Langsigtet, prospektiv undersøgelse, der evaluerer kliniske og molekylære biomarkører for epileptogenese i en genetisk model for epilepsi - tuberøs sklerosekompleks (EPISTOP)

Oversigt over studiedesign Dette er en prospektiv undersøgelse af epileptogenese hos TSC-spædbørn. Hos kontrolpersoner vil der kun blive taget én blodprøve, og disse spædbørn vil ikke blive observeret prospektivt.

Studiet består af to faser: (1) prospektiv sporing af epileptogenese ved hjælp af serielle vEEG-optagelser; (2) behandling af epilepsi diagnosticeret efter kliniske eller efter elektroencefalografiske epileptiforme udledninger.

Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil deltage i den første fase. Anden fase vil kun omfatte børn med epilepsi med elektroencefalografiske epileptiforme udflåd og/eller kliniske anfald, hvis forældre/plejere vil give samtykke til den randomiserede del af projektet.

Ved baseline vil alle patienter gennemgå neuroimaging undersøgelse ved hjælp af MR, et batteri af neuropsykologiske tests, blodbiomarkørprøvetagning og gennemgang af patientens og familiens sygehistorie.

Epileptogenese hos TSC-spædbørn vil blive sporet ved hjælp af serielle vEEG-optagelser. Hos børn med diagnosticeret epilepsi vil der blive givet standardbehandling med anbefalet førstelinjes antiepileptika. Børn med kliniske anfald, enten bemærket af en omsorgsperson eller en behandlende neurolog eller optaget på video under vEEG, vil straks blive diagnosticeret som havende epilepsi. Spædbørn, der har epileptiforme udflåd på vEEG og ingen kliniske anfald, vil, hvis deres forældre/plejere giver samtykke, deltage i den randomiserede del af undersøgelsen. Disse børn vil blive randomiseret i to grupper: gruppe A vil blive diagnosticeret som havende epilepsi efter subkliniske (elektroencefalografiske) epileptiforme udledninger, og patienterne i gruppe B vil blive diagnosticeret som epileptiske efter kliniske anfald. Alle spædbørn diagnosticeret med epilepsi vil modtage standardbehandling med anbefalet førstelinje antiepileptika fra diagnosedagen.

Børn, hvis forældre/plejere ikke vil give samtykke til den randomiserede del af projektet, vil blive fulgt med seriel vEEG, og epilepsi vil blive diagnosticeret efter kliniske anfald.

Børn uden anfald og ingen epileptiforme udflåd på vEEG vil blive fulgt uden behandling.

Blodprøver til biomarkørundersøgelser vil blive indsamlet ved undersøgelsens start, ved begyndelsen af ​​epileptiforme udledninger på vEEG eller i en alder af 6 måneder, alt efter hvad der er relevant, ved begyndelsen af ​​kliniske anfald og ved slutningen af ​​opfølgningen (alder 2 år) hos alle patienter, der deltager i projektet.

I en alder af 24 måneder vil alle TSC-spædbørn, der deltager i undersøgelsen, gennemgå neuroimaging undersøgelse ved hjælp af MR, et batteri af neuropsykologiske tests og epilepsianalyse.

Statistiske overvejelser Fuldt analysesæt omfatter alle patienter, der deltager i undersøgelsen, inklusive kontrolgruppen. Dette sæt vil blive opdelt i undergrupper: kontrolgruppe, TSC-patienter med epilepsi og TSC-patienter uden epilepsi. Blandt TSC-patienter med epilepsi vil patienter med velkontrollerede anfald og patienter med lægemiddelresistent epilepsi blive identificeret. I fuldt analysesæt vil blodets biomarkører blive analyseret. Klinisk analysesæt vil bestå af alle TSC-spædbørn, der er tilmeldt undersøgelsen, og de kliniske biomarkører for epileptogenese (neuroimaging, vEEG, data fra sygehistorie) vil blive analyseret i dette sæt. Behandlingsanalysesættet vil bestå af spædbørn, der deltager i den randomiserede del af undersøgelsen, og effektiviteten af ​​antiepileptisk behandling i forhold til epilepsidiagnosepunktet (elektroencefalografiske epileptiforme udledninger i gruppe A og kliniske anfald i gruppe B) vil blive vurderet i denne sæt.

De midlertidige analyser vil blive udført, når 70 % af patienterne vil gennemføre hele undersøgelsen. Endelige analyser vil blive udført, når den sidste patient vil afslutte undersøgelsen (i en alder af 24 måneder).

Begrundelse for undersøgelsens design Denne undersøgelse er sammensat af to faser: (1) prospektiv sporing af epileptogenese ved hjælp af serielle vEEG-optagelser; (2) behandling af epilepsi diagnosticeret efter kliniske eller efter elektroencefalografiske epileptiforme udledninger. Alle TSC-spædbørn, der er inkluderet i undersøgelsen samt kontrolbørn vil deltage i fase 1, hvorimod kun børn diagnosticeret med epilepsi vil deltage i fase 2. Tidspunktet for epilepsidiagnose (ved begyndelsen af ​​elektroencefalografiske epileptiforme udledninger eller kliniske anfald) vil være tilfældigt tildelt deltagende børn ved central randomizer og vil blive blindet for patienternes pårørende og behandlende neurologer.

Identifikationen af ​​biomarkørerne for igangværende epileptogenese samt afgrænsning af point of no return, hvor forekomsten af ​​kliniske anfald er uundgåelig, kræver den prospektive undersøgelse, der starter før starten af ​​kliniske anfald. For at opnå den kliniske anvendelighed af potentielle biomarkører bør de være baseret på analyse af standard kliniske tests: neuroimaging ved hjælp af MR, EEG, blodprøver.

Vores undersøgelse vil bruge de standard kliniske tests til at identificere biomarkørerne for epileptogenese på neuroimaging undersøgelser, EEG, og i blodprøverne hos TSC-spædbørn før og efter starten af ​​anfald, for at spore ændringerne i målte parametre under igangværende epileptogenese. Forskere vil sammenligne resultaterne opnået hos individuelle patienter før indtræden af ​​EEG-abnormiteter, efter indtræden af ​​elektroencefalografiske epileptiforme udledninger, efter kliniske anfald og i en alder af 24 måneder. For at identificere risikoen for epilepsi blandt TSC-patienter, vil efterforskerne sammenligne resultaterne opnået hos patienter, der udvikler epilepsi, og dem, der forbliver fri for epilepsi. Vi vil også sammenligne resultaterne opnået hos TSC-børn med aldersmatchede ikke-epileptiske spædbørn.

Formålet med undersøgelsen er at etablere det tidligst mulige punkt til at diagnosticere epilepsi hos TSC-spædbørn. Det er nu almindeligt accepteret, at de kliniske anfald går forud af en fremadskridende forværring af EEG. En sådan forværring ses ikke hos TSC-spædbørn, som ikke udvikler kliniske anfald. EEG er en standard, ikke-invasiv procedure hos epileptiske børn. Derfor vil EEG blive brugt til at spore epileptogenese og til at sætte point for biomarkørprøvetagning. Patienter med epileptiforme udflåd på EEG-optagelser vil deltage i den blindede, randomiserede del af undersøgelsen, der sigter mod at sammenligne virkningerne af præklinisk diagnose og behandling af epilepsi vs diagnose og behandling efter fremkomst af kliniske anfald.

For at sikre, at undersøgelsen er blind, vil rapporterne om vEEG-optagelser ikke blive sendt til behandlende neurolog, men kun til central randomizer. Han vil give den behandlende neurolog diagnosen epilepsi eller ingen epilepsi uden at give detaljerne om EEG. Hvis diagnosen epilepsi stilles, kan det betyde et af følgende: patienten havde kliniske anfald optaget på videoEEG eller havde elektroencefalografiske epileptiforme udledninger og blev randomiseret til en gruppe diagnosticeret med epilepsi på det tidspunkt. Tilsvarende, hvis den behandlende neurolog får en diagnose uden epilepsi hos en patient, vides det ikke, om EEG var normalt, eller om patienten havde epileptiform EEG, men blev randomiseret til en gruppe diagnosticeret som epileptisk ved begyndelsen af ​​kliniske anfald.

Tilsammen vil den behandlende neurolog og patientens forældre/plejere være blinde for den diagnostiske tilgang hos en patient, men samtidig kan en adækvat behandling iværksættes.

Epileptiforme udledninger på EEG går ikke kun forud for kliniske anfald, men afspejler også ændringer i hjernen, der i sig selv kan forårsage neuroudviklingsforsinkelse og autisme hos børn. I dyremodeller blev det vist, at epileptogenesen kunne forstyrres af antiepileptisk behandling, der blev implementeret før starten af ​​kliniske anfald. En nylig undersøgelse viste, at påbegyndelse af antiepileptisk behandling før starten af ​​kliniske anfald, men efter starten af ​​epileptiforme udledninger på EEG, reducerede risikoen for mental retardering og lægemiddelresistent epilepsi. Forbedring af epilepsi ved implementering af antiepileptiske lægemidler før de kliniske anfald blev også vist hos nyfødte med svær hypoxisk-iskæmisk encefalopati. Nuværende retningslinjer for epilepsibehandling hos TSC-patienter anbefaler behandling af subkliniske anfald på lige fod med standardbehandling efter debut af kliniske anfald.

Patientnummerering Hver patient vil blive identificeret i undersøgelsen ved hjælp af kode, som vil blive tildelt under baseline-besøget. Denne kode vil være den primære identifikator for patienten gennem hele undersøgelsen. Koden vil bestå af stedsidentifikator og sekventielt patientnummer (for eksempel: 01-001). Når først den er tildelt, kan patientens kode ikke genbruges eller ændres.

Randomiseringsprocedurer Patienter med epileptiforme udflåd på vEEG noteret før kliniske anfald vil indgå i den randomiserede del af undersøgelsen. Tidspunktet for randomisering vil ikke være kendt af den behandlende neurolog for at holde undersøgelsen blindet. Central randomizer vil give diagnosen af ​​patienten til den behandlende neurolog efter hver EEG-optagelse.

Randomisering vil blive udført som blokrandomisering stratificeret for center. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1.

Uønskede hændelser En bivirkning (AE) er enhver uønsket ændring fra patientens basislinjetilstand, der opstår i løbet af undersøgelsen, uanset forholdet til epilepsitilgangen. Det er dog vigtigt, at denne undersøgelse ikke tester noget forsøgsprodukt, så kun de uønskede virkninger af epilepsidiagnose før eller efter debut af kliniske anfald bør betragtes som undersøgelsesrelaterede (og ikke lægemiddelrelateret, da der ikke er nogen undersøgelse medicin).

Uønskede hændelser omfatter ikke:

• epileptiske anfald, medmindre de forværres på grund af sen epilepsidiagnose;
• planlagte medicinske eller kirurgiske indgreb, dvs. vaccinationer, indlæggelser i forbindelse med kontrolundersøgelser, som kardiologiske opfølgninger osv.
• allerede eksisterende sygdom eller medicinsk tilstand, der ikke forværres. Disse hændelser bør dog nævnes i eCRF (i afsnittet Andre eller Kommentarer i den respektive besøgsjournal). Anfald skal rapporteres på dedikerede eCRF-sektioner. Forældre til patienter, der oplever anfald, bør bedes om at rapportere antallet og typen af ​​anfald dagligt, og disse data skal overføres til eCRF.

For hver AE bør relationen til undersøgelsen vurderes af investigator og rapporteres i eCRF. Hvis årsagssammenhængen mellem AE og projektet er mulig eller sikker, skal den relevante kommentar inklusive begrundelsen registreres på eCRF.

Serious Adverse Events (SAE) er enhver AE, der opfylder et af følgende kriterier:

• fatal
• livstruende
• kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, med undtagelse af planlagte indlæggelser
• resulterer i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse
• medicinsk signifikant eller kræver indgreb for at forhindre nogen af ​​de ovennævnte resultater. Alle SAE uanset deres relation til undersøgelsen skal registreres i eCRF og rapporteres til projektkoordinatoren (Sergiusz Jóźwiak, IPCZD) inden for 48 timer via fax: +48 22 815 74 02 eller e-mail: sergiusz.jozwiak@gmail.com Koordinatoren vil kontakte relevante sundhedsmyndigheder samt det videnskabelige rådgivende udvalg og etisk udvalg. Alle SAE'er skal følges indtil opløsning eller stabilisering. Opfølgningsrapporten skal registreres inden for 30 dage efter begyndelsen af ​​SAE eller tidligere, hvis det er muligt, og rapporteres til studiekoordinatoren via fax eller e-mail.

Dataindsamling og håndtering Kliniske data vil blive indfanget ved hjælp af elektronisk Case Report Form (eCRF). Data vil blive dokumenteret i forskellige kildedokumenter og derefter manuelt indtastet i eCRF af personale på studiestedet. eCRF vil blive leveret til hvert websted af IPCZD.

Alle oplysninger om studieemner vil være fortrolige og administreres i henhold til lokale regler og love. Specifikt kræves en underskrevet autorisation fra patientens plejere, der informerer om følgende:

• hvilke beskyttede helbredsoplysninger, der vil blive indsamlet fra patienterne i denne undersøgelse
• hvem der skal have adgang til disse oplysninger og hvorfor
• hvem der vil bruge eller videregive disse oplysninger
• rettighederne for forsøgspersonens omsorgspersoner til at tilbagekalde deres tilladelse til at bruge deres beskyttede helbredsoplysninger.

Patientens pårørende vil få at vide, at repræsentanter for konsortiet, etiske komiteer og regulerende myndigheder kan inspicere deres lægejournaler for at verificere de indsamlede oplysninger. De vil også få at vide, at alle personlige data, der er tilgængelige for inspektionen, vil blive behandlet strengt fortroligt og i overensstemmelse med lokale databeskyttelseslove.

I tilfælde af at en patients plejere tilbagekalder deres tilladelse til at bruge eller indsamle beskyttede helbredsoplysninger, kan kun oplysninger indsamlet før tilbagekaldelsen af ​​tilladelsen bruges.

Efter afslutningen af ​​undersøgelsen bør alle dokumenter relateret til projektet, inklusive patienters kildedata, opbevares på stedet i henhold til lokale lovbestemmelser.

Overvågningsplan Overvågning vil blive udført af monitor (CRA) valgt af IPCZD, koordinerende sted. I hvert deltagende center vil der blive gennemført et overvågningsbesøg årligt.

Verifikation af kildedata

• 100 % kontrol af tilstedeværelse og rigtighed af Informed Consent Forms
• 100 % kontrol af inklusions- og eksklusionskriterier

• 50 % kontrol af kildedokumenter til følgende undersøgelsesdata:

  • Alder
  • Køn
  • Diagnose TSC
  • Diagnosetildeling
  • Dato for optagelse
  • Resultat af MR, EEG og neuropsykologiske tests
  • Anfaldsdagbog
• 100% kontrol af SAE'er og SUSAR'er samt verifikation af de relevante rapporteringsprocedurer Generel kontrol
• For hvert besøg på hvert center vil inklusionsprocenten og frafaldsprocenten blive rapporteret.
• For hvert center vil tilstedeværelsen og fuldstændigheden af ​​Investigator Site File blive kontrolleret, og for sponsoren vil Trial Master File også blive kontrolleret.
• For hvert center vil undersøgelsesprocedurer blive kontrolleret samt undersøgelsespersonalets evne til at overholde disse procedurer.

Rapportering Monitoren vil give en skriftlig rapport til sponsoren efter hvert besøg på et studiested. Denne rapport vil blive opbevaret af sponsoren og vil være direkte tilgængelig for en revision. Et studiested vil modtage et skriftligt resumé af de udførte kontrolprocedurer og de tilhørende resultater.

'Overvågningsbesøgsrapporten' vil omfatte:

• En oversigt over kontrolprocedurer udført af monitoren
• En generel beskrivelse af kvaliteten på studiestedet
• Et resumé med angivelse af de vigtigste fund/fakta, afvigelser og mangler
• En oversigt over foreslåede foranstaltninger og anbefalinger for at sikre overholdelse af protokollen
• Den generelle konklusion Sponsoren vil modtage originalerne af indledningsbesøgsrapporten, og lukkebesøgsrapporten, og den primære investigator på hvert sted vil modtage kopier af disse dokumenter. Hvis det er relevant, vil andre relevante kontakter, der overvejer forsøget, blive vedlagt som en skriftlig rapport.

Datakvalitetssikring eCRF'erne og andre væsentlige dokumenter vil blive gennemgået af en klinisk monitor designet af IPCZD.

Væsentlige dokumenter omfatter:

• underskrev informeret samtykkedokumenter for alle emner
• afgørelsen af ​​etisk komité sammen med sammensætningen af ​​etisk komité
• optegnelser over al kommunikation mellem efterforskeren og den etiske komité
• alle kildedokumenter (patientjournaler, hospitalsjournaler, laboratoriejournaler, anfaldsdagbøger osv.)
• andre dokumenter, der kræves af lokal lovgivning eller GCP-retningslinjer. Data om CRF'er vil blive kildeverificeret under besøg på stedet for nøjagtighed og fuldstændighed i henhold til overvågningsplanen. Besøgene vil som minimum finde sted årligt. Det første besøg vil blive planlagt 12 måneder efter det første besøg af den første patient, der tilmeldes af stedet. Efterforskeren vil afsætte tilstrækkelig tid til sådanne overvågningsaktiviteter. Investigatoren vil også sikre, at monitoren får adgang til alle ovennævnte undersøgelsesdokumenter og har tilstrækkelig plads til at gennemføre monitoreringsbesøget.

Patienternes sikkerhed i undersøgelsen vil blive overvåget af Independent Ethics Board støttet af en biostatistiker udpeget af IPCZD. Det uafhængige etiske råd vil foretage en gennemgang af sikkerheden og effektiviteten, efter at 70 % af alle planlagte randomiserede patienter har gennemført undersøgelsen, og data om deres anfaldsudfald er tilgængelige.

Regler for tidlig stop Den randomiserede del af undersøgelsen kan stoppes tidligt, hvis det eksterne videnskabelige råd sammen med styregruppen beslutter det på baggrund af analysen af ​​undersøgelsens sikkerhed og/eller effektivitet. Især kan undersøgelsen stoppes af uacceptabel sikkerhed. I dette tilfælde vil alle deltagende og nye patienter kun deltage i den observationsdel af projektet.

For det andet kan undersøgelsen stoppes, hvis nogen af ​​de sammenlignede epilepsimetoder (tidlig diagnose versus diagnose efter kliniske anfald) viser klar fordel med hensyn til anfaldsudfald, dokumenteret af den foreløbige statistiske analyse. Anfaldsudfald omfatter antallet af anfaldsfrie patienter, antallet af patienter med normaliseret EEG og antallet af patienter med lægemiddelresistent epilepsi. Den foreløbige analyse vil blive udført, når 70 % af alle planlagte randomiserede patienter fuldfører undersøgelsen, og data om deres anfaldsudfald er tilgængelige. Den statistiske signifikans af P-værdi på 0,001 ved interimanalyse som bevis for at stoppe tidligt til gavn er påkrævet. I dette tilfælde vil alle nye patienter og patienter, der allerede deltager i undersøgelsen, men som endnu ikke har unormalt EEG, blive tilbudt den tilgang, der viste sig at være betydeligt mere effektiv. Andre patienter, der allerede deltager i undersøgelsen, vil fortsætte deres behandling.

Tilbagetrækning af individuelle forsøgspersoner Forsøgspersoner kan til enhver tid forlade undersøgelsen uanset årsag, hvis de ønsker det uden konsekvenser. Investigator/behandlende læge kan beslutte at trække en forsøgsperson ud af undersøgelsen, når han/hun mener, at fortsættelse af forsøget vil have en negativ indvirkning på forsøgspersonernes helbred. Deltagere, der er under opfølgning og behandling af samarbejdscentrene, vil fortsat være det.

Statistiske analyser Fuldt analysesæt omfatter alle patienter, der deltager i undersøgelsen, inklusive kontrolgruppen. Dette sæt vil blive opdelt i undergrupper: kontrolgruppe, TSC-patienter med epilepsi og TSC-patienter uden epilepsi. Blandt TSC-patienter med epilepsi vil patienter med velkontrollerede anfald og patienter med lægemiddelresistent epilepsi blive identificeret. I fuldt analysesæt vil blodets biomarkører blive analyseret. Klinisk analysesæt vil bestå af alle TSC-spædbørn, der er tilmeldt undersøgelsen, og de kliniske biomarkører for epileptogenese (neuroimaging, vEEG, data fra sygehistorie) vil blive analyseret i dette sæt. Behandlingsanalysesættet vil bestå af spædbørn, der deltager i den randomiserede del af undersøgelsen, og effektiviteten af ​​antiepileptisk behandling i forhold til epilepsidiagnosepunktet (elektroencefalografiske epileptiforme udledninger i gruppe A og kliniske anfald i gruppe B) vil blive vurderet i denne sæt.

De midlertidige analyser vil blive udført, når 70 % af patienterne vil gennemføre hele undersøgelsen. Endelige analyser vil blive udført, når den sidste patient vil afslutte undersøgelsen (i en alder af 24 måneder).

Med hensyn til kliniske udfaldsmål og undersøgelsens endepunkter blev stikprøvestørrelsen bestemt ud fra vores tidligere undersøgelse, hvor lignende parametre blev vurderet. Den statistiske analyse vil omfatte to typer test:

• kvalitative variable (hyppigheder af forekomst) vil blive analyseret ved hjælp af chi-kvadrattest
• kvantitative variabler ved hjælp af ikke-parametriske ækvivalenser af ANOVA-tests. Styrken af ​​disse tests blev beregnet for p-niveauet (alfa-fejl) sat til 0,5, og under antagelse af den balancerede fordeling af patienter i grupperne. Som beskrevet forventer vi, at 60-70% af forsøgspersonerne vil have subkliniske anfald før debut af klinisk epilepsi og dermed blive randomiseret til enten A- eller B-gruppe. Vi forudsiger, at tidlig diagnose og behandling vil være 50-60 % effektiv til at forhindre udvikling af klinisk anfald hos patienter, der er randomiseret til gruppe A. Givet et sæt på 60 patienter, hvor 30 går til gruppe A og 30 til gruppe B, er vores magt. at påvise denne forskel i udviklingen af ​​kliniske anfald er højere end 80%. Alle beregninger blev udført ved hjælp af G*Power v 3.1.3 freeware, Kiel Universitet, Tyskland.

Etiske overvejelser

EPISTOP-projektet er designet og skal implementeres og rapporteres i overensstemmelse med ICH Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice og følgende EU-lovgivning:

• EU's charter om grundlæggende rettigheder 2000;
• Europæiske direktiver 95/46/EF, 2002/58/EF og 2001/20/EF.

Alle deltagere i EPISTOP vil respektere de etiske principper, der er fastlagt i nationale regler og følgende internationale konventioner og erklæringer:

• Helsinki-erklæringen;
• Oviedo-konventionen fra CE om menneskerettigheder og biomedicin;
• FN's konvention om børns rettigheder;
• Verdenserklæringen om det menneskelige genom og menneskerettigheder vedtaget af UNESCO. Denne kliniske undersøgelse er designet, skal implementeres og rapporteres i overensstemmelse med god klinisk praksis, reglerne givet i EU-direktiv nr. 20/2001 og andre relevante regler for at sikre patienternes sikkerhed. Alle efterforskere vil bruge en samlet elektronisk sagsrapportformular til at sikre kvaliteten af ​​de data, der indtastes i databasen, og en ekstern datamonitor (Clinical Research Associate; CRA) til at overvåge undersøgelsens fremskridt. Etiske spørgsmål vil også blive overvåget af det eksterne videnskabelige rådgivende udvalg og den etiske komité.

EPISTOP er allerede blevet accepteret af de lokale etiske råd på Children's Memorial Health Institute (IPCZD), på Universita Degli Studi Di Roma Tor Vergata (TVG) og på Fakultni Nemocnice V Motole (UHM).

Beskyttelse af personoplysninger EPISTOP vil følge principperne for beskyttelse af personoplysninger, der er fastlagt i europæiske lovbestemmelser. Studiekoordinatoren vil sikre, at der indhentes samtykke til datalagring fra alle deltagere, og dataene vil kun blive brugt, hvis der er samtykke til brugen. Studieemner genetiske, epigenetiske, biokemiske, proteomiske, elektroencefalografiske, neuroimaging og andre medicinske data vil blive lagret og analyseret i en kodet/anonym form. Datastyring og datasikkerhedsrapporter vil regelmæssigt blive præsenteret for Advisory Board.

Elektronisk sagsrapport vil blive brugt til webbaseret dataindtastning. De data, der indtastes i denne database, vil blive afidentificeret, og kun de ansvarlige forskere vil have adgang til identificerende detaljer.

EPISTOPs kollaborative karakter kræver udveksling af information og biologisk materiale mellem europæiske og amerikanske partnere. Med henblik på WP3, WP5, WP7 vil biologiske prøver opnået fra patienter og de relevante medicinske data blive overført mellem steder. Kun afidentificerede og kodede prøver samt nødvendige medicinske data vil blive sendt. De særlige sikkerhedsbestemmelser vedrørende transport af biologisk materiale vil blive taget i betragtning og er taget i betragtning ved beregning af omkostningerne til projektet.

Deltagerne i EPISTOP og/eller deres juridiske repræsentanter vil blive informeret om, at de til enhver tid har ret til at annullere deres samtykke ved at give en skriftlig meddelelse til efterforskeren. Hvis samtykket annulleres, vil efterforskerne ikke længere bruge eller videregive nogen medicinsk information om deltageren. Annullering af dette samtykke vil dog ikke påvirke tidligere anvendelser og videregivelser, og den allerede eksisterende deltagers medicinske oplysninger vil ikke blive fjernet fra undersøgelsens optegnelser.

De data, der produceres i denne undersøgelse, vil blive opbevaret på et aflåst, sikkert sted. Kun medlemmer af forskerholdet vil have adgang til dette sted. Efter afslutningen af ​​forskningsundersøgelsen vil dataene blive opbevaret så længe som loven kræver og derefter destrueret som krævet af hospitalets, laboratoriets eller instituttets politik.

EPISTOP forsikrer, at de vigtigste designelementer i projektet vil blive offentliggjort på dets offentligt tilgængelige websted. Resultaterne af projektet vil blive offentliggjort i medicinske tidsskrifter med respekt for deltagernes persondatabeskyttelse.