Pitkäaikainen, tulevaisuudentutkimus, jossa arvioidaan epilepsian kliinisiä ja molekyylibiomarkkereita epilepsian geneettisessä mallissa - tuberkuloosiskleroosikompleksi (EPISTOP)

Yleiskatsaus tutkimuksen suunnitteluun Tämä on prospektiivinen tutkimus TSC-vauvojen epileptogeneesistä. Kontrollihenkilöillä otetaan vain yksi verinäyte, eikä niitä pikkulapsia tarkkailla prospektiivisesti.

Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: (1) epileptogeneesin prospektiivinen seuranta sarja-vEEG-tallenteiden avulla; (2) kliinisten tai elektroenkefalografisten epileptiformisten vuotojen jälkeen diagnosoidun epilepsian hoito.

Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat osallistuvat ensimmäiseen vaiheeseen. Toinen vaihe koskee vain epilepsiaa sairastavia lapsia, joilla on elektroenkefalografisia epileptiformisia vuotoja ja/tai kliinisiä kohtauksia ja joiden vanhemmat/hoitajat antavat suostumuksensa projektin satunnaistetulle osalle.

Kaikille potilaille tehdään lähtötilanteessa neuroimaging-tutkimus MRI:n, neuropsykologisten testien, veren biomarkkerinäytteiden sekä potilaan ja perheen sairaushistorian tarkastelun avulla.

Epileptogeneesiä TSC-vauvoilla seurataan sarja-vEEG-tallenteiden avulla. Lapsille, joilla on diagnosoitu epilepsia, annetaan tavanomaista hoitoa suositellulla ensilinjan epilepsialääkkeellä. Lapsilla, joilla on kliinisiä kohtauksia, jotka joko hoitaja tai hoitava neurologi havaitsee tai jotka on tallennettu videolle vEEG:n aikana, diagnosoidaan välittömästi epilepsia. Pikkulapset, joilla on epileptiformisia vuotoja vEEG:ssä ja joilla ei ole kliinisiä kohtauksia, jos heidän vanhempansa/hoitajansa suostuvat, osallistuvat tutkimuksen satunnaistettuun osaan. Nämä lapset satunnaistetaan kahteen ryhmään: A-ryhmällä diagnosoidaan epilepsia subkliinisten (elektroenkefalografisten) epileptiformisten vuotojen jälkeen ja ryhmän B potilaat epilepsiaksi kliinisten kohtausten ilmaantumisen jälkeen. Kaikki lapset, joilla on diagnosoitu epilepsia, saavat standardihoitoa suositellulla ensilinjan epilepsialääkkeellä diagnoosipäivästä alkaen.

Lapsia, joiden vanhemmat/hoitajat eivät anna suostumusta projektin satunnaistettuun osaan, seurataan sarjavEEG:llä ja epilepsia diagnosoidaan kliinisten kohtausten jälkeen.

Lapsia, joilla ei ole kohtauksia ja joilla ei ole epileptiformisia vuotoja vEEG:llä, seurataan ilman hoitoa.

Verinäytteet biomarkkeritutkimuksia varten otetaan tutkimukseen tullessa, epileptiformisten vuotojen alkaessa vEEG:ssä tai 6 kuukauden iässä sen mukaan, kumpi on soveltuvaa, kliinisten kohtausten alkaessa ja seurannan lopussa (2-vuotiaana). vuotta) kaikissa hankkeeseen osallistuvissa potilaissa.

Kaikille tutkimukseen osallistuville TSC-vauvoille tehdään 24 kuukauden iässä neuroimaging-tutkimus magneettikuvauksella, joukolla neuropsykologisia testejä ja epilepsiaanalyysiä.

Tilastolliset näkökohdat Täysi analyysisarja sisältää kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat, mukaan lukien kontrolliryhmä. Tämä sarja jaetaan alaryhmiin: kontrolliryhmä, TSC-potilaat, joilla on epilepsia, ja TSC-potilaat, joilla ei ole epilepsiaa. Epilepsiaa sairastavista TSC-potilaista tunnistetaan potilaat, joilla on hyvin hallittuja kohtauksia, ja potilaat, joilla on lääkeresistentti epilepsia. Täysi analyysisarjassa analysoidaan veren biomarkkerit. Kliininen analyysisarja sisältää kaikki tutkimukseen osallistuvat TSC-vauvat ja epileptogeneesin kliiniset biomarkkerit (neurokuvantaminen, vEEG, tiedot sairaushistoriasta) analysoidaan tässä sarjassa. Hoitoanalyysisarja koostuu tutkimuksen satunnaistettuun osaan osallistuvista pikkulapsista ja tässä arvioidaan epilepsiahoidon tehoa epilepsiadiagnoosin kannalta (sähköenkefalografisten epileptiformisten vuotojen alkaminen ryhmässä A ja kliiniset kohtausten alkaminen ryhmässä B). aseta.

Välianalyysit tehdään, kun 70 % potilaista suorittaa koko tutkimuksen. Lopulliset analyysit tehdään, kun viimeinen potilas suorittaa tutkimuksen (24 kuukauden iässä).

Tutkimussuunnitelman perusteet Tämä tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: (1) epileptogeneesin prospektiivinen seuranta sarja-vEEG-tallenteiden avulla; (2) kliinisten tai elektroenkefalografisten epileptiformisten vuotojen jälkeen diagnosoidun epilepsian hoito. Kaikki tutkimukseen otetut TSC-lapset sekä kontrollilapset osallistuvat vaiheeseen 1, kun taas vain lapset, joilla on diagnosoitu epilepsia, osallistuvat vaiheeseen 2. Epilepsiadiagnoosin ajankohta (elektroenkefalografisten epileptiformisten vuotojen tai kliinisten kohtausten alkaessa) on Keskitetty satunnaistaja jakaa satunnaisesti osallistuville lapsille ja sokkoutuu potilaiden omaishoitajille ja hoitaville neurologeille.

Käynnissä olevan epileptogeneesin biomarkkerien tunnistaminen sekä sen pisteen rajaaminen, jossa ei ole paluuta, jolloin kliinisten kohtausten esiintyminen on väistämätöntä, edellyttää prospektiivista tutkimusta, joka alkaa ennen kliinisten kohtausten alkamista. Mahdollisten biomarkkerien kliinisen käyttökelpoisuuden saavuttamiseksi niiden tulisi perustua tavanomaisten kliinisten testien analyysiin: neuroimaging MRI:n, EEG:n, verinäytteiden avulla.

Tutkimuksessamme käytetään tavanomaisia ​​kliinisiä testejä epileptogeneesin biomarkkerien tunnistamiseen neuroimaging-tutkimuksissa, EEG:ssä ja TSC-vauvojen verinäytteissä ennen ja jälkeen kohtausten alkamista, jotta voidaan seurata mitattujen parametrien muutoksia käynnissä olevan epileptogeneesin aikana. Tutkijat vertailevat yksittäisillä potilailla saatuja tuloksia ennen EEG-poikkeavuuksien ilmaantumista, elektroenkefalografisten epileptiformisten vuotojen alkamisen jälkeen, kliinisten kohtausten jälkeen ja 24 kuukauden iässä. Tunnistaakseen epilepsiariskin TSC-potilaiden keskuudessa tutkijat vertaavat tuloksia, jotka on saatu potilaista, joille kehittyy epilepsia, ja potilaista, jotka pysyvät epilepsiasta vapaina. Vertaamme myös TSC-lapsilla saatuja tuloksia samanikäisiin ei-epileptisiin imeväisiin.

Tutkimuksen tavoitteena on löytää aikaisin mahdollinen piste epilepsian diagnosoimiseksi TSC-vauvoilla. Nykyään on yleisesti hyväksyttyä, että kliinisiä kohtauksia edeltää EEG:n etenevä heikkeneminen. Tällaista heikkenemistä ei havaita TSC-vauvoilla, joille ei kehity kliinisiä kohtauksia. EEG on tavallinen ei-invasiivinen toimenpide epilepsiaa sairastaville lapsille. Siksi EEG:tä käytetään epileptogeneesin seuraamiseen ja biomarkkerien näytteenottopisteiden asettamiseen. Potilaat, joilla on epileptiformisia vuotoja EEG-tallenteissa, siirtyvät sokkoutettuun, satunnaistettuun tutkimukseen, jonka tarkoituksena on vertailla epilepsian prekliinisen diagnoosin ja hoidon vaikutuksia diagnoosiin ja hoitoon kliinisten kohtausten ilmaantumisen jälkeen.

Tutkimuksen sokkoutumisen varmistamiseksi vEEG-tallenteiden raportteja ei lähetetä hoitavalle neurologille, vaan ainoastaan ​​keskussatunnaistajalle. Hän antaa hoitavalle neurologille epilepsiadiagnoosin tai ei epilepsiaa antamatta EEG:n tietoja. Jos epilepsiadiagnoosi tarjotaan, se voi tarkoittaa jompaakumpaa seuraavista: potilaalla oli kliinisiä kohtauksia, jotka on tallennettu videoEEG:hen, tai hänellä oli elektroenkefalografisia epileptiformisia vuotoja ja hänet satunnaistettiin ryhmään, jolla oli tuolloin diagnosoitu epilepsia. Vastaavasti, jos hoitava neurologi saa diagnoosin, jonka mukaan potilaalla ei ole epilepsiaa, ei tiedetä, oliko EEG normaali vai oliko potilaalla epileptiforminen EEG, mutta hänet satunnaistettiin ryhmään, joka diagnosoitiin epilepsiaksi kliinisten kohtausten alkaessa.

Yhdessä hoitava neurologi ja potilaan vanhemmat/hoitajat sokeutuvat potilaan diagnostiseen lähestymistapaan, mutta samalla voidaan toteuttaa riittävä hoito.

Epileptimuotoiset vuodot EEG:ssä eivät ainoastaan ​​edeltä kliinisiä kohtauksia, vaan heijastavat myös muutoksia aivoissa, jotka voivat sinänsä aiheuttaa hermoston kehityksen viivästymistä ja autismia lapsille. Eläinmalleissa osoitettiin, että ennen kliinisten kohtausten alkamista toteutettu epilepsiahoito voi häiritä epileptogeneesiä. Äskettäinen tutkimus osoitti, että epilepsiahoidon aloittaminen ennen kliinisten kohtausten alkamista mutta epileptiformisten vuotojen alkamisen jälkeen EEG:ssä vähensi henkisen jälkeenjäämisen ja lääkeresistentin epilepsian riskiä. Epilepsian paraneminen epilepsialääkkeiden käyttöönotolla ennen kliinisten kohtausten alkamista osoitettiin myös vastasyntyneillä, joilla oli vaikea hypoksis-iskeeminen enkefalopatia. Nykyiset TSC-potilaiden epilepsian hallintaohjeet suosittelevat subkliinisten kohtausten hoitoa yhtä lailla kuin tavanomaista hoitoa kliinisten kohtausten alkamisen jälkeen.

Potilaiden numerointi Jokainen potilas tunnistetaan tutkimuksessa koodilla, joka määritetään peruskäynnin aikana. Tämä koodi on potilaan ensisijainen tunniste koko tutkimuksen ajan. Koodi koostuu paikkatunnisteesta ja potilasnumerosta (esimerkiksi 01-001). Kun potilaskoodi on määritetty, sitä ei voi käyttää uudelleen tai muuttaa.

Satunnaistustoimenpiteet Potilaat, joilla on epileptiformisia vuotoja vEEG:ssä ennen kliinisiä kohtauksia, tulevat tutkimuksen satunnaistettuun osaan. Hoitava neurologi ei tiedä satunnaistamisen ajankohtaa tutkimuksen sokeuden pitämiseksi. Keskussatunnaistaja toimittaa potilaan diagnoosin hoitavalle neurologille jokaisen EEG-tallenteen jälkeen.

Satunnaistaminen suoritetaan lohkosatunnaistuksena, joka on kerrostettu keskustaan. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1.

Haittatapahtumat Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa haitallinen muutos potilaan perustilasta, joka tapahtuu tutkimuksen aikana, riippumatta suhteesta epilepsian lähestymistapaan. On kuitenkin tärkeää, että tässä tutkimuksessa ei testata mitään tutkimustuotetta, joten vain epilepsiadiagnoosin ei-toivottuja vaikutuksia ennen kliinisten kohtausten alkamista tai sen jälkeen tulee pitää tutkimukseen liittyvinä (eikä lääkkeisiin liittyvinä, koska tutkimusta ei ole olemassa). huume).

Haitallisia tapahtumia eivät sisällä:

• epileptiset kohtaukset, elleivät ne ole pahentuneet myöhäisen epilepsiadiagnoosin vuoksi;
• suunnitellut lääketieteelliset tai kirurgiset toimenpiteet, esim. rokotukset, kontrollitutkimuksiin liittyvät sairaalahoidot, kuten kardiologiset seurannat jne.
• olemassa oleva sairaus tai sairaus, joka ei pahene. Nämä tapahtumat tulee kuitenkin mainita eCRF:ssä (vastaavan käyntitietueen kohdassa Muut tai kommentit). Takavarikoista on ilmoitettava niille varatuilla eCRF-osioilla. Kohtausten saaneiden potilaiden vanhempia tulee pyytää raportoimaan kohtausten lukumäärä ja tyyppi päivittäin, ja nämä tiedot tulee siirtää eCRF:ään.

Jokaisen haittavaikutuksen osalta tutkijan tulee arvioida suhde tutkimukseen ja raportoida eCRF:ssä. Jos AE:n ja hankkeen välinen syy-yhteys on mahdollinen tai varma, asiaankuuluva huomautus perusteluineen on tallennettava eCRF:ään.

Vakavat haittatapahtumat (SAE) ovat mitä tahansa haittavaikutuksia, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

• kohtalokas
• hengenvaarallinen
• jotka vaativat sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, lukuun ottamatta suunniteltuja sairaalahoitoja
• johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan
• lääketieteellisesti merkittävä tai vaatii toimenpiteitä edellä lueteltujen tulosten estämiseksi Kaikki SAE riippumatta niiden suhteesta tutkimukseen on kirjattava eCRF:ään ja raportoitava projektikoordinaattorille (Sergiusz Jóźwiak, IPCZD) 48 tunnin kuluessa faksilla: +48 22 815 74 02 tai sähköpostitse: sergiusz.jozwiak@gmail.com Koordinaattori ottaa yhteyttä asianmukaisiin terveysviranomaisiin sekä tieteelliseen neuvottelukuntaan ja eettiseen toimikuntaan. Kaikkia SAE-tapauksia on noudatettava ratkaisuun tai vakautukseen asti. Seurantaraportti on kirjattava 30 päivän kuluessa SAE:n alkamisesta tai aikaisemmin, jos mahdollista, ja raportoitava tutkimuskoordinaattorille faksilla tai sähköpostitse.

Tiedonkeruu ja hallinta Kliiniset tiedot kerätään käyttämällä sähköistä tapausraporttilomaketta (eCRF). Tutkimuspaikan henkilökunta dokumentoi tiedot erilaisiin lähdeasiakirjoihin ja syöttää ne manuaalisesti eCRF:ään. IPCZD toimittaa eCRF:n jokaiselle sivustolle.

Kaikki opiskeluaiheita koskevat tiedot ovat luottamuksellisia ja niitä käsitellään paikallisten määräysten ja lakien mukaisesti. Erityisesti vaaditaan potilaan hoitajien allekirjoitettu valtuutus, jossa kerrotaan seuraavista:

• mitä suojattua terveystietoa tässä tutkimuksessa olevilta potilailta kerätään
• kenellä on pääsy näihin tietoihin ja miksi
• kuka käyttää tai paljastaa näitä tietoja
• tutkittavien omaishoitajien oikeudet peruuttaa suojattujen terveystietojensa käyttölupa.

Potilaan omaishoitajille kerrotaan, että konsortion, eettisten toimikuntien ja sääntelyviranomaisten edustajat voivat tarkastaa heidän potilastiedot tarkistaakseen kerätyt tiedot. Heille kerrotaan myös, että kaikkia tarkastukseen käytettävissä olevia henkilötietoja käsitellään luottamuksellisesti ja paikallisten tietosuojalakien mukaisesti.

Mikäli potilaan omaishoitajat peruuttavat luvan käyttää tai kerätä suojattuja terveystietoja, voidaan käyttää vain ennen luvan peruuttamista kerättyjä tietoja.

Tutkimuksen valmistumisen jälkeen kaikki hankkeeseen liittyvät asiakirjat, mukaan lukien potilaiden lähdetiedot, tulee säilyttää paikan päällä paikallisten lakien mukaisesti.

Valvontasuunnitelma Tarkkailu suoritetaan IPCZD:n koordinoivan paikan valitseman monitorin (CRA) avulla. Jokaisessa osallistuvassa keskuksessa tehdään yksi seurantakäynti vuosittain.

Lähdetietojen tarkistaminen

• Ilmoitettujen suostumuslomakkeiden olemassaolon ja oikeellisuuden 100 % tarkastus
• Sisällytys- ja poissulkemiskriteerien 100 % tarkistus

• 50 %:n tarkistus seuraavien tutkimustietojen lähdeasiakirjoista:

  • Ikä
  • seksiä
  • Diagnoosi TSC
  • Diagnoosin jako
  • Sisällyttämisen päivämäärä
  • MRI-, EEG- ja neuropsykologisten testien tulos
  • Kohtauspäiväkirja
• 100-prosenttinen SAE- ja epäilyttäviä vakavia haittavaikutuksia koskeva tarkastus sekä asianmukaisten raportointimenettelyjen tarkastus. Yleinen valvonta
• Jokaisen keskuksen jokaisen käynnin osalta raportoidaan osallistumisaste ja keskeyttämisaste.
• Jokaisen keskuksen osalta tarkastetaan tutkijan sivustotiedoston olemassaolo ja täydellisyys, ja sponsorin osalta myös kokeilun päätiedosto.
• Jokaisen keskuksen osalta tarkastetaan tutkimusmenettelyt sekä tutkimushenkilöstön kyky noudattaa näitä menettelyjä.

Raportointi Monitori antaa sponsorille kirjallisen raportin jokaisen tutkimuspaikalla käynnin jälkeen. Sponsori tallentaa tämän raportin, ja se on suoraan saatavilla tarkastusta varten. Tutkimuspaikka saa kirjallisen yhteenvedon suoritetuista valvontatoimenpiteistä ja niihin liittyvistä havainnoista.

"Seurantavierailuraportti" sisältää:

• Yhteenveto monitorin suorittamista valvontatoimenpiteistä
• Yleiskuvaus laadusta tutkimuspaikalla
• Yhteenveto, jossa esitetään tärkeimmät havainnot / tosiasiat, poikkeamat ja puutteet
• Yleiskatsaus ehdotetuista toimenpiteistä ja suosituksista pöytäkirjan noudattamisen varmistamiseksi
• Yleinen johtopäätös Sponsori saa alkuperäiset alkuperäiset käyntiraportit ja loppukäynnin raportit, ja kunkin kohteen päätutkija saa kopiot näistä asiakirjoista. Muut oikeudenkäyntiä harkitsevat yhteyshenkilöt liitetään tarvittaessa kirjallisena raportina.

Tietojen laadunvarmistus IPCZD:n suunnittelema kliininen monitori tarkistaa eCRF:t ja muut olennaiset asiakirjat.

Tärkeitä asiakirjoja ovat:

• allekirjoitetut tietoon perustuvat suostumusasiakirjat kaikille aiheille
• eettisen toimikunnan päätös sekä eettisen toimikunnan kokoonpano
• tallenteet kaikesta tutkijan ja eettisen komitean välisestä yhteydenpidosta
• kaikki lähdeasiakirjat (potilastiedot, sairaalatiedot, laboratoriotiedot, kohtauspäiväkirjat jne.)
• muut paikallisten lakien tai GCP-ohjeiden edellyttämät asiakirjat. CRF-tietojen lähde varmistetaan käyntien aikana tarkkuuden ja täydellisyyden varmistamiseksi seurantasuunnitelman mukaisesti. Vierailuja tehdään vähintään vuosittain. Ensimmäinen käynti ajoitetaan 12 kuukauden kuluttua keskukseen ensimmäisen rekisteröidyn potilaan ensimmäisestä käynnistä. Tutkija varaa riittävästi aikaa tällaisille valvontatoimille. Tutkija varmistaa myös, että monitorilla on pääsy kaikkiin edellä mainittuihin tutkimusasiakirjoihin ja että sillä on riittävästi tilaa seurantakäynnin suorittamiseen.

Tutkimukseen osallistuvien potilaiden turvallisuutta valvoo riippumaton eettinen lautakunta IPCZD:n nimeämän biostatistikon tukemana. Riippumaton eettinen lautakunta suorittaa turvallisuuden ja tehon arvioinnin, kun 70 % kaikista suunnitelluista satunnaistetuista potilaista on suorittanut tutkimuksen ja heidän kohtausten tulostiedot ovat saatavilla.

Varhaisen lopettamisen säännöt Tutkimuksen satunnaistettu osa voidaan keskeyttää varhaisessa vaiheessa, jos ulkopuolinen tieteellinen neuvottelukunta yhdessä ohjauskomitean kanssa niin päättää tutkimuksen turvallisuus- ja/tai tehokkuusanalyysin perusteella. Erityisesti tutkimus voidaan keskeyttää kohtuuttoman turvallisuuden vuoksi. Tässä tapauksessa kaikki osallistuvat ja uudet potilaat pääsevät vain hankkeen havainnointiosaan.

Toiseksi tutkimus voidaan keskeyttää, jos jokin verratuista epilepsian lähestymistavoista (varhainen diagnoosi verrattuna kliinisten kohtausten jälkeiseen diagnoosiin) osoittaa selkeää hyötyä kohtausten lopputuloksesta, mikä osoitetaan väliaikaisessa tilastollisessa analyysissä. Kohtausten lopputulokseen sisältyy kohtauksettomien potilaiden määrä, normalisoituneiden EEG-potilaiden määrä ja lääkeresistenttiä epilepsiaa sairastavien potilaiden lukumäärä. Välianalyysi suoritetaan, kun 70 % kaikista suunnitelluista satunnaistetuista potilaista suorittaa tutkimuksen ja heidän kohtausten tulostiedot ovat saatavilla. P-arvon 0,001 tilastollinen merkitsevyys välianalyysissä vaaditaan näyttöä hyödyn varhaisesta lopettamisesta. Tällöin kaikille uusille potilaille ja tutkimukseen jo osallistuville potilaille, joilla ei ole vielä poikkeavaa EEG:tä, tarjotaan huomattavasti tehokkaammaksi osoittautunut lähestymistapa. Muut tutkimukseen jo osallistuneet potilaat jatkavat hoitoaan.

Yksittäisten koeaineiden peruuttaminen Koehenkilöt voivat halutessaan poistua tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä ilman seurauksia. Tutkija/hoitolääkäri voi päättää vetäytyä tutkimuksesta aina, kun hän katsoo, että tutkimuksen jatkaminen vaikuttaisi haitallisesti koehenkilön terveyteen. Osallistujat, jotka ovat yhteistyökeskusten seurannassa ja hoidossa, ovat jatkossakin niin.

Tilastolliset analyysit Täysi analyysisarja sisältää kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat, mukaan lukien kontrolliryhmä. Tämä sarja jaetaan alaryhmiin: kontrolliryhmä, TSC-potilaat, joilla on epilepsia, ja TSC-potilaat, joilla ei ole epilepsiaa. Epilepsiaa sairastavista TSC-potilaista tunnistetaan potilaat, joilla on hyvin hallittuja kohtauksia, ja potilaat, joilla on lääkeresistentti epilepsia. Täysi analyysisarjassa analysoidaan veren biomarkkerit. Kliininen analyysisarja sisältää kaikki tutkimukseen osallistuvat TSC-vauvat ja epileptogeneesin kliiniset biomarkkerit (neurokuvantaminen, vEEG, tiedot sairaushistoriasta) analysoidaan tässä sarjassa. Hoitoanalyysisarja koostuu tutkimuksen satunnaistettuun osaan osallistuvista pikkulapsista ja tässä arvioidaan epilepsiahoidon tehoa epilepsiadiagnoosin kannalta (sähköenkefalografisten epileptiformisten vuotojen alkaminen ryhmässä A ja kliiniset kohtausten alkaminen ryhmässä B). aseta.

Välianalyysit tehdään, kun 70 % potilaista suorittaa koko tutkimuksen. Lopulliset analyysit tehdään, kun viimeinen potilas suorittaa tutkimuksen (24 kuukauden iässä).

Mitä tulee kliinisiin tulosmittauksiin ja tutkimuksen päätepisteisiin, otoskoko määritettiin edellisen tutkimuksemme perusteella, jossa arvioitiin samanlaisia ​​parametreja. Tilastollinen analyysi sisältää kahdenlaisia ​​testejä:

• kvalitatiiviset muuttujat (esiintymistiheydet) analysoidaan khin neliötesteillä
• kvantitatiiviset muuttujat käyttäen ANOVA-testien ei-parametrisiä ekvivalensseja. Näiden testien teho laskettiin p-tasolle (alfa-virhe), joka oli asetettu arvoon 0,5 ja olettaen potilaiden tasapainoisen jakautumisen ryhmissä. Kuten on kuvattu, odotamme, että 60-70 %:lla koehenkilöistä tulee subkliinisiä kohtauksia ennen kliinisen epilepsian puhkeamista, ja näin ollen heidät satunnaistetaan joko A- tai B-ryhmään. Ennustamme, että varhainen diagnoosi ja hoito ovat 50–60 % tehokkaita kliinisten kohtausten ehkäisyssä potilailla, jotka on satunnaistettu ryhmään A. Kun otetaan huomioon 60 potilaan joukko, joista 30 menee ryhmään A ja 30 ryhmään B, meidän voimamme Tämän eron havaitsemiseksi kliinisten kohtausten kehittymisessä on yli 80 %. Kaikki laskelmat tehtiin G*Power v 3.1.3:lla freeware, Kiel University, Saksa.

Eettiset näkökohdat

EPISTOP-projekti suunniteltiin, toteutetaan ja raportoidaan ICH:n harmonisoitujen kolmipuolisten hyvän kliinisen käytännön ohjeiden ja seuraavien EU-lainsäädännön mukaisesti:

• EU:n perusoikeuskirja 2000;
• EU-direktiivit 95/46/EY, 2002/58/EY ja 2001/20/EY.

Kaikki EPISTOPin osallistujat kunnioittavat kansallisten määräysten ja seuraavien kansainvälisten sopimusten ja julistusten määräämiä eettisiä periaatteita:

• Helsingin julistus;
• Oviedon yleissopimus ihmisoikeuksista ja biolääketieteestä;
• YK:n yleissopimus lapsen oikeuksista;
• Unescon hyväksymä yleismaailmallinen julistus ihmisen genomista ja ihmisoikeuksista. Tämä kliininen tutkimus suunniteltiin, toteutetaan ja raportoidaan hyvän kliinisen käytännön, EU-direktiivin 20/2001 määräysten ja muiden asiaankuuluvien määräysten mukaisesti potilaiden turvallisuuden varmistamiseksi. Kaikki tutkijat käyttävät yhtenäistä sähköistä tapausraporttilomaketta varmistaakseen tietokantaan syötettyjen tietojen laadun ja ulkoista datamonitoria (Clinical Research Associate; CRA) seuratakseen tutkimuksen edistymistä. Eettisiä asioita valvovat myös ulkopuolinen tieteellinen neuvottelukunta ja eettinen toimikunta.

EPISTOP on jo hyväksynyt paikalliset eettiset lautakunnat Children's Memorial Health Institutessa (IPCZD), Universita Degli Studi Di Roma Tor Vergatassa (TVG) ja Fakultni Nemocnice V Motolessa (UHM).

Henkilötietojen suoja EPISTOP noudattaa eurooppalaisen lainsäädännön mukaisia ​​henkilötietojen suojan periaatteita. Tutkimuskoordinaattori varmistaa, että suostumus tietojen tallentamiseen saadaan kaikilta osallistujilta ja tietoja käytetään vain, jos niiden käyttöön on suostumus. Tutkimuskohteiden geneettinen, epigeneettinen, biokemiallinen, proteominen, elektroenkefalografinen, neuroimaging ja muut lääketieteelliset tiedot tallennetaan ja analysoidaan koodatussa/anonyymisissä muodossa. Tiedonhallinnan ja tietoturvallisuusraportit esitellään säännöllisesti neuvottelukunnalle.

Verkkopohjaiseen tietojen syöttämiseen käytetään sähköistä tapausraporttilomaketta. Tähän tietokantaan syötetyistä tiedoista poistetaan tunnistetiedot ja vain vastuullisilla tutkijoilla on pääsy tunnistetietoihin.

EPISTOPin yhteistyön luonne edellyttää tiedon ja biologisen materiaalin vaihtoa eurooppalaisten ja yhdysvaltalaisten kumppaneiden välillä. WP3, WP5, WP7 tarkoituksiin potilailta otetut biologiset näytteet ja asiaankuuluvat lääketieteelliset tiedot siirretään laitosten välillä. Vain tunnistamattomat ja koodatut näytteet sekä tarvittavat lääketieteelliset tiedot lähetetään. Biologisen materiaalin kuljetuksia koskevat erityiset turvallisuusmääräykset huomioidaan ja on otettu huomioon hankkeen kustannuksia laskettaessa.

EPISTOPin osallistujille ja/tai heidän laillisille edustajilleen ilmoitetaan, että heillä on oikeus peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilmoittamalla siitä kirjallisesti tutkijalle. Jos suostumus peruutetaan, tutkijat eivät enää käytä tai paljasta mitään osallistujan lääketieteellisiä tietoja. Tämän suostumuksen peruuttaminen ei kuitenkaan vaikuta aikaisempiin käyttötapoihin ja tietojen paljastamiseen, eikä jo olemassa olevan osallistujan lääketieteellisiä tietoja poisteta tutkimustietueista.

Tässä tutkimuksessa tuotetut tiedot säilytetään lukitussa, turvallisessa paikassa. Vain tutkimusryhmän jäsenillä on pääsy tähän paikkaan. Tutkimuksen valmistumisen jälkeen tietoja säilytetään niin kauan kuin laki vaatii, minkä jälkeen ne tuhotaan sairaalan, laboratorion tai laitoksen ohjeiden mukaisesti.

EPISTOP vakuuttaa, että hankkeen keskeiset suunnitteluelementit julkaistaan ​​sen julkisilla verkkosivuilla. Hankkeen tulokset julkaistaan ​​lääketieteellisissä julkaisuissa osallistujien henkilötietosuojaa kunnioittaen.