Studio prospettico a lungo termine che valuta i biomarcatori clinici e molecolari dell'epilettogenesi in un modello genetico di epilessia - Complesso di sclerosi tuberosa (EPISTOP)

Panoramica del disegno dello studio Questo è uno studio prospettico sull'epilettogenesi nei neonati TSC. Nei soggetti di controllo verrà eseguito un solo prelievo di sangue e quei bambini non saranno osservati in modo prospettico.

Lo studio si compone di due fasi: (1) monitoraggio prospettico dell'epilettogenesi mediante registrazioni vEEG seriali; (2) trattamento dell'epilessia diagnosticata dopo scariche epilettiformi cliniche o elettroencefalografiche.

Tutti i pazienti arruolati nello studio parteciperanno alla prima fase. La seconda fase riguarderà solo i bambini con epilessia con scariche epilettiformi elettroencefalografiche e/o crisi cliniche, i cui genitori/tutori daranno il consenso per la parte randomizzata del progetto.

Al basale, tutti i pazienti saranno sottoposti a esame di neuroimaging mediante risonanza magnetica, una batteria di test neuropsicologici, campionamento di biomarcatori del sangue e revisione della storia medica del paziente e della famiglia.

L'epilettogenesi nei neonati TSC sarà tracciata mediante registrazioni vEEG seriali. Nei bambini con diagnosi di epilessia verrà somministrata una terapia standard con il farmaco antiepilettico di prima linea raccomandato. Ai bambini con convulsioni cliniche, notati da un caregiver o da un neurologo curante o registrati su video durante vEEG verrà immediatamente diagnosticata l'epilessia. I neonati che hanno scariche epilettiformi su vEEG e nessun attacco clinico, se i loro genitori/tutori danno il consenso, entreranno nella parte randomizzata dello studio. Quei bambini saranno randomizzati in due gruppi: al gruppo A verrà diagnosticata l'epilessia dopo scariche epilettiformi subcliniche (elettroencefalografiche) e ai pazienti del gruppo B verrà diagnosticata l'epilessia dopo la comparsa di crisi cliniche. Tutti i bambini con diagnosi di epilessia riceveranno una terapia standard con il farmaco antiepilettico di prima linea raccomandato a partire dal giorno della diagnosi.

I bambini i cui genitori/tutori non daranno il consenso per la parte randomizzata del progetto, saranno seguiti con vEEG seriale e l'epilessia verrà diagnosticata dopo crisi cliniche.

I bambini senza convulsioni e senza scariche epilettiformi su vEEG saranno seguiti senza trattamento.

I campioni di sangue per gli studi sui biomarcatori saranno raccolti all'ingresso nello studio, all'inizio delle scariche epilettiformi su vEEG o all'età di 6 mesi, a seconda dei casi, all'inizio delle crisi cliniche e alla fine del follow-up (età 2 anni) in tutti i pazienti che partecipano al progetto.

All'età di 24 mesi, tutti i neonati TSC che partecipano allo studio saranno sottoposti a esame di neuroimaging mediante risonanza magnetica, una batteria di test neuropsicologici e analisi dell'epilessia.

Considerazioni statistiche Il set di analisi completo comprende tutti i pazienti che partecipano allo studio, compreso il gruppo di controllo. Questo set sarà diviso in sottogruppi: gruppo di controllo, pazienti con TSC con epilessia e pazienti con TSC senza epilessia. Tra i pazienti affetti da TSC con epilessia, verranno identificati pazienti con convulsioni ben controllate e pazienti con epilessia resistente ai farmaci. Nel set di analisi completo verranno analizzati i biomarcatori del sangue. Il set di analisi cliniche comprenderà tutti i neonati TSC arruolati nello studio e in questo set verranno analizzati i biomarcatori clinici dell'epilettogenesi (neuroimaging, vEEG, dati della storia medica). Il set di analisi del trattamento comprenderà i bambini che partecipano alla parte randomizzata dello studio e l'efficacia del trattamento antiepilettico rispetto al punto di diagnosi dell'epilessia (insorgenza di scariche epilettiformi elettroencefalografiche nel gruppo A e insorgenza di crisi cliniche nel gruppo B) sarà valutata in questo impostare.

Le analisi intermedie verranno eseguite quando il 70% dei pazienti completerà l'intero studio. Le analisi finali verranno eseguite quando l'ultimo paziente completerà lo studio (all'età di 24 mesi).

Razionale per il disegno dello studio Questo studio è composto da due fasi: (1) monitoraggio prospettico dell'epilettogenesi mediante registrazioni vEEG seriali; (2) trattamento dell'epilessia diagnosticata dopo scariche epilettiformi cliniche o elettroencefalografiche. Tutti i neonati TSC arruolati nello studio così come i bambini di controllo parteciperanno alla fase 1, mentre solo i bambini con diagnosi di epilessia parteciperanno alla fase 2. Il punto temporale della diagnosi di epilessia (all'inizio delle scariche epilettiformi elettroencefalografiche o delle crisi cliniche) sarà assegnato in modo casuale ai bambini partecipanti dal randomizzatore centrale e sarà cieco agli operatori sanitari dei pazienti e ai neurologi curanti.

L'identificazione dei biomarcatori dell'epilettogenesi in corso, nonché la delineazione del punto di non ritorno, in cui l'insorgenza di crisi cliniche è inevitabile, richiede lo studio prospettico, che inizia prima dell'inizio delle crisi cliniche. Per raggiungere l'utilità clinica dei potenziali biomarcatori, questi dovrebbero essere basati sull'analisi di test clinici standard: neuroimaging mediante MRI, EEG, campioni di sangue.

Il nostro studio utilizzerà i test clinici standard per identificare i biomarcatori dell'epilettogenesi su studi di neuroimaging, EEG e nei campioni di sangue nei neonati TSC prima e dopo l'inizio delle convulsioni, per tenere traccia dei cambiamenti nei parametri misurati durante l'epilettogenesi in corso. Gli investigatori confronteranno i risultati ottenuti nei singoli pazienti prima dell'insorgenza di anomalie EEG, dopo l'insorgenza di scariche epilettiformi elettroencefalografiche, dopo convulsioni cliniche e all'età di 24 mesi. Al fine di identificare il rischio di epilessia tra i pazienti con TSC, gli investigatori confronteranno i risultati ottenuti nei pazienti che sviluppano l'epilessia e quelli che rimangono liberi da epilessia. Confronteremo anche i risultati ottenuti nei bambini TSC con i bambini non epilettici di pari età.

Lo scopo dello studio è quello di stabilire il punto più precoce possibile per diagnosticare l'epilessia nei neonati TSC. È ormai ampiamente accettato che le crisi cliniche siano precedute dal progressivo deterioramento dell'EEG. Tale deterioramento non si osserva nei neonati TSC che non sviluppano convulsioni cliniche. L'EEG è una procedura standard non invasiva nei bambini epilettici. Pertanto, l'EEG verrà utilizzato per tracciare l'epilettogenesi e per impostare i punti per il campionamento dei biomarcatori. I pazienti con scariche epilettiformi sulle registrazioni EEG entreranno nella parte in cieco e randomizzata dello studio, volto a confrontare gli effetti della diagnosi preclinica e del trattamento dell'epilessia rispetto alla diagnosi e al trattamento dopo la comparsa di crisi cliniche.

Per accertare l'accecamento dello studio, i referti delle registrazioni vEEG non saranno inviati al neurologo curante, ma solo al randomizzatore centrale. Fornirà al neurologo curante la diagnosi di epilessia o non epilessia, senza fornire i dettagli dell'EEG. Se viene fornita la diagnosi di epilessia, può significare uno dei seguenti: il paziente ha avuto convulsioni cliniche registrate su videoEEG o ha avuto scariche epilettiformi elettroencefalografiche ed è stato randomizzato al gruppo con diagnosi di epilessia a quel punto. Allo stesso modo, se il neurologo curante riceve una diagnosi di assenza di epilessia in un paziente, non è noto se l'EEG fosse normale o se il paziente avesse un EEG epilettiforme, ma è stato randomizzato al gruppo diagnosticato come epilettico all'inizio delle crisi cliniche.

Presi insieme, il neurologo curante ei genitori/caregiver del paziente saranno ciechi rispetto all'approccio diagnostico in un paziente, ma allo stesso tempo sarà possibile attuare un trattamento adeguato.

Le scariche epilettiformi all'EEG non solo precedono le crisi cliniche, ma riflettono anche cambiamenti nel cervello che possono di per sé causare ritardo dello sviluppo neurologico e autismo nei bambini. In modelli animali è stato dimostrato che l'epilettogenesi potrebbe essere interferita dal trattamento antiepilettico attuato prima dell'inizio delle crisi cliniche. Uno studio recente ha dimostrato che l'inizio del trattamento antiepilettico prima dell'inizio delle crisi cliniche ma dopo l'inizio delle scariche epilettiformi all'EEG ha ridotto il rischio di ritardo mentale e di epilessia resistente ai farmaci. Il miglioramento dell'epilessia mediante l'implementazione di farmaci antiepilettici prima dell'insorgenza delle crisi cliniche è stato dimostrato anche nei neonati con grave encefalopatia ipossico-ischemica. Le attuali linee guida per la gestione dell'epilessia nei pazienti con TSC raccomandano il trattamento delle crisi subcliniche allo stesso modo del trattamento standard dopo l'insorgenza delle crisi cliniche.

Numerazione dei pazienti Ogni paziente sarà identificato nello studio tramite un codice, che verrà assegnato durante la visita di riferimento. Questo codice sarà l'identificativo principale del paziente durante lo studio. Il codice sarà composto dall'identificativo del sito e dal numero sequenziale del paziente (ad esempio: 01-001). Una volta assegnato, il codice del paziente non può essere riutilizzato o modificato.

Procedure di randomizzazione I pazienti con scariche epilettiformi su vEEG notate prima delle crisi cliniche entreranno nella parte randomizzata dello studio. Il punto temporale della randomizzazione non sarà noto al neurologo curante per mantenere lo studio in cieco. Il randomizzatore centrale fornirà la diagnosi del paziente al neurologo curante dopo ogni registrazione EEG.

La randomizzazione verrà eseguita come randomizzazione a blocchi stratificata per centro. I pazienti saranno randomizzati in rapporto 1:1.

Eventi avversi Un evento avverso (AE) è qualsiasi cambiamento avverso rispetto alle condizioni basali del paziente che si verifica nel corso dello studio, indipendentemente dalla relazione con l'approccio all'epilessia. Tuttavia, è importante che questo studio non esamini alcun prodotto sperimentale, quindi solo gli effetti indesiderati della diagnosi di epilessia prima o dopo l'insorgenza di crisi cliniche dovrebbero essere considerati correlati allo studio (e non correlati al farmaco, in quanto non vi è alcuna sperimentazione droga).

Gli eventi avversi non includono:

• crisi epilettiche, a meno che non siano peggiorate a causa di una diagnosi tardiva di epilessia;
• procedure mediche o chirurgiche pianificate, ad es. vaccinazioni, ricoveri legati ad esami di controllo, come follow-up cardiologici ecc.
• malattia preesistente o condizione medica che non peggiora, tuttavia, questi eventi devono essere menzionati nella eCRF (nella sezione Altro o Commenti nel rispettivo registro della visita). I sequestri devono essere segnalati nelle sezioni dedicate della eCRF. Ai genitori dei pazienti che soffrono di crisi epilettiche dovrebbe essere chiesto di segnalare giornalmente il numero e il tipo di crisi epilettiche e questi dati dovrebbero essere trasferiti all'eCRF.

Per ogni EA, la relazione con lo studio dovrebbe essere valutata dallo sperimentatore e riportata in eCRF. Se il nesso di causalità tra l'EA e il progetto è possibile o certo, il relativo commento comprensivo della giustificazione deve essere registrato su eCRF.

Gli eventi avversi gravi (SAE) sono eventi avversi gravi che soddisfano uno dei seguenti criteri:

• fatale
• in pericolo di vita
• che richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero esistente, ad eccezione dei ricoveri programmati
• con conseguente disabilità persistente o significativa
• significativo dal punto di vista medico o che richiede un intervento per prevenire uno qualsiasi degli esiti sopra elencati Tutti gli SAE, indipendentemente dalla loro relazione con lo studio, devono essere registrati in eCRF e segnalati al Coordinatore del progetto (Sergiusz Jóźwiak, presso IPCZD) entro 48 ore via fax: +48 22 815 74 02 o e-mail: sergiusz.jozwiak@gmail.com Il coordinatore contatterà le autorità sanitarie competenti, nonché il comitato consultivo scientifico e il comitato etico. Tutti i SAE devono essere seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione. Il rapporto di follow-up deve essere registrato entro 30 giorni dall'insorgenza di SAE o prima, se possibile, e comunicato al Coordinatore dello studio via fax o e-mail.

Raccolta e gestione dei dati I dati clinici verranno acquisiti utilizzando il Case Report Form elettronico (eCRF). I dati saranno documentati in vari documenti di origine e quindi inseriti manualmente nella eCRF dal personale del sito di studio. eCRF sarà fornito a ciascun sito da IPCZD.

Tutte le informazioni sugli argomenti di studio saranno riservate e gestite secondo le normative e le leggi locali. In particolare, è richiesta un'autorizzazione firmata degli operatori sanitari del paziente che informi di quanto segue:

• quali informazioni sanitarie protette saranno raccolte dai pazienti in questo studio
• chi avrà accesso a tali informazioni e perché
• chi utilizzerà o divulgherà tali informazioni
• i diritti degli assistenti del soggetto dello studio di revocare la loro autorizzazione all'uso delle loro informazioni sanitarie protette.

Agli operatori sanitari del paziente verrà comunicato che i rappresentanti del Consorzio, dei comitati etici e delle autorità di regolamentazione possono ispezionare le loro cartelle cliniche per verificare le informazioni raccolte. Verrà inoltre comunicato loro che tutti i dati personali disponibili per l'ispezione saranno trattati con la massima riservatezza e in conformità con le leggi locali sulla protezione dei dati.

Nel caso in cui gli operatori sanitari di un paziente revochino la loro autorizzazione all'uso o alla raccolta di informazioni sanitarie protette, possono essere utilizzate solo le informazioni raccolte prima della revoca dell'autorizzazione.

Dopo il completamento dello studio, tutti i documenti relativi al progetto, inclusi i dati di origine dei pazienti, devono essere archiviati in loco secondo le normative legali locali.

Piano di monitoraggio Il monitoraggio sarà eseguito da un monitor (CRA) scelto da IPCZD, sito coordinatore. In ogni centro partecipante sarà condotta una visita di monitoraggio all'anno.

Verifica dei dati di origine

• Controllo al 100% della presenza e della correttezza dei Moduli di Consenso Informato
• Controllo al 100% dei criteri di inclusione ed esclusione

• Controllo del 50% dei documenti di origine dei seguenti dati di studio:

  • Età
  • Sesso
  • Diagnosi TSC
  • Assegnazione diagnosi
  • Data di inclusione
  • Risultato di MRI, EEG e test neuropsicologici
  • Diario delle convulsioni
• Controllo al 100% di SAE e SUSAR e verifica delle adeguate procedure di segnalazione Controllo generale
• Per ogni visita di ogni centro verrà riportato il tasso di inclusione e il tasso di abbandono.
• Per ogni centro verrà verificata la presenza e la completezza dell'Investigator Site File e per lo sponsor verrà verificato anche il Trial Master File.
• Per ogni centro saranno verificate le procedure dello studio e la capacità del personale dello studio di rispettare tali procedure.

Reporting Il supervisore fornirà un report scritto allo sponsor dopo ogni visita a una sede dello studio. Questo report sarà archiviato dallo sponsor e sarà direttamente disponibile per un audit. Una sede dello studio riceverà un riepilogo scritto delle procedure di controllo che sono state eseguite e dei risultati associati.

Il "rapporto della visita di monitoraggio" includerà:

• Un riepilogo delle procedure di controllo eseguite dal monitor
• Una descrizione generale della qualità nel sito di studio
• Un riepilogo che indica i risultati / i fatti più importanti, le deviazioni e le carenze
• Una panoramica delle misure proposte e delle raccomandazioni per garantire il rispetto del protocollo
• La conclusione generale Lo sponsor riceverà gli originali del rapporto della visita iniziale e del rapporto della visita di chiusura e il ricercatore principale di ciascun sito riceverà copie di questi documenti. Se applicabile, altri contatti rilevanti che considerano il processo saranno allegati come relazione scritta.

Assicurazione della qualità dei dati Le eCRF e altri documenti essenziali saranno esaminati da un monitor clinico progettato da IPCZD.

I documenti essenziali includono:

• documenti di consenso informato firmati per tutti i soggetti
• la decisione del comitato etico unitamente alla composizione del comitato etico
• registrazioni di tutte le comunicazioni tra lo sperimentatore e il comitato etico
• tutti i documenti di origine (cartelle dei pazienti, cartelle ospedaliere, cartelle di laboratorio, diari delle crisi, ecc.)
• qualsiasi altro documento richiesto dalle leggi locali o dalle linee guida GCP. I dati sui CRF saranno verificati alla fonte durante le visite in loco per verificarne l'accuratezza e la completezza secondo il piano di monitoraggio. Le visite si svolgeranno almeno annualmente. La prima visita sarà programmata 12 mesi dopo la prima visita del primo paziente arruolato dal sito. Lo sperimentatore assegnerà un tempo adeguato per tali attività di monitoraggio. Lo sperimentatore assicurerà inoltre che il supervisore abbia accesso a tutti i documenti di studio sopra menzionati e disponga di uno spazio adeguato per condurre la visita di monitoraggio.

La sicurezza dei pazienti nello studio sarà monitorata da un comitato etico indipendente supportato da un biostatistico designato da IPCZD. L'Independent Ethics Board eseguirà la revisione della sicurezza e dell'efficacia dopo che il 70% di tutti i pazienti randomizzati pianificati avrà completato lo studio e saranno disponibili i dati sugli esiti delle loro crisi.

Regole per l'interruzione anticipata La parte randomizzata dello studio può essere interrotta anticipatamente se il comitato consultivo scientifico esterno insieme al comitato direttivo decide in tal senso, sulla base dell'analisi della sicurezza e/o dell'efficacia dello studio. In particolare, lo studio può essere interrotto per sicurezza inaccettabile. In questo caso, tutti i pazienti partecipanti e nuovi entreranno solo nella parte osservativa del progetto.

In secondo luogo, lo studio può essere interrotto se uno qualsiasi degli approcci all'epilessia confrontati (diagnosi precoce rispetto a diagnosi dopo crisi cliniche) mostra un chiaro beneficio in termini di esito delle crisi, evidenziato dall'analisi statistica ad interim. L'esito delle crisi include il numero di pazienti liberi da crisi, il numero di pazienti con EEG normalizzato e il numero di pazienti con epilessia resistente ai farmaci. L'analisi ad interim verrà eseguita quando il 70% di tutti i pazienti randomizzati pianificati completerà lo studio e saranno disponibili i dati sugli esiti delle loro crisi. È richiesta la significatività statistica del valore P di 0,001 all'analisi ad interim come prova per interrompere anticipatamente a beneficio. In questo caso, a tutti i nuovi pazienti e ai pazienti che già partecipano allo studio ma che non presentano ancora un EEG anormale, verrà offerto l'approccio che si è dimostrato significativamente più efficiente. Altri pazienti che già partecipano allo studio continueranno il loro trattamento.

Ritiro di singoli soggetti I soggetti possono lasciare lo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo se lo desiderano senza alcuna conseguenza. Lo sperimentatore/medico curante può decidere di ritirare un soggetto dallo studio qualora ritenga che il proseguimento della sperimentazione possa influire negativamente sulla salute dei soggetti. I partecipanti che sono sottoposti a follow-up e trattamento dei centri collaboranti continueranno ad esserlo.

Analisi statistiche Il set di analisi completo comprende tutti i pazienti che partecipano allo studio, incluso il gruppo di controllo. Questo set sarà diviso in sottogruppi: gruppo di controllo, pazienti con TSC con epilessia e pazienti con TSC senza epilessia. Tra i pazienti affetti da TSC con epilessia, verranno identificati pazienti con convulsioni ben controllate e pazienti con epilessia resistente ai farmaci. Nel set di analisi completo verranno analizzati i biomarcatori del sangue. Il set di analisi cliniche comprenderà tutti i neonati TSC arruolati nello studio e in questo set verranno analizzati i biomarcatori clinici dell'epilettogenesi (neuroimaging, vEEG, dati della storia medica). Il set di analisi del trattamento comprenderà i bambini che partecipano alla parte randomizzata dello studio e l'efficacia del trattamento antiepilettico rispetto al punto di diagnosi dell'epilessia (insorgenza di scariche epilettiformi elettroencefalografiche nel gruppo A e insorgenza di crisi cliniche nel gruppo B) sarà valutata in questo impostare.

Le analisi intermedie verranno eseguite quando il 70% dei pazienti completerà l'intero studio. Le analisi finali verranno eseguite quando l'ultimo paziente completerà lo studio (all'età di 24 mesi).

Per quanto riguarda le misure dei risultati clinici e gli endpoint dello studio, la dimensione del campione è stata determinata sulla base del nostro studio precedente, in cui sono stati valutati parametri simili. L'analisi statistica includerà due tipi di test:

• le variabili qualitative (frequenze di accadimento) saranno analizzate mediante test chi-quadrato
• variabili quantitative utilizzando equivalenze non parametriche di test ANOVA. La potenza di questi test è stata calcolata per il livello p (errore alfa) fissato a 0,5 e assumendo la distribuzione equilibrata dei pazienti nei gruppi. Come descritto, ci aspettiamo che il 60-70% dei soggetti abbia crisi subcliniche prima dell'insorgenza dell'epilessia clinica e quindi venga randomizzato al gruppo A o B. Prevediamo che la diagnosi precoce e il trattamento saranno efficaci al 50-60% nel prevenire lo sviluppo di crisi cliniche nei pazienti randomizzati nel gruppo A. Dato un set di 60 pazienti, di cui 30 nel gruppo A e 30 nel gruppo B, il nostro potere rilevare questa differenza nello sviluppo clinico delle crisi è superiore all'80%. Tutti i calcoli sono stati eseguiti utilizzando G*Power v 3.1.3 freeware, Università di Kiel, Germania.

Considerazioni etiche

Il progetto EPISTOP è stato progettato e deve essere implementato e riportato in conformità con le linee guida tripartite armonizzate ICH per la buona pratica clinica e le seguenti legislazioni dell'UE:

• La Carta dei diritti fondamentali 2000 dell'UE;
• Direttive europee 95/46/CE, 2002/58/CE e 2001/20/CE.

Tutti i partecipanti a EPISTOP rispetteranno i principi etici dettati dalle normative nazionali e dalle seguenti convenzioni e dichiarazioni internazionali:

• Dichiarazione di Helsinki;
• Convenzione di Oviedo della CE sui Diritti Umani e la Biomedicina;
• Convenzione delle Nazioni Unite sui diritti dell'infanzia;
• Dichiarazione universale sul genoma umano e sui diritti umani adottata dall'UNESCO. Questo studio clinico è stato progettato, deve essere implementato e riportato in conformità con la buona pratica clinica, i regolamenti forniti nella direttiva UE n. 20/2001 e altri regolamenti pertinenti per garantire la sicurezza dei pazienti. Tutti gli investigatori utilizzeranno un Case Report Form elettronico unificato per garantire la qualità dei dati inseriti nel database e un monitor di dati esterno (Clinical Research Associate; CRA) per monitorare l'avanzamento dello studio. Le questioni etiche saranno supervisionate anche dal comitato consultivo scientifico esterno e dal comitato etico.

EPISTOP è già stato accettato dai Comitati Etici locali presso il Children's Memorial Health Institute (IPCZD), presso l'Università Degli Studi Di Roma Tor Vergata (TVG) e presso Fakultni Nemocnice V Motole (UHM).

Protezione dei dati personali EPISTOP seguirà i principi per la protezione dei dati personali stabiliti dalle normative legali europee. Il coordinatore dello studio assicurerà che il consenso per l'archiviazione dei dati sia ottenuto da tutti i partecipanti e i dati saranno utilizzati solo se vi è il consenso per il loro utilizzo. I dati genetici, epigenetici, biochimici, proteomici, elettroencefalografici, di neuroimaging e altri dati medici dei soggetti di studio saranno archiviati e analizzati in forma codificata / anonima. Le relazioni sulla gestione dei dati e sulla sicurezza dei dati saranno regolarmente presentate al comitato consultivo.

Il modulo elettronico di segnalazione del caso sarà utilizzato per l'inserimento dei dati via web. I dati inseriti in questo database saranno resi anonimi e solo i ricercatori responsabili avranno accesso ai dettagli identificativi.

La natura collaborativa di EPISTOP richiede lo scambio di informazioni e materiale biologico tra partner europei e statunitensi. Ai fini del WP3, WP5, WP7, i campioni biologici ottenuti dai pazienti ei relativi dati medici saranno trasferiti tra i siti. Verranno inviati solo campioni anonimizzati e codificati, nonché i dati medici necessari. Le speciali disposizioni di sicurezza relative al trasporto di materiale biologico saranno prese in considerazione e sono state prese in considerazione nel calcolo dei costi del progetto.

I partecipanti a EPISTOP e/oi loro rappresentanti legali saranno informati che hanno il diritto di revocare il loro consenso in qualsiasi momento dandone comunicazione scritta all'investigatore. Se il consenso viene annullato, gli investigatori non utilizzeranno né divulgheranno più alcuna informazione medica del partecipante. Tuttavia, l'annullamento di questo consenso non influirà sugli usi e le divulgazioni precedenti e le informazioni mediche del partecipante già esistente non verranno rimosse dai registri dello studio.

I dati prodotti in questo studio saranno archiviati in un luogo chiuso e sicuro. Solo i membri del gruppo di ricerca avranno accesso a questa posizione. Dopo il completamento dello studio di ricerca, i dati saranno conservati fino a quando richiesto dalla legge e poi distrutti come richiesto dalla politica dell'ospedale, del laboratorio o dell'istituto.

EPISTOP assicura che gli elementi chiave del design del progetto saranno pubblicati nel suo sito web accessibile al pubblico. I risultati del progetto saranno sottoposti a pubblicazione su riviste mediche nel rispetto della protezione dei dati personali dei partecipanti.