Długoterminowe, prospektywne badanie oceniające kliniczne i molekularne biomarkery epileptogenezy w genetycznym modelu padaczki - kompleks stwardnienia guzowatego (EPISTOP)

Przegląd projektu badania Jest to prospektywne badanie epileptogenezy u niemowląt z TSC. U osób z grupy kontrolnej zostanie pobrane tylko jedno pobranie krwi, a niemowlęta nie będą obserwowane prospektywnie.

Badanie składa się z dwóch faz: (1) prospektywnego śledzenia epileptogenezy za pomocą seryjnych nagrań vEEG; (2) leczenie padaczki rozpoznanej po klinicznym lub elektroencefalograficznym wyładowaniu padaczkopodobnym.

Wszyscy pacjenci włączeni do badania wezmą udział w pierwszej fazie. Druga faza dotyczyć będzie wyłącznie dzieci z padaczką z elektroencefalograficznymi wyładowaniami padaczkowopodobnymi i/lub napadami klinicznymi, których rodzice/opiekunowie wyrażą zgodę na losową część projektu.

Na początku wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu neuroobrazowemu za pomocą MRI, baterii testów neuropsychologicznych, pobrania biomarkerów krwi oraz przeglądu historii medycznej pacjenta i jego rodziny.

Epileptogeneza u niemowląt z TSC będzie śledzona za pomocą seryjnych nagrań vEEG. U dzieci z rozpoznaną padaczką zostanie zastosowana terapia standardowa zalecanym lekiem przeciwpadaczkowym pierwszego rzutu. Dzieci z napadami klinicznymi, zauważonymi przez opiekuna, neurologa prowadzącego lub zarejestrowane na wideo podczas vEEG, zostaną natychmiast zdiagnozowane jako cierpiące na padaczkę. Niemowlęta z wyładowaniami padaczkowopodobnymi w badaniu vEEG i bez napadów klinicznych, jeśli rodzice/opiekunowie wyrażą na to zgodę, zostaną włączone do randomizowanej części badania. Dzieci te zostaną losowo przydzielone do dwóch grup: grupa A zostanie zdiagnozowana jako chora na padaczkę po subklinicznych (elektroencefalograficznych) wyładowaniach przypominających padaczkę, a pacjenci z grupy B zostaną zdiagnozowani jako padaczka po pojawieniu się napadów klinicznych. Wszystkie niemowlęta, u których zdiagnozowano padaczkę, będą objęte standardową terapią zalecanymi lekami przeciwpadaczkowymi pierwszego rzutu od dnia rozpoznania.

Dzieci, których rodzice/opiekunowie nie wyrażą zgody na randomizowaną część projektu, zostaną poddane seryjnemu badaniu vEEG, a padaczka zostanie zdiagnozowana po napadach klinicznych.

Dzieci bez napadów i wyładowań padaczkopodobnych na vEEG będą obserwowane bez leczenia.

Próbki krwi do badań biomarkerów będą pobierane na początku badania, na początku wyładowań padaczkopodobnych w badaniu vEEG lub w wieku 6 miesięcy, w zależności od tego, co ma zastosowanie, na początku napadów klinicznych i na końcu obserwacji (w wieku 2 lat) lat) u wszystkich pacjentów biorących udział w projekcie.

W wieku 24 miesięcy wszystkie niemowlęta z TSC biorące udział w badaniu zostaną poddane badaniu neuroobrazowemu za pomocą MRI, zestawu testów neuropsychologicznych i analizy padaczki.

Uwarunkowania statystyczne Pełny zbiór analiz obejmuje wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu, w tym grupę kontrolną. Zbiór ten zostanie podzielony na podzbiory: grupa kontrolna, pacjenci z TSC z padaczką i pacjenci z TSC bez padaczki. Wśród pacjentów z TSC z padaczką zostaną zidentyfikowani pacjenci z dobrze kontrolowanymi napadami oraz pacjenci z padaczką lekooporną. W pełnym zestawie analitycznym analizowane będą biomarkery krwi. Zestaw do analizy klinicznej obejmie wszystkie niemowlęta z TSC włączone do badania iw tym zestawie zostaną przeanalizowane kliniczne biomarkery epileptogenezy (neuroobrazowanie, vEEG, dane z historii medycznej). Zbiór analiz leczenia obejmie niemowlęta biorące udział w randomizowanej części badania, a skuteczność leczenia przeciwpadaczkowego w odniesieniu do momentu rozpoznania padaczki (elektroencefalograficzne wyładowania padaczkowe o początku w grupie A i kliniczny początek napadów w grupie B) zostanie oceniona w tym ustawić.

Analizy pośrednie zostaną przeprowadzone, gdy 70% pacjentów ukończy całe badanie. Ostateczne analizy zostaną przeprowadzone, gdy ostatni pacjent zakończy badanie (w wieku 24 miesięcy).

Uzasadnienie projektu badania Badanie to składa się z dwóch faz: (1) prospektywne śledzenie epileptogenezy za pomocą seryjnych zapisów vEEG; (2) leczenie padaczki rozpoznanej po klinicznym lub elektroencefalograficznym wyładowaniu padaczkopodobnym. Wszystkie niemowlęta z TSC włączone do badania oraz dzieci z grupy kontrolnej wezmą udział w fazie 1, podczas gdy tylko dzieci z rozpoznaną padaczką wezmą udział w fazie 2. Punkt czasowy rozpoznania padaczki (początek elektroencefalograficznych wyładowań padaczkopodobnych lub napadów klinicznych) będzie losowo przydzielone do uczestniczących dzieci przez centralny randomizator i będą zaślepione dla opiekunów pacjentów i leczących neurologów.

Identyfikacja biomarkerów toczącej się epileptogenezy, a także wyznaczenie punktu bez powrotu, w którym wystąpienie napadu klinicznego jest nieuniknione, wymaga badań prospektywnych, rozpoczętych przed wystąpieniem napadu klinicznego. Aby osiągnąć przydatność kliniczną potencjalnych biomarkerów, powinny one opierać się na analizie standardowych badań klinicznych: neuroobrazowania za pomocą MRI, EEG, próbek krwi.

W naszym badaniu wykorzystamy standardowe testy kliniczne do identyfikacji biomarkerów epileptogenezy w badaniach neuroobrazowych, EEG oraz w próbkach krwi niemowląt z TSC przed i po wystąpieniu napadów, aby śledzić zmiany mierzonych parametrów podczas trwającej epileptogenezy. Badacze porównają wyniki uzyskane u poszczególnych pacjentów przed wystąpieniem nieprawidłowości w zapisie EEG, po wystąpieniu elektroencefalograficznych wyładowań padaczkopodobnych, po napadach klinicznych oraz w wieku 24 miesięcy. W celu określenia ryzyka wystąpienia padaczki wśród pacjentów z TSC, Badacze porównają wyniki uzyskane u pacjentów, u których rozwinęła się padaczka i u tych, u których nie występuje padaczka. Porównamy również wyniki uzyskane u dzieci z TSC z dopasowanymi wiekowo niemowlętami bez padaczki.

Celem pracy jest ustalenie najwcześniejszego możliwego momentu rozpoznania padaczki u niemowląt z TSC. Obecnie powszechnie przyjmuje się, że napady kliniczne poprzedzone są postępującym pogarszaniem się zapisu EEG. Takiego pogorszenia nie obserwuje się u niemowląt z TSC, u których nie rozwijają się napady kliniczne. EEG jest standardową, nieinwazyjną procedurą u dzieci z padaczką. Dlatego też EEG będzie wykorzystywane do śledzenia epileptogenezy i wyznaczania punktów pobierania próbek biomarkerów. Pacjenci z wyładowaniami padaczkowopodobnymi w zapisie EEG zostaną włączeni do zaślepionej, randomizowanej części badania, której celem jest porównanie efektów przedklinicznej diagnostyki i leczenia padaczki z diagnostyką i leczeniem po pojawieniu się napadów klinicznych.

Aby stwierdzić zaślepienie badania, raporty z zapisów vEEG nie będą wysyłane do leczącego neurologa, a jedynie do centralnego randomizatora. Przekaże neurologowi prowadzącemu diagnozę padaczki lub braku padaczki, bez podawania szczegółów EEG. Jeśli postawiono rozpoznanie padaczki, może to oznaczać, że pacjent miał napady kliniczne zarejestrowane na wideoEEG lub miał elektroencefalograficzne wyładowania padaczkowopodobne i został losowo przydzielony do grupy, u której w tym momencie rozpoznano padaczkę. Podobnie, jeśli neurolog prowadzący otrzyma diagnozę braku padaczki u pacjenta, nie wiadomo, czy EEG było prawidłowe, czy pacjent miał EEG padaczkowe, ale został losowo przydzielony do grupy, u której rozpoznano padaczkę na początku napadów klinicznych.

Podsumowując, prowadzący neurolog i rodzice/opiekunowie pacjenta będą zaślepieni co do podejścia diagnostycznego u pacjenta, ale jednocześnie możliwe będzie wdrożenie odpowiedniego leczenia.

Wyładowania padaczkowopodobne w EEG nie tylko poprzedzają napady kliniczne, ale także odzwierciedlają zmiany w mózgu, które same w sobie mogą powodować opóźnienie rozwoju neurologicznego i autyzm u dzieci. Na modelach zwierzęcych wykazano, że epileptogenezę może zakłócać leczenie przeciwpadaczkowe stosowane przed wystąpieniem napadów klinicznych. Niedawne badanie wykazało, że rozpoczęcie leczenia przeciwpadaczkowego przed wystąpieniem napadów klinicznych, ale po wystąpieniu wyładowań padaczkopodobnych w zapisie EEG, zmniejsza ryzyko upośledzenia umysłowego i padaczki lekoopornej. Łagodzenie padaczki poprzez zastosowanie leków przeciwpadaczkowych przed wystąpieniem napadów klinicznych wykazano również u noworodków z ciężką encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną. Aktualne wytyczne dotyczące leczenia padaczki u pacjentów z TSC zalecają leczenie napadów subklinicznych na równi ze standardowym leczeniem po wystąpieniu napadów klinicznych.

Numeracja pacjentów Każdy pacjent zostanie zidentyfikowany w badaniu za pomocą kodu, który zostanie nadany podczas wizyty wyjściowej. Ten kod będzie głównym identyfikatorem pacjenta przez cały czas trwania badania. Kod będzie się składał z identyfikatora ośrodka i kolejnego numeru pacjenta (na przykład: 01-001). Raz przydzielony kod pacjenta nie może być ponownie użyty ani zmieniony.

Procedury randomizacji Pacjenci z wyładowaniami padaczkowopodobnymi w vEEG stwierdzonymi przed napadami klinicznymi zostaną włączeni do randomizowanej części badania. Punkt czasowy randomizacji nie będzie znany neurologowi prowadzącemu leczenie, aby badanie było zaślepione. Centralny randomizator po każdym zapisie EEG przedstawi diagnozę pacjenta prowadzącemu neurologowi.

Randomizacja zostanie przeprowadzona jako randomizacja blokowa stratyfikowana dla centrum. Pacjenci będą randomizowani w stosunku 1:1.

Zdarzenia niepożądane Zdarzenie niepożądane (AE) to każda niekorzystna zmiana w stosunku do stanu wyjściowego pacjenta, która wystąpi w trakcie badania, niezależnie od związku z leczeniem padaczki. Jednak ważne jest, że to badanie nie testuje żadnego badanego produktu, więc tylko niepożądane skutki rozpoznania padaczki przed lub po wystąpieniu napadów klinicznych należy uznać za związane z badaniem (a nie z lekiem, ponieważ nie ma badań lek).

Zdarzenia niepożądane nie obejmują:

• napady padaczkowe, chyba że nasiliły się z powodu późnego rozpoznania padaczki;
• planowanych zabiegów medycznych lub chirurgicznych, tj. szczepienia, hospitalizacje związane z badaniami kontrolnymi, takimi jak kontrole kardiologiczne itp.
• istniejąca wcześniej choroba lub stan zdrowia, który się nie pogarsza, jednak zdarzenia te należy odnotować w eCRF (w sekcji Inne lub Komentarze w odpowiednim zapisie wizyty). Napady należy zgłaszać w dedykowanych sekcjach eCRF. Rodziców pacjentów, u których wystąpiły napady padaczkowe, należy poprosić o codzienne zgłaszanie liczby i rodzaju napadów padaczkowych i przekazanie tych danych do eCRF.

W przypadku każdego zdarzenia niepożądanego badacz powinien ocenić związek z badaniem i zgłosić go w eCRF. Jeżeli związek przyczynowy pomiędzy AE a projektem jest możliwy lub pewny, odpowiedni komentarz wraz z uzasadnieniem musi zostać odnotowany w eCRF.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) to wszelkie zdarzenia niepożądane spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

• fatalny
• zagrażający życiu
• wymagających hospitalizacji lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, z wyłączeniem hospitalizacji planowych
• skutkujące trwałą lub znaczną niepełnosprawnością
• medycznie istotne lub wymagające interwencji w celu zapobieżenia któremukolwiek z wyżej wymienionych skutków Wszystkie SAE, niezależnie od ich związku z badaniem, muszą zostać odnotowane w eCRF i zgłoszone do Koordynatora Projektu (Sergiusz Jóźwiak, w IPCZD) w ciągu 48 godzin faksem: +48 22 815 74 02 lub e-mail: sergiusz.jozwiak@gmail.com Koordynator skontaktuje się z odpowiednimi władzami ds. zdrowia, a także z Radą Naukową i Komisją ds. Etyki. Wszystkie SAE muszą być przestrzegane aż do rozwiązania lub stabilizacji. Sprawozdanie z obserwacji należy sporządzić w ciągu 30 dni od wystąpienia SAE lub wcześniej, jeśli to możliwe, i zgłosić koordynatorowi badania faksem lub pocztą elektroniczną.

Gromadzenie i zarządzanie danymi Dane kliniczne będą gromadzone przy użyciu elektronicznego formularza opisu przypadku (eCRF). Dane będą dokumentowane w różnych dokumentach źródłowych, a następnie ręcznie wprowadzane do eCRF przez personel ośrodka badawczego. eCRF zostanie dostarczony do każdej lokalizacji przez IPCZD.

Wszystkie informacje dotyczące przedmiotów badań będą poufne i zarządzane zgodnie z lokalnymi przepisami i prawami. W szczególności wymagane jest podpisane upoważnienie opiekunów pacjenta informujące o:

• jakie chronione informacje zdrowotne będą zbierane od pacjentów w tym badaniu
• kto będzie miał dostęp do tych informacji i dlaczego
• kto wykorzysta lub ujawni te informacje
• prawa opiekunów osoby badanej do cofnięcia zgody na wykorzystanie ich chronionych informacji zdrowotnych.

Opiekunowie pacjenta zostaną poinformowani, że przedstawiciele Konsorcjum, komisji etycznych i organów regulacyjnych mogą przeglądać ich dokumentację medyczną w celu weryfikacji zebranych informacji. Zostaną również poinformowani, że wszystkie dane osobowe dostępne do kontroli będą traktowane z zachowaniem ścisłej poufności i zgodnie z lokalnymi przepisami o ochronie danych.

W przypadku, gdy opiekunowie pacjenta cofną swoje upoważnienie do wykorzystywania lub zbierania chronionych informacji zdrowotnych, mogą być wykorzystane wyłącznie informacje zebrane przed cofnięciem upoważnienia.

Po zakończeniu badania wszystkie dokumenty związane z projektem, w tym dane źródłowe pacjentów, powinny być przechowywane na miejscu zgodnie z lokalnymi przepisami prawa.

Plan monitoringu Monitoring będzie prowadzony przez monitor (CRA) wybrany przez IPCZD, ośrodek koordynujący. W każdym uczestniczącym ośrodku przeprowadzana będzie jedna wizyta monitorująca rocznie.

Weryfikacja danych źródłowych

• 100% kontrola obecności i poprawności Formularzy Świadomej Zgody
• 100% kontrola kryteriów włączenia i wyłączenia

• 50% kontrola dokumentów źródłowych następujących danych z badań:

  • Wiek
  • Seks
  • Diagnoza TSC
  • Alokacja diagnozy
  • Data włączenia
  • Wynik MRI, EEG i testów neuropsychologicznych
  • Dziennik napadów
• 100% kontrola SAE i SUSAR oraz weryfikacja odpowiednich procedur raportowania Ogólna kontrola
• Dla każdej wizyty w każdym ośrodku podany zostanie wskaźnik włączenia i wskaźnik rezygnacji.
• Dla każdego ośrodka zostanie sprawdzona obecność i kompletność Akta Ośrodka Badacza, a w przypadku sponsora Sprawdzone zostaną również Główne Akta Badania.
• W każdym ośrodku zostaną sprawdzone procedury badawcze oraz zdolność personelu badawczego do przestrzegania tych procedur.

Raportowanie Po każdej wizycie w miejscu badania osoba monitorująca przedstawi sponsorowi pisemny raport. Ten raport będzie przechowywany przez sponsora i będzie bezpośrednio dostępny do celów audytu. Miejsce badania otrzyma pisemne podsumowanie przeprowadzonych procedur kontrolnych i związanych z nimi ustaleń.

„Raport z wizyty monitorującej” będzie zawierał:

• Podsumowanie procedur kontrolnych przeprowadzonych przez podmiot monitorujący
• Ogólny opis jakości w miejscu badania
• Podsumowanie zawierające najważniejsze ustalenia / fakty, odstępstwa i niedociągnięcia
• Przegląd proponowanych środków i zaleceń w celu zapewnienia zgodności z protokołem
• Wniosek ogólny Sponsor otrzyma oryginały raportu z wizyty inicjującej i raportu z wizyty zamykającej, a główny badacz każdego ośrodka otrzyma kopie tych dokumentów. W stosownych przypadkach inne odpowiednie kontakty dotyczące próby zostaną dołączone w formie pisemnego raportu.

Zapewnienie jakości danych eCRF i inne niezbędne dokumenty będą przeglądane przez monitor kliniczny zaprojektowany przez IPCZD.

Do niezbędnych dokumentów należą:

• podpisane dokumenty świadomej zgody dla wszystkich pacjentów
• decyzję komisji etyki wraz ze składem komisji etyki
• rejestry całej komunikacji między badaczem a komisją etyczną
• wszystkie dokumenty źródłowe (karta pacjenta, dokumentacja szpitalna, dokumentacja laboratoryjna, dzienniki napadów itp.)
• wszelkie inne dokumenty wymagane przez lokalne przepisy lub wytyczne GCP. Dane dotyczące CRF zostaną zweryfikowane u źródła podczas wizyt na miejscu pod kątem dokładności i kompletności zgodnie z planem monitorowania. Wizyty będą odbywać się co najmniej raz w roku. Pierwsza wizyta zostanie zaplanowana 12 miesięcy po pierwszej wizycie pierwszego pacjenta zarejestrowanego przez ośrodek. Badacz przeznaczy odpowiednią ilość czasu na takie działania monitorujące. Badacz dopilnuje również, aby monitor miał dostęp do wszystkich wyżej wymienionych dokumentów badawczych i miał odpowiednią przestrzeń do przeprowadzenia wizyty monitorującej.

Nad bezpieczeństwem pacjentów biorących udział w badaniu czuwać będzie Niezależna Rada Etyki wspierana przez biostatystyka wyznaczonego przez IPCZD. Niezależna Rada Etyki przeprowadzi ocenę bezpieczeństwa i skuteczności po tym, jak 70% wszystkich planowanych randomizowanych pacjentów ukończy badanie i dostępne będą dane dotyczące wyników napadów padaczkowych.

Zasady wcześniejszego przerwania Randomizowana część badania może zostać przerwana wcześniej, jeśli zewnętrzna Naukowa Rada Doradcza wraz z Komitetem Sterującym zadecydują o tym na podstawie analizy bezpieczeństwa i/lub skuteczności badania. W szczególności badanie można przerwać ze względu na niedopuszczalne bezpieczeństwo. W takim przypadku wszyscy uczestniczący i nowi pacjenci wezmą udział tylko w części obserwacyjnej projektu.

Po drugie, badanie można przerwać, jeśli którekolwiek z porównywanych podejść do padaczki (wczesna diagnoza kontra diagnoza po napadzie klinicznym) wykazuje wyraźną korzyść pod względem wyników napadów, potwierdzoną tymczasową analizą statystyczną. Wynik napadu obejmuje liczbę pacjentów bez napadów, liczbę pacjentów ze znormalizowanym zapisem EEG oraz liczbę pacjentów z padaczką lekooporną. Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona, gdy 70% wszystkich planowanych randomizowanych pacjentów ukończy badanie i dostępne będą dane dotyczące ich napadów padaczkowych. Wymagana jest statystyczna istotność wartości P wynosząca 0,001 w analizie pośredniej jako dowód na wcześniejsze przerwanie leczenia w celu uzyskania korzyści. W takim przypadku wszyscy nowi pacjenci oraz pacjenci już uczestniczący w badaniu, którzy nie mają jeszcze nieprawidłowości w zapisie EEG, otrzymają podejście, które okazało się znacznie skuteczniejsze. Pozostali pacjenci biorący już udział w badaniu będą kontynuować leczenie.

Wycofanie się poszczególnych osób Osoby badane mogą opuścić badanie w dowolnym momencie z dowolnego powodu, jeśli chcą, bez żadnych konsekwencji. Badacz/lekarz prowadzący może podjąć decyzję o wycofaniu uczestnika z badania, ilekroć uzna, że ​​kontynuacja badania wpłynie niekorzystnie na zdrowie uczestników. Uczestnicy, którzy są pod obserwacją i leczeniem we współpracujących ośrodkach, będą nimi nadal.

Analizy statystyczne Pełny zbiór analiz obejmuje wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu, w tym grupę kontrolną. Zbiór ten zostanie podzielony na podzbiory: grupa kontrolna, pacjenci z TSC z padaczką i pacjenci z TSC bez padaczki. Wśród pacjentów z TSC z padaczką zostaną zidentyfikowani pacjenci z dobrze kontrolowanymi napadami oraz pacjenci z padaczką lekooporną. W pełnym zestawie analitycznym analizowane będą biomarkery krwi. Zestaw do analizy klinicznej obejmie wszystkie niemowlęta z TSC włączone do badania iw tym zestawie zostaną przeanalizowane kliniczne biomarkery epileptogenezy (neuroobrazowanie, vEEG, dane z historii medycznej). Zbiór analiz leczenia obejmie niemowlęta biorące udział w randomizowanej części badania, a skuteczność leczenia przeciwpadaczkowego w odniesieniu do momentu rozpoznania padaczki (elektroencefalograficzne wyładowania padaczkowe o początku w grupie A i kliniczny początek napadów w grupie B) zostanie oceniona w tym ustawić.

Analizy pośrednie zostaną przeprowadzone, gdy 70% pacjentów ukończy całe badanie. Ostateczne analizy zostaną przeprowadzone, gdy ostatni pacjent zakończy badanie (w wieku 24 miesięcy).

Jeśli chodzi o miary wyniku klinicznego i punkty końcowe badania, wielkość próby została określona na podstawie naszego poprzedniego badania, w którym oceniono podobne parametry. Analiza statystyczna będzie obejmowała dwa rodzaje testów:

• zmienne jakościowe (częstości występowania) będą analizowane za pomocą testów chi-kwadrat
• zmienne ilościowe z wykorzystaniem nieparametrycznych równoważności testów ANOVA. Moc tych testów obliczono dla poziomu p (błąd alfa) ustalonego na poziomie 0,5 i przy założeniu zrównoważonego rozkładu pacjentów w grupach. Jak opisano, spodziewamy się, że 60-70% pacjentów będzie miało napady subkliniczne przed wystąpieniem klinicznej padaczki, a zatem zostaną losowo przydzieleni do grupy A lub B. Przewidujemy, że wczesna diagnoza i leczenie będą skuteczne w 50-60% w zapobieganiu klinicznemu rozwojowi napadów padaczkowych u pacjentów losowo przydzielonych do grupy A. Biorąc pod uwagę zestaw 60 pacjentów, z których 30 przechodzi do grupy A, a 30 do grupy B, nasza moc do wykrycia tej różnicy w rozwoju napadów klinicznych jest wyższa niż 80%. Wszystkie obliczenia zostały wykonane przy użyciu G*Power v 3.1.3 freeware, Uniwersytet w Kilonii, Niemcy.

Względy etyczne

Projekt EPISTOP został opracowany i będzie wdrażany i raportowany zgodnie ze zharmonizowanymi trójstronnymi wytycznymi ICH dotyczącymi dobrej praktyki klinicznej oraz następującymi aktami prawnymi UE:

• Karta praw podstawowych UE z 2000 r.;
• Dyrektywy europejskie 95/46/WE, 2002/58/WE i 2001/20/WE.

Wszyscy uczestnicy EPISTOP będą przestrzegać zasad etycznych określonych w przepisach krajowych oraz następujących międzynarodowych konwencjach i deklaracjach:

• Deklaracja Helsińska;
• Konwencja CE z Oviedo o prawach człowieka i biomedycynie;
• Konwencja ONZ o prawach dziecka;
• Powszechna Deklaracja w sprawie ludzkiego genomu i praw człowieka przyjęta przez UNESCO. Niniejsze badanie kliniczne zostało zaprojektowane, będzie realizowane i zgłaszane zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną, przepisami zawartymi w Dyrektywie UE nr 20/2001 oraz innymi odpowiednimi przepisami mającymi na celu zapewnienie bezpieczeństwa pacjentów. Wszyscy badacze będą korzystać z ujednoliconego elektronicznego formularza zgłoszenia przypadku, aby zapewnić jakość danych wprowadzanych do bazy danych, oraz zewnętrznego monitora danych (pracownika ds. badań klinicznych; CRA), aby monitorować postęp badania. Kwestie etyczne będą nadzorowane również przez zewnętrzną Radę Naukową i Komisję ds. Etyki.

EPISTOP został już zaakceptowany przez lokalne Komisje Etyki w IPCZD, Universita Degli Studi Di Roma Tor Vergata (TVG) oraz w Fakultni Nemocnice V Motole (UHM).

Ochrona danych osobowych EPISTOP będzie przestrzegać zasad ochrony danych osobowych określonych przez europejskie przepisy prawne. Koordynator badania zapewni uzyskanie zgody na przechowywanie danych od wszystkich uczestników, a dane będą wykorzystywane tylko w przypadku wyrażenia zgody na ich wykorzystanie. Genetyczne, epigenetyczne, biochemiczne, proteomiczne, elektroencefalograficzne, neuroobrazowe i inne dane medyczne badanych osób będą przechowywane i analizowane w zakodowanej/anonimowej formie. Raporty dotyczące zarządzania danymi i bezpieczeństwa danych będą regularnie przedstawiane Radzie Doradczej.

Elektroniczny formularz zgłoszenia przypadku będzie używany do internetowego wprowadzania danych. Dane wprowadzone do tej bazy danych zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i tylko odpowiedzialni badacze będą mieli dostęp do danych umożliwiających identyfikację.

Wspólny charakter projektu EPISTOP wymaga wymiany informacji i materiału biologicznego między partnerami europejskimi i amerykańskimi. Na potrzeby WP3, WP5, WP7 próbki biologiczne pobrane od pacjentów oraz odpowiednie dane medyczne będą przekazywane między ośrodkami. Przesłane zostaną tylko zanonimizowane i zakodowane próbki oraz niezbędne dane medyczne. Szczególne przepisy bezpieczeństwa dotyczące transportu materiału biologicznego zostaną uwzględnione i zostały uwzględnione przy kalkulacji kosztów projektu.

Uczestnicy EPISTOP i/lub ich przedstawiciele prawni zostaną poinformowani o prawie do wycofania zgody w dowolnym momencie poprzez pisemne powiadomienie badacza. Jeśli zgoda zostanie anulowana, badacze nie będą już wykorzystywać ani ujawniać żadnych informacji medycznych uczestnika. Anulowanie tej zgody nie wpłynie jednak na wcześniejsze wykorzystanie i ujawnienia, a dane medyczne już istniejącego uczestnika nie zostaną usunięte z dokumentacji badania.

Dane uzyskane w ramach tego badania będą przechowywane w zamkniętym, bezpiecznym miejscu. Tylko członkowie zespołu badawczego będą mieli dostęp do tej lokacji. Po zakończeniu badania dane będą przechowywane tak długo, jak wymagają tego przepisy prawa, a następnie zostaną zniszczone zgodnie z wymogami polityki szpitala, laboratorium lub instytutu.

EPISTOP zapewnia, że ​​kluczowe elementy projektowe projektu zostaną opublikowane na publicznie dostępnej stronie internetowej. Wyniki projektu zostaną przekazane do publikacji w czasopismach medycznych z poszanowaniem ochrony danych osobowych uczestników.