randomisés dans le groupe A ou B. Nous prévoyons qu'un diagnostic et un traitement précoces seront efficaces à 50-60 % pour prévenir le développement de crises cliniques chez les patients randomisés dans le groupe A. Étant donné un ensemble de 60 patients, dont 30 dans le groupe A et 30 dans le groupe B, notre puissance pour détecter cette différence dans le développement des crises cliniques est supérieure à 80 %. Tous les calculs ont été effectués avec G*Power v 3.1.3 logiciel gratuit, Université de Kiel, Allemagne.

Considérations éthiques

Le projet EPISTOP a été conçu et doit être mis en œuvre et rapporté conformément aux directives tripartites harmonisées de l'ICH pour les bonnes pratiques cliniques et aux législations européennes suivantes :

• La Charte des droits fondamentaux 2000 de l'UE ;
• Directives européennes 95/46/CE, 2002/58/CE et 2001/20/CE.

Tous les participants à EPISTOP respecteront les principes éthiques édictés par les réglementations nationales et les conventions et déclarations internationales suivantes :

• Déclaration d'Helsinki;
• Convention d'Oviedo du CE sur les droits de l'homme et la biomédecine ;
• Convention des Nations Unies relative aux droits de l'enfant;
• Déclaration universelle sur le génome humain et les droits de l'homme adoptée par l'UNESCO. Cette étude clinique a été conçue, sera mise en œuvre et rapportée conformément aux bonnes pratiques cliniques, aux réglementations de la directive européenne n° 20/2001 et à d'autres réglementations pertinentes pour garantir la sécurité des patients. Tous les enquêteurs utiliseront un formulaire de rapport de cas électronique unifié pour garantir la qualité des données saisies dans la base de données, et un contrôleur de données externe (associé de recherche clinique ; CRA) pour surveiller les progrès de l'étude. Les questions d'éthique seront également supervisées par le conseil consultatif scientifique externe et le comité d'éthique.

EPISTOP a déjà été accepté par les comités d'éthique locaux du Children's Memorial Health Institute (IPCZD), de l'Universita Degli Studi Di Roma Tor Vergata (TVG) et du Fakultni Nemocnice V Motole (UHM).

Protection des données personnelles EPISTOP suivra les principes de protection des données personnelles édictés par les réglementations légales européennes. Le coordinateur de l'étude s'assurera que le consentement pour le stockage des données est obtenu de tous les participants et les données ne seront utilisées que s'il y a consentement pour leur utilisation. Les données génétiques, épigénétiques, biochimiques, protéomiques, électroencéphalographiques, neuro-imagerie et autres données médicales des sujets de l'étude seront stockées et analysées sous une forme codée/anonyme. Des rapports sur la gestion des données et la sécurité des données seront régulièrement présentés au conseil consultatif.

Le formulaire de rapport de cas électronique sera utilisé pour la saisie de données sur le Web. Les données saisies dans cette base de données seront anonymisées et seuls les chercheurs responsables auront accès aux détails d'identification.

La nature collaborative d'EPISTOP nécessite l'échange d'informations et de matériel biologique entre partenaires européens et américains. Pour les besoins des WP3, WP5, WP7, les échantillons biologiques prélevés sur les patients et les données médicales pertinentes seront transférés entre les sites. Seuls les échantillons anonymisés et codés ainsi que les données médicales nécessaires seront envoyés. Les dispositions particulières de sécurité concernant le transport de matériel biologique seront considérées et ont été prises en compte lors du calcul des coûts du projet.

Les participants d'EPISTOP et/ou leurs représentants légaux seront informés qu'ils ont le droit de révoquer leur consentement à tout moment en adressant une notification écrite à l'investigateur. Si le consentement est annulé, les enquêteurs n'utiliseront ni ne divulgueront plus les informations médicales du participant. Cependant, l'annulation de ce consentement n'affectera pas les utilisations et divulgations précédentes et les informations médicales déjà existantes du participant ne seront pas supprimées des dossiers de l'étude.

Les données produites dans cette étude seront stockées dans un endroit verrouillé et sécurisé. Seuls les membres de l'équipe de recherche auront accès à cet emplacement. Après l'achèvement de l'étude de recherche, les données seront conservées aussi longtemps que la loi l'exige, puis détruites conformément à la politique de l'hôpital, du laboratoire ou de l'institut.

EPISTOP assure que les éléments de conception clés du projet seront affichés sur son site Web accessible au public. Les résultats du projet seront soumis à publication dans des revues médicales dans le respect de la protection des données personnelles des participants.