Langsiktig, prospektiv studie som evaluerer kliniske og molekylære biomarkører for epileptogenese i en genetisk modell for epilepsi - tuberøs sklerosekompleks (EPISTOP)

Oversikt over studiedesign Dette er en prospektiv studie av epileptogenese hos TSC-spedbarn. Hos kontrollpersoner vil det kun bli tatt én blodprøve, og disse spedbarnene vil ikke bli observert prospektivt.

Studien består av to faser: (1) prospektiv sporing av epileptogenese ved hjelp av serielle vEEG-registreringer; (2) behandling av epilepsi diagnostisert etter kliniske eller etter elektroencefalografiske epileptiforme utladninger.

Alle pasienter som er registrert i studien vil delta i den første fasen. Den andre fasen vil kun gjelde barna med epilepsi med elektroencefalografiske epileptiforme utflod og/eller kliniske anfall, hvis foreldre/omsorgspersoner vil gi samtykke til den randomiserte delen av prosjektet.

Ved baseline vil alle pasienter gjennomgå nevroimaging undersøkelse ved hjelp av MR, et batteri av nevropsykologiske tester, blodbiomarkørprøvetaking og gjennomgang av sykehistorien til pasienten og familien.

Epileptogenese hos TSC-spedbarn vil bli sporet ved hjelp av serielle vEEG-opptak. Hos barn med diagnostisert epilepsi vil standardbehandling med anbefalt førstelinjes antiepileptika gis. Barn med kliniske anfall, enten lagt merke til av en omsorgsperson eller en behandlende nevrolog eller tatt opp på video under vEEG, vil umiddelbart bli diagnostisert med epilepsi. Spedbarn som har epileptiforme utflod på vEEG og ingen kliniske anfall, dersom foreldre/omsorgspersoner gir samtykke, vil gå inn i den randomiserte delen av studien. Disse barna vil bli randomisert i to grupper: gruppe A vil bli diagnostisert med epilepsi etter subkliniske (elektroencefalografiske) epileptiforme utflod, og pasientene i gruppe B vil bli diagnostisert som epileptiske etter at kliniske anfall dukker opp. Alle spedbarn diagnostisert med epilepsi vil motta standardbehandling med anbefalt førstelinje antiepileptika fra og med diagnosedagen.

Barn hvis foreldre/omsorgspersoner ikke vil gi samtykke til den randomiserte delen av prosjektet, vil bli fulgt med seriell vEEG og epilepsi vil bli diagnostisert etter kliniske anfall.

Barn uten anfall og ingen epileptiforme utflod på vEEG vil bli fulgt uten behandling.

Blodprøver for biomarkørstudier vil bli tatt ved studiestart, ved begynnelsen av epileptiforme utslipp på vEEG eller ved 6 måneders alder, avhengig av hva som er aktuelt, ved begynnelsen av kliniske anfall, og ved slutten av oppfølgingen (alder 2 år) hos alle pasienter som deltar i prosjektet.

I en alder av 24 måneder vil alle TSC-spedbarn som deltar i studien gjennomgå nevrobildeundersøkelse ved hjelp av MR, et batteri av nevropsykologiske tester og epilepsianalyse.

Statistiske betraktninger Fullstendig analysesett omfatter alle pasienter som deltar i studien, inkludert kontrollgruppen. Dette settet vil bli delt inn i undergrupper: kontrollgruppe, TSC-pasienter med epilepsi og TSC-pasienter uten epilepsi. Blant TSC-pasienter med epilepsi vil pasienter med godt kontrollerte anfall og pasienter med medikamentresistent epilepsi identifiseres. I fullstendig analysesett vil blodbiomarkørene bli analysert. Klinisk analysesett vil bestå av alle TSC-spedbarn som er registrert i studien, og de kliniske biomarkørene for epileptogenese (nevroimaging, vEEG, data fra medisinsk historie) vil bli analysert i dette settet. Behandlingsanalysesettet vil bestå av spedbarn som deltar i den randomiserte delen av studien, og effekten av antiepileptisk behandling i forhold til epilepsidiagnosepunktet (elektroencefalografiske epileptiforme utladninger i gruppe A og kliniske anfall i gruppe B) vil bli vurdert i denne sett.

Interimanalysene vil bli utført når 70 % av pasientene vil fullføre hele studien. Endelige analyser vil bli utført når siste pasient skal fullføre studien (i en alder av 24 måneder).

Begrunnelse for studiedesignet Denne studien består av to faser: (1) prospektiv sporing av epileptogenese ved hjelp av serielle vEEG-registreringer; (2) behandling av epilepsi diagnostisert etter kliniske eller etter elektroencefalografiske epileptiforme utladninger. Alle TSC-spedbarn som er registrert i studien, så vel som kontrollbarn vil delta i fase 1, mens kun barn diagnostisert med epilepsi vil delta i fase 2. Tidspunktet for epilepsidiagnose (ved utbruddet av elektroencefalografiske epileptiforme utladninger eller kliniske anfall) vil være tilfeldig tildelt deltakende barn av sentral randomizer og vil bli blindet for pasientenes omsorgspersoner og behandlende nevrologer.

Identifiseringen av biomarkørene for pågående epileptogenese, samt avgrensning av point of no return, hvor forekomsten av kliniske anfall er uunngåelig, krever en prospektiv studie, som starter før utbruddet av kliniske anfall. For å oppnå den kliniske nytten av potensielle biomarkører, bør de være basert på analyse av standard kliniske tester: nevroavbildning ved hjelp av MR, EEG, blodprøver.

Vår studie vil bruke standard kliniske tester for å identifisere biomarkørene for epileptogenese på nevroimaging-studier, EEG, og i blodprøver hos TSC-spedbarn før og etter anfallsstart, for å spore endringene i målte parametere under pågående epileptogenese. Etterforskere vil sammenligne resultatene oppnådd hos individuelle pasienter før debut av EEG-avvik, etter utbruddet av elektroencefalografiske epileptiforme utladninger, etter kliniske anfall og i en alder av 24 måneder. For å identifisere risikoen for epilepsi blant TSC-pasienter, vil etterforskerne sammenligne resultatene oppnådd hos pasienter som utvikler epilepsi og de som forblir epilepsifrie. Vi vil også sammenligne resultatene oppnådd hos TSC-barn med alderstilpassede ikke-epileptiske spedbarn.

Målet med studien er å etablere et tidligst mulig punkt for å diagnostisere epilepsi hos TSC-spedbarn. Det er nå allment akseptert at de kliniske anfallene innledes av en stadig forverring av EEG. Slik forverring er ikke sett hos TSC-spedbarn som ikke utvikler kliniske anfall. EEG er en standard, ikke-invasiv prosedyre hos epileptiske barn. Derfor vil EEG bli brukt til å spore epileptogenese og for å sette punktene for prøvetaking av biomarkører. Pasienter med epileptiforme utflod på EEG-registreringer vil gå inn i den blindede, randomiserte delen av studien, med sikte på å sammenligne effekten av preklinisk diagnose og behandling av epilepsi vs diagnose og behandling etter kliniske anfall.

For å fastslå blinding av studien vil ikke rapportene om vEEG-opptak sendes til behandlende nevrolog, men kun til sentral randomizer. Han vil gi den behandlende nevrologen diagnosen epilepsi eller ingen epilepsi, uten å oppgi detaljene om EEG. Hvis diagnosen epilepsi er gitt, kan det bety ett av følgende: pasienten hadde kliniske anfall registrert på videoEEG, eller hadde elektroencefalografiske epileptiforme utladninger og ble randomisert til en gruppe diagnostisert med epilepsi på det tidspunktet. Tilsvarende, hvis den behandlende nevrologen får en diagnose uten epilepsi hos en pasient, er det ikke kjent om EEG var normalt, eller om pasienten hadde epileptiformt EEG, men ble randomisert til en gruppe diagnostisert som epileptisk ved utbruddet av kliniske anfall.

Samlet vil behandlende nevrolog og pasientens foreldre/omsorgspersoner bli blindet for den diagnostiske tilnærmingen hos en pasient, men samtidig kan en adekvat behandling iverksettes.

Epileptiforme utflod på EEG går ikke bare foran kliniske anfall, men reflekterer også endringer i hjernen som i seg selv kan forårsake nevroutviklingsforsinkelse og autisme hos barn. I dyremodeller ble det vist at epileptogenese kunne forstyrres av antiepileptisk behandling implementert før utbruddet av kliniske anfall. En fersk studie viste at oppstart av antiepileptisk behandling før utbruddet av kliniske anfall, men etter utbruddet av epileptiforme utflod på EEG, reduserte risikoen for mental retardasjon og medikamentresistent epilepsi. Forbedring av epilepsi ved bruk av antiepileptika før de kliniske anfallsutbruddet ble også vist hos nyfødte med alvorlig hypoksisk-iskemisk encefalopati. Gjeldende retningslinjer for epilepsibehandling hos TSC-pasienter anbefaler behandling av subkliniske anfall på lik linje med standardbehandling etter debut av kliniske anfall.

Pasientnummerering Hver pasient vil bli identifisert i studien ved hjelp av kode, som vil bli tildelt under baseline-besøket. Denne koden vil være pasientens primære identifikator gjennom hele studien. Koden vil bestå av stedsidentifikator og sekvensielt pasientnummer (for eksempel: 01-001). Når den er tildelt, kan ikke pasientens kode brukes på nytt eller endres.

Randomiseringsprosedyrer Pasienter med epileptiforme utflod på vEEG notert før kliniske anfall vil gå inn i den randomiserte delen av studien. Tidspunktet for randomisering vil ikke være kjent for den behandlende nevrologen for å holde studien blindet. Sentral randomizer vil gi diagnosen til pasienten til behandlende nevrolog etter hver EEG-registrering.

Randomisering vil bli utført som blokkrandomisering stratifisert for senter. Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1.

Bivirkninger En bivirkning (AE) er enhver uønsket endring fra pasientens grunnlinjetilstand som oppstår i løpet av studien, uavhengig av forholdet til epilepsitilnærmingen. Det er imidlertid viktig at denne studien ikke tester noe undersøkelsesprodukt, så bare uønskede effekter av epilepsidiagnose før eller etter utbruddet av kliniske anfall bør betraktes som studierelatert (og ikke medikamentrelatert, da det ikke er noen undersøkelsesrelatert) legemiddel).

Uønskede hendelser inkluderer ikke:

• epileptiske anfall, med mindre forverret på grunn av sen epilepsidiagnose;
• planlagte medisinske eller kirurgiske inngrep, dvs. vaksinasjoner, sykehusinnleggelser knyttet til kontrollundersøkelser, som kardiologiske oppfølginger etc.
• eksisterende sykdom eller medisinsk tilstand som ikke forverres. Disse hendelsene bør imidlertid nevnes i eCRF (i andre eller kommentarer i den respektive besøksjournalen). Anfall må rapporteres på dedikerte eCRF-seksjoner. Foreldre til pasienter som opplever anfall bør bes rapportere antall og type anfall daglig, og disse dataene bør overføres til eCRF.

For hver AE bør forholdet til studien vurderes av etterforskeren og rapporteres i eCRF. Hvis årsakssammenhengen mellom AE og prosjektet er mulig eller sikker, må den relevante kommentaren inkludert begrunnelsen registreres på eCRF.

Alvorlige bivirkninger (SAE) er enhver bivirkning som oppfyller ett av følgende kriterier:

• fatal
• livstruende
• krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende innleggelse, med unntak av planlagte sykehusinnleggelser
• som resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming
• medisinsk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre noen av utfallene som er oppført ovenfor. Alle SAE uavhengig av deres relasjon til studien må registreres i eCRF og rapporteres til prosjektkoordinatoren (Sergiusz Jóźwiak, ved IPCZD) innen 48 timer på faks: +48 22 815 74 02 eller e-post: sergiusz.jozwiak@gmail.com Koordinatoren vil kontakte relevante helsemyndigheter samt vitenskapelig rådgivende utvalg og etisk komité. Alle SAE-er må følges frem til oppløsning eller stabilisering. Oppfølgingsrapport må registreres innen 30 dager etter utbruddet av SAE eller tidligere, hvis mulig, og rapporteres til studiekoordinator på faks eller e-post.

Datainnsamling og håndtering Kliniske data vil bli fanget opp ved hjelp av elektronisk Case Report Form (eCRF). Data vil bli dokumentert i ulike kildedokumenter og deretter manuelt lagt inn i eCRF av personell på studiestedet. eCRF vil bli gitt til hvert nettsted av IPCZD.

All informasjon om studieemner vil være konfidensiell og administreres i henhold til lokale forskrifter og lover. Spesielt kreves det en signert autorisasjon fra pasientens omsorgspersoner som informerer om følgende:

• hvilken beskyttet helseinformasjon som vil bli samlet inn fra pasientene i denne studien
• hvem som skal ha tilgang til denne informasjonen og hvorfor
• hvem som vil bruke eller avsløre denne informasjonen
• rettighetene til studiepersonens omsorgspersoner til å tilbakekalle sin autorisasjon for bruk av deres beskyttede helseopplysninger.

Pasientens omsorgspersoner vil bli fortalt at representanter for konsortiet, etiske komiteer og regulatoriske myndigheter kan inspisere medisinske journaler for å verifisere informasjonen som samles inn. De vil også bli fortalt at alle personlige data som er tilgjengelige for inspeksjonen vil bli håndtert strengt konfidensielt og i samsvar med lokale databeskyttelseslover.

I tilfelle at en pasients omsorgspersoner tilbakekaller sin autorisasjon til å bruke eller samle inn beskyttet helseinformasjon, kan kun informasjon samlet inn før tilbakekalling av autorisasjonen brukes.

Etter at studien er fullført, bør alle dokumenter knyttet til prosjektet, inkludert pasientenes kildedata, lagres på stedet i henhold til lokale lovbestemmelser.

Overvåkingsplan Overvåking vil bli utført av monitor (CRA) valgt av IPCZD, koordinerende sted. I hvert deltakersenter vil det bli gjennomført ett overvåkingsbesøk årlig.

Verifikasjon av kildedata

• 100 % kontroll av tilstedeværelse og korrekthet av skjemaer for informert samtykke
• 100 % sjekk av inkluderings- og eksklusjonskriterier

• 50 % sjekk av kildedokumenter for følgende studiedata:

  • Alder
  • Kjønn
  • Diagnose TSC
  • Diagnosetildeling
  • Dato for inkludering
  • Resultat av MR, EEG og nevropsykologiske tester
  • Anfallsdagbok
• 100 % sjekk av SAE-er og SUSAR-er samt verifikasjon av passende rapporteringsprosedyrer Generell kontroll
• For hvert besøk til hvert senter vil inkluderingsgraden og frafallet bli rapportert.
• For hvert senter vil tilstedeværelsen og fullstendigheten til etterforskersidefilen bli kontrollert, og for sponsoren vil også prøvens hovedfil bli sjekket.
• For hvert senter vil studieprosedyrene bli kontrollert samt studiepersonellets evne til å overholde disse prosedyrene.

Rapportering Monitoren vil gi en skriftlig rapport til sponsoren etter hvert besøk på et studiested. Denne rapporten vil bli lagret av sponsoren og vil være direkte tilgjengelig for en revisjon. Et studiested vil motta et skriftlig sammendrag av kontrollprosedyrene som er utført og tilhørende funn.

Rapporten om overvåkingsbesøk vil inneholde:

• Et sammendrag av kontrollprosedyrer utført av monitoren
• En generell beskrivelse av kvaliteten på studiestedet
• En oppsummering som viser de viktigste funnene/fakta, avvik og mangler
• En oversikt over foreslåtte tiltak og anbefalinger for å sikre etterlevelse av protokollen
• Den generelle konklusjonen Sponsoren vil motta originalene til rapporten om oppstartsbesøk, og rapporten om avsluttet besøk og hovedetterforskeren for hvert sted vil motta kopier av disse dokumentene. Eventuelt andre relevante kontakter som vurderer rettssaken vil bli vedlagt som en skriftlig rapport.

Kvalitetssikring av data eCRF-ene og andre viktige dokumenter vil bli gjennomgått av en klinisk monitor designet av IPCZD.

Viktige dokumenter inkluderer:

• signerte dokumenter om informert samtykke for alle fag
• avgjørelsen av etisk komité sammen med sammensetningen av etisk komité
• registreringer av all kommunikasjon mellom etterforskeren og den etiske komiteen
• alle kildedokumenter (pasientjournaler, sykehusjournaler, laboratoriejournaler, anfallsdagbøker osv.)
• andre dokumenter som kreves av lokale lover eller GCP-retningslinjer. Data om CRF-er vil bli kildeverifisert under besøk på stedet for nøyaktighet og fullstendighet i henhold til overvåkingsplanen. Besøkene vil som minimum finne sted årlig. Det første besøket vil bli planlagt 12 måneder etter det første besøket til den første pasienten som ble registrert på stedet. Etterforskeren vil avsette tilstrekkelig tid til slike overvåkingsaktiviteter. Utforskeren vil også sørge for at monitoren får tilgang til alle ovennevnte studiedokumenter og har tilstrekkelig plass til å gjennomføre overvåkingsbesøket.

Sikkerheten til pasienter i studien vil bli overvåket av Independent Ethics Board støttet av en biostatistiker utpekt av IPCZD. Det uavhengige etiske rådet vil utføre gjennomgangen av sikkerheten og effekten etter at 70 % av alle planlagte randomiserte pasienter har fullført studien og data om anfallsutfall er tilgjengelige.

Regler for tidlig stopp Den randomiserte delen av studien kan stanses tidlig dersom det eksterne vitenskapelige råd sammen med styringskomiteen bestemmer det, basert på analysen av studiens sikkerhet og/eller effekt. Spesielt kan studien stoppes for uakseptabel sikkerhet. I dette tilfellet vil alle deltakende og nye pasienter kun gå inn i observasjonsdelen av prosjektet.

For det andre kan studien stoppes hvis noen av de sammenlignede epilepsitilnærmingene (tidlig diagnose versus diagnose etter kliniske anfall) viser klar fordel med hensyn til anfallsutfall, dokumentert av den midlertidige statistiske analysen. Anfallsutfall inkluderer antall anfallsfrie pasienter, antall pasienter med normalisert EEG, og antall pasienter med legemiddelresistent epilepsi. Interimanalysen vil bli utført når 70 % av alle planlagte randomiserte pasienter fullfører studien og data om anfallsutfall er tilgjengelig. Den statistiske signifikansen av P-verdien på 0,001 ved interimanalyse som bevis for å stoppe tidlig for fordel er nødvendig. I dette tilfellet vil alle nye pasienter og pasienter som allerede deltar i studien, men som ikke har unormalt EEG ennå, bli tilbudt tilnærmingen som har vist seg å være betydelig mer effektiv. Andre pasienter som allerede deltar i studien vil fortsette behandlingen.

Tilbaketrekking av enkeltemner Forsøkspersonene kan forlate studiet når som helst uansett årsak dersom de ønsker det uten konsekvenser. Utforsker/behandlende lege kan beslutte å trekke en forsøksperson fra studien når han/hun mener at fortsettelse av forsøket vil ha negativ innvirkning på forsøkspersonens helse. Deltakere som er under oppfølging og behandling av samarbeidssentralene vil fortsatt være det.

Statistiske analyser Fullstendig analysesett omfatter alle pasienter som deltar i studien, inkludert kontrollgruppen. Dette settet vil bli delt inn i undergrupper: kontrollgruppe, TSC-pasienter med epilepsi og TSC-pasienter uten epilepsi. Blant TSC-pasienter med epilepsi vil pasienter med godt kontrollerte anfall og pasienter med medikamentresistent epilepsi identifiseres. I fullstendig analysesett vil blodbiomarkørene bli analysert. Klinisk analysesett vil bestå av alle TSC-spedbarn som er registrert i studien, og de kliniske biomarkørene for epileptogenese (nevroimaging, vEEG, data fra medisinsk historie) vil bli analysert i dette settet. Behandlingsanalysesettet vil bestå av spedbarn som deltar i den randomiserte delen av studien, og effekten av antiepileptisk behandling i forhold til epilepsidiagnosepunktet (elektroencefalografiske epileptiforme utladninger i gruppe A og kliniske anfall i gruppe B) vil bli vurdert i denne sett.

Interimanalysene vil bli utført når 70 % av pasientene vil fullføre hele studien. Endelige analyser vil bli utført når siste pasient skal fullføre studien (i en alder av 24 måneder).

Når det gjelder kliniske utfallsmål og studiens endepunkter, ble utvalgsstørrelsen bestemt basert på vår tidligere studie, der lignende parametere ble vurdert. Den statistiske analysen vil omfatte to typer tester:

• kvalitative variabler (hyppighet av forekomst) vil bli analysert ved hjelp av kjikvadrat-tester
• kvantitative variabler ved bruk av ikke-parametriske ekvivalenser av ANOVA-tester. Kraften til disse testene ble beregnet for p-nivået (alfafeil) satt til 0,5, og forutsatt en balansert fordeling av pasientene i gruppene. Som beskrevet forventer vi at 60-70 % av forsøkspersonene vil ha subkliniske anfall før debut av klinisk epilepsi, og dermed randomiseres til enten A- eller B-gruppe. Vi spår at tidlig diagnose og behandling vil være 50-60 % effektiv for å forhindre utvikling av klinisk anfall hos pasienter som er randomisert til gruppe A. Gitt et sett på 60 pasienter, med 30 til gruppe A og 30 til gruppe B, er vår kraft for å oppdage denne forskjellen i utviklingen av kliniske anfall er høyere enn 80 %. Alle beregninger ble gjort ved å bruke G*Power v 3.1.3 freeware, Kiel University, Tyskland.

Etiske vurderinger

EPISTOP-prosjektet ble designet og skal implementeres og rapporteres i samsvar med ICH Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice og følgende EU-lovgivning:

• EUs charter om grunnleggende rettigheter 2000;
• Europeiske direktiver 95/46/EC, 2002/58/EC og 2001/20/EC.

Alle deltakere i EPISTOP vil respektere de etiske prinsippene fastsatt av nasjonale forskrifter og følgende internasjonale konvensjoner og erklæringer:

• Helsingfors-erklæringen;
• Oviedo-konvensjonen fra CE om menneskerettigheter og biomedisin;
• FNs konvensjon om barns rettigheter;
• Verdenserklæring om det menneskelige genom og menneskerettigheter vedtatt av UNESCO. Denne kliniske studien ble designet, skal implementeres og rapporteres i samsvar med god klinisk praksis, forskriftene gitt i EU-direktiv nr. 20/2001 og andre relevante forskrifter for å sikre pasientens sikkerhet. Alle etterforskere vil bruke et enhetlig elektronisk saksrapportskjema for å sikre kvaliteten på dataene som legges inn i databasen, og en ekstern dataovervåker (Clinical Research Associate; CRA) for å overvåke fremdriften i studien. Etikkspørsmål vil også bli overvåket av det eksterne vitenskapelige rådgivende rådet og den etiske komiteen.

EPISTOP har allerede blitt akseptert av de lokale etiske styrene ved Children's Memorial Health Institute (IPCZD), ved Universita Degli Studi Di Roma Tor Vergata (TVG) og ved Fakultni Nemocnice V Motole (UHM).

Beskyttelse av personopplysninger EPISTOP vil følge prinsippene for beskyttelse av personopplysninger fastsatt av europeiske lovbestemmelser. Studiekoordinator vil sørge for at samtykke til datalagring innhentes fra alle deltakere og dataene vil kun brukes dersom det foreligger samtykke til bruken. Studieemner genetiske, epigenetiske, biokjemiske, proteomiske, elektroencefalografiske, nevroimaging og andre medisinske data vil bli lagret og analysert i kodet/anonym form. Datahåndtering og datasikkerhetsrapporter vil jevnlig bli presentert for Advisory Board.

Elektronisk saksmeldingsskjema vil bli brukt for nettbasert dataregistrering. Dataene som legges inn i denne databasen vil bli avidentifisert og kun de ansvarlige forskerne vil ha tilgang til identifiserende detaljer.

Den samarbeidende karakteren til EPISTOP krever utveksling av informasjon og biologisk materiale mellom europeiske og amerikanske partnere. For formålene med WP3, WP5, WP7, vil biologiske prøver innhentet fra pasienter og relevante medisinske data bli overført mellom steder. Kun avidentifiserte og kodede prøver samt nødvendige medisinske data vil bli sendt. De spesielle sikkerhetsbestemmelsene vedrørende transport av biologisk materiale vil bli vurdert og tatt i betraktning ved beregning av kostnadene til prosjektet.

Deltakerne i EPISTOP og/eller deres juridiske representanter vil bli informert om at de har rett til å kansellere samtykket sitt når som helst ved å gi skriftlig melding til etterforskeren. Hvis samtykket kanselleres, vil etterforskerne ikke lenger bruke eller avsløre medisinsk informasjon om deltakeren. Å kansellere dette samtykket vil imidlertid ikke påvirke tidligere bruk og avsløringer, og den allerede eksisterende deltakerens medisinske informasjon vil ikke bli fjernet fra studieregistrene.

Dataene som produseres i denne studien vil bli lagret på et låst, sikkert sted. Kun medlemmer av forskerteamet vil ha tilgang til dette stedet. Etter fullføring av forskningsstudien vil dataene bli oppbevart så lenge det er påkrevd ved lov og deretter destruert som kreves av sykehusets, laboratoriets eller instituttets retningslinjer.

EPISTOP forsikrer at de viktigste designelementene i prosjektet vil bli lagt ut på den offentlig tilgjengelige nettsiden. Resultatene av prosjektet vil bli sendt til publisering i medisinske tidsskrifter med respekt for deltakernes personvern.