Estudio prospectivo a largo plazo que evalúa biomarcadores clínicos y moleculares de epileptogénesis en un modelo genético de epilepsia - Complejo de esclerosis tuberosa (EPISTOP)

Descripción general del diseño del estudio Este es un estudio prospectivo de epileptogénesis en bebés TSC. En los sujetos de control, solo se realizará una muestra de sangre y esos bebés no se observarán prospectivamente.

El estudio consta de dos fases: (1) seguimiento prospectivo de la epileptogénesis mediante registros vEEG seriados; (2) tratamiento de la epilepsia diagnosticada después de descargas epileptiformes clínicas o electroencefalográficas.

Todos los pacientes inscritos en el estudio participarán en la primera fase. La segunda fase se referirá únicamente a los niños con epilepsia con descargas epileptiformes electroencefalográficas y/o convulsiones clínicas, cuyos padres/cuidadores darán su consentimiento para la parte aleatoria del proyecto.

Al inicio del estudio, a todos los pacientes se les realizará un examen de neuroimagen mediante resonancia magnética, una batería de pruebas neuropsicológicas, toma de muestras de biomarcadores sanguíneos y la revisión de la historia clínica del paciente y la familia.

La epileptogénesis en bebés TSC se rastreará por medio de registros de vEEG en serie. En niños con epilepsia diagnosticada, se administrará la terapia estándar con el fármaco antiepiléptico de primera línea recomendado. Los niños con convulsiones clínicas, ya sea notadas por un cuidador o un neurólogo tratante o grabadas en video durante el vEEG, serán inmediatamente diagnosticadas con epilepsia. Los bebés que tengan descargas epileptiformes en vEEG y sin convulsiones clínicas, si sus padres/cuidadores dan su consentimiento, entrarán en la parte aleatoria del estudio. Esos niños serán asignados al azar en dos grupos: el grupo A será diagnosticado con epilepsia después de descargas epileptiformes subclínicas (electroencefalográficas), y los pacientes del grupo B serán diagnosticados como epilépticos después de que aparezcan convulsiones clínicas. Todos los bebés diagnosticados con epilepsia recibirán la terapia estándar con el fármaco antiepiléptico de primera línea recomendado a partir del día del diagnóstico.

Los niños cuyos padres/cuidadores no den su consentimiento para la parte aleatoria del proyecto, serán seguidos con vEEG en serie y se les diagnosticará epilepsia después de las convulsiones clínicas.

Los niños sin convulsiones y sin descargas epileptiformes en vEEG serán seguidos sin tratamiento.

Las muestras de sangre para los estudios de biomarcadores se recolectarán al ingreso al estudio, al inicio de las descargas epileptiformes en el vEEG o a la edad de 6 meses, según corresponda, al inicio de las convulsiones clínicas y al final del seguimiento (2 años de edad). años) en todos los pacientes participantes en el proyecto.

A la edad de 24 meses, todos los bebés TSC que participan en el estudio serán sometidos a un examen de neuroimagen mediante resonancia magnética, una batería de pruebas neuropsicológicas y análisis de epilepsia.

Consideraciones estadísticas El conjunto de análisis completo comprende todos los pacientes que participan en el estudio, incluido el grupo de control. Este conjunto se dividirá en subconjuntos: grupo de control, pacientes con TSC con epilepsia y pacientes con TSC sin epilepsia. Entre los pacientes de TSC con epilepsia, se identificarán pacientes con convulsiones bien controladas y pacientes con epilepsia resistente a los medicamentos. En el conjunto de análisis completo se analizarán los biomarcadores sanguíneos. El conjunto de análisis clínico estará compuesto por todos los bebés TSC inscritos en el estudio y los biomarcadores clínicos de epileptogénesis (neuroimagen, vEEG, datos del historial médico) se analizarán en este conjunto. El conjunto de análisis de tratamiento estará compuesto por bebés que participan en la parte aleatoria del estudio y la eficacia del tratamiento antiepiléptico con respecto al punto de diagnóstico de epilepsia (descargas epileptiformes electroencefalográficas en el grupo A y aparición de convulsiones clínicas en el grupo B) se evaluará en este establecer.

Los análisis intermedios se realizarán cuando el 70% de los pacientes completen todo el estudio. Los análisis finales se realizarán cuando el último paciente complete el estudio (a la edad de 24 meses).

Justificación del diseño del estudio Este estudio se compone de dos fases: (1) seguimiento prospectivo de la epileptogénesis mediante registros vEEG en serie; (2) tratamiento de la epilepsia diagnosticada después de descargas epileptiformes clínicas o electroencefalográficas. Todos los bebés TSC inscritos en el estudio, así como los niños de control, participarán en la fase 1, mientras que solo los niños diagnosticados con epilepsia participarán en la fase 2. El momento del diagnóstico de epilepsia (al inicio de las descargas epileptiformes electroencefalográficas o convulsiones clínicas) será asignados aleatoriamente a los niños participantes por un aleatorizador central y serán cegados a los cuidadores de los pacientes y a los neurólogos tratantes.

La identificación de los biomarcadores de epileptogénesis en curso, así como la delimitación del punto de no retorno, en el que la aparición de convulsiones clínicas es inevitable, requiere un estudio prospectivo, comenzando antes del inicio de las convulsiones clínicas. Para lograr la utilidad clínica de los biomarcadores potenciales, estos deben basarse en el análisis de pruebas clínicas estándar: neuroimagen mediante resonancia magnética, EEG, muestras de sangre.

Nuestro estudio utilizará las pruebas clínicas estándar para identificar los biomarcadores de la epileptogénesis en los estudios de neuroimagen, EEG y en las muestras de sangre en los bebés TSC antes y después del inicio de las convulsiones, para rastrear los cambios en los parámetros medidos durante la epileptogénesis en curso. Los investigadores compararán los resultados obtenidos en pacientes individuales antes del inicio de las anomalías del EEG, después del inicio de las descargas epileptiformes electroencefalográficas, después de las convulsiones clínicas ya la edad de 24 meses. Para identificar el riesgo de epilepsia entre los pacientes con TSC, los investigadores compararán los resultados obtenidos en pacientes que desarrollan epilepsia y aquellos que permanecen libres de epilepsia. También compararemos los resultados obtenidos en niños TSC con niños no epilépticos de la misma edad.

El objetivo del estudio es establecer el punto más temprano posible para diagnosticar la epilepsia en los bebés TSC. Ahora se acepta ampliamente que las convulsiones clínicas están precedidas por el deterioro progresivo del EEG. Dicho deterioro no se observa en los lactantes con TSC que no desarrollan convulsiones clínicas. El EEG es un procedimiento estándar no invasivo en niños epilépticos. Por lo tanto, EEG se utilizará para rastrear la epileptogénesis y establecer los puntos para el muestreo de biomarcadores. Los pacientes con descargas epileptiformes en los registros de EEG ingresarán a la parte ciega y aleatoria del estudio, cuyo objetivo es comparar los efectos del diagnóstico preclínico y el tratamiento de la epilepsia frente al diagnóstico y tratamiento después de la aparición de convulsiones clínicas.

Para determinar el cegamiento del estudio, los informes de las grabaciones de vEEG no se enviarán al neurólogo tratante, sino solo al aleatorizador central. Proporcionará al neurólogo tratante el diagnóstico de epilepsia o no epilepsia, sin dar los detalles del EEG. Si se proporciona el diagnóstico de epilepsia, puede significar cualquiera de los siguientes: el paciente tuvo convulsiones clínicas registradas en videoEEG, o tuvo descargas epileptiformes electroencefalográficas y fue aleatorizado al grupo diagnosticado con epilepsia en ese momento. De manera similar, si el neurólogo tratante recibe un diagnóstico de ausencia de epilepsia en un paciente, no se sabe si el EEG era normal o si el paciente tenía EEG epileptiforme, pero se aleatorizó al grupo diagnosticado como epiléptico al inicio de las convulsiones clínicas.

En conjunto, el neurólogo tratante y los padres/cuidadores del paciente estarán cegados al enfoque diagnóstico en un paciente, pero al mismo tiempo, se puede implementar un tratamiento adecuado.

Las descargas epileptiformes en el EEG no solo preceden a las convulsiones clínicas, sino que también reflejan cambios en el cerebro que pueden por sí mismos causar retraso en el desarrollo neurológico y autismo en los niños. En modelos animales se demostró que la epileptogénesis podría verse interferida por el tratamiento antiepiléptico implementado antes del inicio de las convulsiones clínicas. Un estudio reciente mostró que el inicio del tratamiento antiepiléptico antes del inicio de las convulsiones clínicas pero después del inicio de las descargas epileptiformes en el EEG redujo el riesgo de retraso mental y epilepsia resistente a los medicamentos. La mejora de la epilepsia mediante la administración de fármacos antiepilépticos antes del inicio de las convulsiones clínicas también se demostró en recién nacidos con encefalopatía hipóxica-isquémica grave. Las pautas actuales para el manejo de la epilepsia en pacientes con CET recomiendan el tratamiento de las convulsiones subclínicas de la misma manera que el tratamiento estándar después del inicio de las convulsiones clínicas.

Numeración de los pacientes Cada paciente se identificará en el estudio mediante un código, que se le asignará durante la visita inicial. Este código será el identificador principal del paciente durante todo el estudio. El código consistirá en el identificador del sitio y el número secuencial del paciente (por ejemplo: 01-001). Una vez asignado, el código del paciente no se puede reutilizar ni cambiar.

Procedimientos de aleatorización Los pacientes con descargas epileptiformes en vEEG detectadas antes de las convulsiones clínicas entrarán en la parte aleatorizada del estudio. El neurólogo tratante no conocerá el momento de la aleatorización para mantener el estudio a ciegas. El aleatorizador central proporcionará el diagnóstico del paciente al neurólogo tratante después de cada registro de EEG.

La aleatorización se realizará como aleatorización por bloques estratificada por centro. Los pacientes serán aleatorizados en proporción 1:1.

Eventos adversos Un Evento Adverso (AE) es cualquier cambio adverso de la condición inicial del paciente que ocurre durante el curso del estudio, independientemente de la relación con el enfoque de la epilepsia. Sin embargo, es importante que este estudio no pruebe ningún producto en investigación, por lo que solo los efectos indeseables del diagnóstico de epilepsia antes o después del inicio de las convulsiones clínicas deben considerarse relacionados con el estudio (y no con el fármaco, ya que no hay droga).

Los eventos adversos no incluyen:

• ataques epilépticos, a menos que empeoren debido a un diagnóstico tardío de epilepsia;
• procedimientos médicos o quirúrgicos planificados, es decir. vacunas, hospitalizaciones relacionadas con exámenes de control, como seguimientos cardiológicos, etc.
• enfermedad preexistente o condición médica que no empeora, sin embargo, estos eventos deben mencionarse en el eCRF (en la sección Otros o Comentarios en el registro de visita respectivo). Las incautaciones deben informarse en las secciones dedicadas del eCRF. Se debe pedir a los padres de pacientes que experimentan convulsiones que informen el número y tipo de convulsiones diariamente y estos datos se deben transferir al eCRF.

Para cada EA, la relación con el estudio debe ser evaluada por el investigador e informada en eCRF. Si la relación de causalidad entre el EA y el proyecto es posible o cierta, se debe registrar en el eCRF el comentario pertinente que incluya la justificación.

Serious Adverse Events (SAE) es cualquier AE que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

• fatal
• potencialmente mortal
• que requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, con la excepción de las hospitalizaciones planificadas
• resultando en una discapacidad persistente o significativa
• médicamente significativo o que requiera intervención para prevenir cualquiera de los resultados enumerados anteriormente Todos los SAE, independientemente de su relación con el estudio, deben registrarse en eCRF y notificarse al Coordinador del proyecto (Sergiusz Jóźwiak, en IPCZD) dentro de las 48 horas por fax: +48 22 815 74 02 o correo electrónico: sergiusz.jozwiak@gmail.com El coordinador se pondrá en contacto con las autoridades sanitarias correspondientes, así como con el Consejo Asesor Científico y el Comité de Ética. Se deben seguir todos los SAE hasta la resolución o estabilización. El informe de seguimiento se debe registrar dentro de los 30 días posteriores al inicio del SAE o antes, si es posible, y se debe informar al coordinador del estudio por fax o correo electrónico.

Recopilación y gestión de datos Los datos clínicos se recopilarán mediante el Formulario de informe de caso electrónico (eCRF). Los datos se documentarán en varios documentos fuente y luego el personal del sitio de estudio los ingresará manualmente en el eCRF. eCRF será proporcionado a cada sitio por IPCZD.

Toda la información sobre los sujetos del estudio será confidencial y se manejará de acuerdo con las leyes y regulaciones locales. En concreto, se requiere una autorización firmada de los cuidadores del paciente en la que se informe lo siguiente:

• qué información de salud protegida se recopilará de los pacientes en este estudio
• quién tendrá acceso a esa información y por qué
• quién usará o divulgará esa información
• los derechos de los cuidadores de los sujetos del estudio a revocar su autorización para el uso de su información de salud protegida.

Se informará a los cuidadores del paciente que los representantes del Consorcio, los comités de ética y las autoridades reguladoras pueden inspeccionar sus registros médicos para verificar la información recopilada. También se les informará que todos los datos personales disponibles para la inspección se manejarán con la más estricta confidencialidad y de acuerdo con las leyes locales de protección de datos.

En caso de que los cuidadores de un paciente revoquen su autorización para usar o recopilar información de salud protegida, solo se podrá utilizar la información recopilada antes de la revocación de la autorización.

Una vez finalizado el estudio, todos los documentos relacionados con el proyecto, incluidos los datos de origen de los pacientes, deben almacenarse en el sitio de acuerdo con las normas legales locales.

Plan de monitoreo El monitoreo será realizado por monitor (CRA) elegido por IPCZD, sitio coordinador. En cada centro participante se realizará una visita de seguimiento al año.

Verificación de los datos de origen

• Comprobación del 100 % de la presencia y corrección de los formularios de consentimiento informado
• Comprobación del 100 % de los criterios de inclusión y exclusión

• Verificación del 50% de los documentos fuente de los siguientes datos del estudio:

  • Años
  • Sexo
  • Diagnóstico TSC
  • Asignación de diagnóstico
  • Fecha de inclusión
  • Resultado de resonancia magnética, EEG y pruebas neuropsicológicas
  • Diario de convulsiones
• Comprobación al 100% de SAE's y SUSAR's así como verificación de los procedimientos de reporte adecuados Control general
• Para cada visita de cada centro se informará la tasa de inclusión y la tasa de abandono.
• Para cada centro, se verificará la presencia y la integridad del Archivo del sitio del investigador y, para el patrocinador, también se verificará el Archivo maestro del ensayo.
• Se verificarán los procedimientos de estudio de cada centro, así como la capacidad del personal del estudio para cumplir con estos procedimientos.

Informes El monitor proporcionará un informe escrito al patrocinador después de cada visita a un lugar de estudio. Este informe será almacenado por el patrocinador y estará directamente disponible para una auditoría. Un lugar de estudio recibirá un resumen escrito de los procedimientos de control que se han realizado y los hallazgos asociados.

El 'informe de la visita del monitor' incluirá:

• Un resumen de los procedimientos de control realizados por el monitor.
• Una descripción general de la calidad en el sitio de estudio.
• Un resumen que indique los hallazgos/hechos más importantes, las desviaciones y las deficiencias
• Una visión general de las medidas y recomendaciones propuestas para garantizar el cumplimiento del protocolo
• La conclusión general El patrocinador recibirá los originales del informe de la visita de iniciación y el informe de la visita de cierre y el investigador principal de cada sitio recibirá copias de estos documentos. Si corresponde, se adjuntarán como informe escrito otros contactos relevantes que consideren el juicio.

Garantía de calidad de los datos Los eCRF y otros documentos esenciales serán revisados ​​por un monitor clínico diseñado por IPCZD.

Los documentos esenciales incluyen:

• documentos de consentimiento informado firmados para todos los sujetos
• la decisión del comité de ética junto con la composición del comité de ética
• registros de todas las comunicaciones entre el investigador y el comité de ética
• todos los documentos de origen (registros de pacientes, registros hospitalarios, registros de laboratorio, diarios de incautaciones, etc.)
• cualquier otro documento requerido por las leyes locales o las pautas de GCP. Los datos sobre los CRF se verificarán en la fuente durante las visitas al sitio para verificar su precisión y exhaustividad de acuerdo con el plan de monitoreo. Las visitas se realizarán anualmente como mínimo. La primera visita se programará 12 meses después de la primera visita del primer paciente inscrito por el sitio. El investigador asignará el tiempo adecuado para tales actividades de monitoreo. El investigador también se asegurará de que el monitor tenga acceso a todos los documentos del estudio mencionados anteriormente y tenga espacio adecuado para realizar la visita de monitoreo.

La seguridad de los pacientes en el estudio será monitoreada por una Junta de Ética Independiente apoyada por un bioestadístico designado por IPCZD. La Junta de Ética Independiente llevará a cabo la revisión de la seguridad y la eficacia después de que el 70 % de todos los pacientes aleatorizados planificados completen el estudio y los datos de los resultados de sus convulsiones estén disponibles.

Normas para la interrupción anticipada La parte aleatoria del estudio puede interrumpirse anticipadamente si el Consejo Asesor Científico externo junto con el Comité Directivo así lo deciden, basándose en el análisis de la seguridad y/o eficacia del estudio. Particularmente, el estudio puede detenerse por seguridad inaceptable. En este caso, todos los pacientes participantes y nuevos ingresarán únicamente a la parte de observación del proyecto.

En segundo lugar, el estudio puede detenerse si cualquiera de los enfoques de epilepsia comparados (diagnóstico temprano versus diagnóstico después de las convulsiones clínicas) muestra un claro beneficio en términos de resultado de las convulsiones, evidenciado por el análisis estadístico intermedio. El resultado de las convulsiones incluye el número de pacientes sin convulsiones, el número de pacientes con EEG normalizado y el número de pacientes con epilepsia resistente a los medicamentos. El análisis intermedio se realizará cuando el 70 % de todos los pacientes aleatorizados planificados completen el estudio y estén disponibles los datos de resultados de sus convulsiones. Se requiere la significación estadística del valor P de 0,001 en el análisis intermedio como evidencia para detenerse temprano para obtener beneficios. En este caso, a todos los pacientes nuevos y pacientes que ya participan en el estudio pero que aún no tienen un EEG anormal, se les ofrecerá el enfoque que demostró ser significativamente más eficiente. Otros pacientes que ya participan en el estudio continuarán su tratamiento.

Retiro de sujetos individuales Los sujetos pueden abandonar el estudio en cualquier momento y por cualquier motivo si así lo desean sin ninguna consecuencia. El investigador/médico tratante puede decidir retirar a un sujeto del estudio siempre que considere que la continuación del ensayo afectaría negativamente a la salud de los sujetos. Los participantes que estén en seguimiento y tratamiento de los centros colaboradores lo seguirán estando.

Análisis estadísticos El conjunto de análisis completo comprende a todos los pacientes que participan en el estudio, incluido el grupo de control. Este conjunto se dividirá en subconjuntos: grupo de control, pacientes con TSC con epilepsia y pacientes con TSC sin epilepsia. Entre los pacientes de TSC con epilepsia, se identificarán pacientes con convulsiones bien controladas y pacientes con epilepsia resistente a los medicamentos. En el conjunto de análisis completo se analizarán los biomarcadores sanguíneos. El conjunto de análisis clínico estará compuesto por todos los bebés TSC inscritos en el estudio y los biomarcadores clínicos de epileptogénesis (neuroimagen, vEEG, datos del historial médico) se analizarán en este conjunto. El conjunto de análisis de tratamiento estará compuesto por bebés que participan en la parte aleatoria del estudio y la eficacia del tratamiento antiepiléptico con respecto al punto de diagnóstico de epilepsia (descargas epileptiformes electroencefalográficas en el grupo A y aparición de convulsiones clínicas en el grupo B) se evaluará en este establecer.

Los análisis intermedios se realizarán cuando el 70% de los pacientes completen todo el estudio. Los análisis finales se realizarán cuando el último paciente complete el estudio (a la edad de 24 meses).

Con respecto a las medidas de resultado clínico y los criterios de valoración del estudio, el tamaño de la muestra se determinó en base a nuestro estudio anterior, en el que se evaluaron parámetros similares. El análisis estadístico incluirá dos tipos de pruebas:

• las variables cualitativas (frecuencias de ocurrencia) se analizarán mediante pruebas de chi-cuadrado
• variables cuantitativas usando equivalencias no paramétricas de pruebas ANOVA. La potencia de estas pruebas se calculó para el nivel de p (error alfa) fijado en 0,5, y asumiendo la distribución equilibrada de pacientes en los grupos. Como se describió, esperamos que el 60-70% de los sujetos tengan convulsiones subclínicas antes del inicio de la epilepsia clínica y, por lo tanto, se aleatoricen al grupo A o B. Predecimos que el diagnóstico y el tratamiento tempranos tendrán una efectividad del 50 al 60 % para prevenir el desarrollo de convulsiones clínicas en los pacientes que se asignan al azar al grupo A. Dado un conjunto de 60 pacientes, 30 del grupo A y 30 del grupo B, nuestro poder para detectar esta diferencia en el desarrollo de convulsiones clínicas es superior al 80%. Todos los cálculos se realizaron utilizando G*Power v 3.1.3 software gratuito, Universidad de Kiel, Alemania.

Consideraciones éticas

El proyecto EPISTOP se diseñó y se implementará y notificará de conformidad con las Directrices tripartitas armonizadas de buenas prácticas clínicas de la ICH y las siguientes legislaciones de la UE:

• la Carta de los Derechos Fundamentales de 2000 de la UE;
• Directivas europeas 95/46/EC, 2002/58/EC y 2001/20/EC.

Todos los participantes en EPISTOP respetarán los principios éticos establecidos por la normativa nacional y las siguientes convenciones y declaraciones internacionales:

• Declaración de Helsinki;
• Convenio de Oviedo de la CE sobre Derechos Humanos y Biomedicina;
• Convención de la ONU sobre los Derechos del Niño;
• Declaración Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos adoptada por la UNESCO. Este estudio clínico fue diseñado, se implementará y se informará de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas, las regulaciones dadas en la Directiva de la UE No. 20/2001 y otras regulaciones relevantes para garantizar la seguridad de los pacientes. Todos los investigadores utilizarán un formulario de informe de caso electrónico unificado para garantizar la calidad de los datos ingresados ​​en la base de datos y un monitor de datos externo (asociado de investigación clínica; CRA) para monitorear el progreso del estudio. Las cuestiones éticas serán supervisadas también por el Consejo Asesor Científico y el Comité Ético externos.

EPISTOP ya ha sido aceptado por las juntas de ética locales en el Children's Memorial Health Institute (IPCZD), en la Universita Degli Studi Di Roma Tor Vergata (TVG) y en Fakultni Nemocnice V Motole (UHM).

Protección de datos personales EPISTOP seguirá los principios de protección de datos personales establecidos por la normativa legal europea. El coordinador del estudio se asegurará de que se obtenga el consentimiento para el almacenamiento de datos de todos los participantes y los datos se utilizarán solo si existe el consentimiento para su uso. Los datos genéticos, epigenéticos, bioquímicos, proteómicos, electroencefalográficos, de neuroimagen y otros datos médicos de los sujetos del estudio se almacenarán y analizarán de forma codificada/anónima. Los informes de gestión de datos y seguridad de datos se presentarán periódicamente al Consejo Asesor.

El formulario de informe de caso electrónico se utilizará para la entrada de datos basada en la web. Los datos ingresados ​​en esta base de datos serán desidentificados y solo los investigadores responsables tendrán acceso a los detalles de identificación.

La naturaleza colaborativa de EPISTOP requiere el intercambio de información y material biológico entre socios europeos y estadounidenses. Para los propósitos de WP3, WP5, WP7, las muestras biológicas obtenidas de pacientes y los datos médicos relevantes se transferirán entre sitios. Solo se enviarán muestras desidentificadas y codificadas, así como los datos médicos necesarios. Las disposiciones especiales de seguridad relativas al transporte de material biológico serán consideradas y se han tenido en cuenta al calcular los costos del proyecto.

Se informará a los participantes de EPISTOP y/o sus representantes legales que tienen derecho a cancelar su consentimiento en cualquier momento mediante notificación por escrito al investigador. Si se cancela el consentimiento, los investigadores ya no usarán ni divulgarán ninguna información médica del participante. Sin embargo, cancelar este consentimiento no afectará los usos y divulgaciones anteriores y la información médica del participante ya existente no se eliminará de los registros del estudio.

Los datos producidos en este estudio se almacenarán en un lugar seguro y bajo llave. Solo los miembros del equipo de investigación tendrán acceso a esta ubicación. Una vez finalizado el estudio de investigación, los datos se conservarán durante el tiempo que exija la ley y luego se destruirán según lo exija la política del hospital, laboratorio o instituto.

EPISTOP asegura que los elementos clave de diseño del proyecto se publicarán en su sitio web de acceso público. Los resultados del proyecto se someterán a publicación en revistas médicas respetando la protección de datos personales de los participantes.