Srovnání mometasonového nosního spreje, nosního spreje Nasonex, nosní sprejové suspenze Nasonex a placeba pro léčbu sezónních alergií pro bezpečnost, účinnost a nadřazenost u 1520 mužských a ženských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 12 let nebo starší.
2. Podepsaný formulář informovaného souhlasu. U pacientů mladších zletilosti by měl rodič nebo zákonný zástupce podepsat formulář souhlasu a dítě bude muset podepsat formulář „souhlas“ pacienta.

3. Pohlaví: Samci a/nebo netěhotné, nekojící samice.

   • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test provedený do 21 dnů před zahájením studie a musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.

   • Ženy nebudou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je v anamnéze hlášena a zdokumentována jedna z následujících skutečností:

     • postmenopauzální se spontánní amenoreou po dobu nejméně šesti měsíců a hladinami FSH v séru >40 mIU/ml, nebo
     • bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie a absence krvácení po dobu alespoň 6 měsíců, nebo
     • totální hysterektomie a absence krvácení po dobu alespoň 3 měsíců.
4. Sezónní alergická rýma v anamnéze trvající minimálně 2 roky
5. Pozitivní reakce na testování kožních alergenů na příslušný sezónní alergen (např. tráva/strom/ambrózie) pro geografickou oblast této lokality do 14 měsíců nebo v době vstupu do studie. Velikost pupenů musí být větší nebo rovna (≥) 5 mm větší v průměru než kontrola s ředidlem pomocí prick testu nebo větší nebo rovna 7 mm v průměru než kontrola s ředidlem prostřednictvím intradermálního testování.
6. Klinicky aktivní stav (symptomatický) při screeningu i na začátku. Celkové skóre nosních příznaků má být větší nebo rovné 6 na stupnici příznaků 0-3 se skóre alespoň 2 (střední závažnost) pro každou z nosních kongescí/ucpanosti a jednoho dalšího skóre nosních příznaků (rýma, svědění nosu kýchání) a celkové hodnocení onemocnění jako střední nebo závažné (např. celkové skóre šest nebo vyšší).
7. Hmotnost: Hmotnost odpovídající věku. BMI nesmí překročit 40 kg/m2
8. Užívání tabáku: užívání bez tabáku po dobu nejméně 3 měsíců před zahájením studie.
9. Schopný poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas.
10. Všichni jedinci by měli být hlavním zkoušejícím nebo dílčím lékařským zkoušejícím posouzeni jako jinak normální a zdraví a bez klinicky významného onemocnění s výjimkou známek a příznaků rinokonjunktivitidy, které by narušovaly plán studie nebo hodnocení SAR během lékařského hodnocení před zahájením studie. provedené do 21 dnů od počáteční dávky studijního léku, které bude zahrnovat:

1. normální nebo neklinicky významné fyzikální vyšetření včetně hodnocení nosních cest, včetně vitálních funkcí (puls, teplota, frekvence dýchání, krevní tlak)

2. v normálních mezích nebo výsledky neklinicky významného laboratorního hodnocení (pokud není uvedeno jinak) pro následující testy:

   • Chemie séra
   • Sodík
   • albumin
   • Dusík močoviny v krvi (BUN)
   • Draslík
   • Kyselina močová
   • Aspartátaminotransferáza (AST)
   • Chlorid
   • Žehlička
   • Alaninaminotransferáza (ALT)
   • Vápník *Celkový cholesterol*
   • Alkalická fosfatáza
   • Kreatinin *Glukóza*
   • Fosfát
   • Celkové bílkoviny *Triglyceridy*
   • Celkový bilirubin

   • Na základě klinického úsudku lze provést lačnění nebo nehladování

     - Hematologie

   • Počet krevních destiček
   • Počet bílých krvinek s diferenciálem
   • Hemoglobin
   • hematokrit

   • Počet červených krvinek

     • Analýza moči
   • Protein
   • pH
   • Specifická gravitace
   • Vzhled – mikroskopické vyšetření (provádí se, pokud je močová měrka pozitivní)
3. normální nebo neklinicky významné 12svodové EKG
4. negativní vyšetření moči na drogy včetně amfetaminu, barbiturátů, benzodiazepinů, kanabinoidů (marihuana), metadonu, kokainu, opiátů a fencyklidinu, pokud to není zákonem předepsáno nebo povoleno státním/federálním zákonem.
5. Pokud to hlavní zkoušející nebo dílčí lékař považuje za nutné, mohou být provedeny další testy a/nebo vyšetření.

Kritéria vyloučení:

1. Institucionalizované subjekty.
2. Jedinci, kteří mají skóre rTNSS 6 nebo vyšší na začátku zaváděcího období s placebem, ale kteří v den randomizace (tj. Studijní den 8) již nesplňují požadavek (tj. skóre <6) před randomizací, nebo kteří mají skóre nižší než 2 pro ztuhlost/ucpanost, nebo kteří mají skóre nižší než 2 pro všechny 3 zbývající nosní příznaky, budou mít za následek vyřazení subjektu ze studie a subjekt nebude dostávat randomizovanou léčbu. Skóre rTNSS hodnocené v den randomizace (tj. Studijní den 8) bude průměrem skóre z předchozích 7 bodovaných časových bodů. Pokud například k randomizaci dojde 8. den, pak průměrné celkové skóre zaváděcí fáze s placebem bude zahrnovat skóre rTNSS z 5. dne studie (dopoledne a odpoledne), 6. dne studie (dopoledne a odpoledne), dne 7. AM & PM) a studijní den 8 (AM).
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
4. Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog do 1 roku od randomizace subjektu.

5. léky:

   *Všechny běžně používané (např. denně) souběžně užívané léky pro jakoukoli komorbiditu (tj. hypertenze, vysoké triglyceridy, diabetes atd.) budou zdokumentovány. Subjekty, které dostávají souběžné léky, by měly mít stabilní dávky léků (definované jako žádná změna v dávce po dobu alespoň 3 měsíců a neočekává se, že by se dávka během studie změnila).

   *Subjekt je závislý na nosních, orálních nebo očních dekongestantech nebo protizánětlivých látkách; jak stanoví hlavní zkoušející, nebo diagnóza rhinitis medicamentosa.

   * Subjekty, které nesnášejí nosní spreje.

   *Užití intranazálních nebo systémových antihistaminik první generace, antagonistů leukotrienových receptorů (tj. montelukast) nebo jiná nosní dekongestiva do 3 dnů od zařazení.

   *Použití intranazálního kromolynu do 14 dnů od zařazení.

   *Užití intranazálních nebo systémových antihistaminik druhé generace (např. fexofenadin, loratadin, desloratadin, cetirizin) do 10 dnů od zařazení.

   *Užití jakéhokoli tricyklického antidepresiva do 30 dnů od zápisu.

   *Užití jakýchkoli očních steroidů do 14 dnů nebo nazálních, inhalačních nebo systémových steroidů do 30 dnů od zahájení studie. Během studie by se neměly používat topické steroidy s vysokou nebo vysokou účinností. Bude povoleno použití lokálních kortikosteroidů s nízkou účinností (např. volně prodejný 1% hydrokortison).

   *Užívání chronických léků, které by mohly ovlivnit průběh sezónní alergické rýmy.

6. Nemoci

   - Subjekty, které měly infekci horních cest dýchacích nebo sinus vyžadující antibiotickou terapii do třiceti dnů od zařazení, nebo kteří měli virovou infekci horních cest dýchacích během 30 dnů před screeningovou návštěvou. Anamnéza rekurentní sinusitidy nebo chronické hnisavé postnazální kapání

   - Anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního, jaterního, renálního, plicního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, psychologického, muskuloskeletálního onemocnění, malignit nebo jiného závažného zdravotního onemocnění, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího mohlo ovlivnit studii nebo vyžadují lékařské ošetření, které by narušovalo studii.

   - Klinické známky velkých nosních polypů, výrazné odchylky septa nebo jakékoli jiné strukturální abnormality nosu, které mohou významně interferovat s prouděním nosního vzduchu, jak bylo stanoveno hlavním zkoušejícím.

   • Anamnéza astmatu v předchozích dvou letech, která vyžadovala chronickou léčbu inhalačními nebo systémovými kortikosteroidy. Příležitostné akutní nebo mírné cvičením vyvolané astma bude přípustné za podmínky, že léčba záchvatů je omezena pouze na β-agonisty.
   • Nedávná expozice (do 30 dnů) nebo riziko vystavení planým neštovicím nebo spalničkám.
   • Předchozí sezónní alergická rýma nebo celoroční alergická rýma, u které se ukázalo, že nereaguje na léčbu steroidy.
   • Subjekty s infekční rýmou nebo atrofickou rýmou.
   • Anafylaxe a/nebo jiné závažné lokální reakce na kožní testy v anamnéze, které určí hlavní zkoušející nebo dílčí lékař.
   • Příznaky běžného nachlazení nebo infekce horních cest dýchacích nebo jiného akutního onemocnění při screeningu nebo vstupní návštěvě.
   • Léčba orální kandidózy do 30 dnů od zahájení studie nebo současné infekce orální kandidózy
   • Historie zadní subkapsulární katarakty.
   • Tuberkulóza v anamnéze nebo s přítomností nekontrolovaného glaukomu, katarakty, očního herpes simplex, konjunktivitidy nebo jiné oční infekce, která nesouvisí s diagnózou sezónní alergické rýmy.
   • Přítomnost neléčených plísňových, bakteriálních nebo systémových virových infekcí během předchozích 30 dnů.
7. Nedávná anamnéza operace nosní přepážky, perforace nosní přepážky (ulcerace) nebo nedávné poranění nosu, které se zcela nezhojilo.
8. Jakýkoli důvod, který by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo dílčího lékařského zkoušejícího bránil subjektu v bezpečné účasti ve studii.
9. Cestujte mimo geografickou oblast pylu (místní oblast) déle než 2 po sobě jdoucí dny nebo celkem 3 dny v průběhu studie.
10. Předvídání klinicky významných příznaků v důsledku celoročních alergenů (např. roztoči, plísně, zvířecí srst) před očekávaným začátkem příslušné sezónní sezóny alergií. Jinými slovy očekávané vzplanutí příznaků celoroční alergie bezprostředně před nebo během vzplanutí sezónní alergické rýmy.
11. Předchozí účast v této studii, nebo je pacient členem personálu místa výzkumné studie nebo členem rodiny personálu místa výzkumné studie.
12. Ne na stabilní dávce imunoterapie po dobu nejméně 3 měsíců před randomizací a během studie.
13. Desenzibilizační terapie na sezónní alergen, který je zodpovědný za alergickou rinitidu subjektu, která byla zahájena nebo změněna během předchozích šesti měsíců.
14. Subjekty, které dostaly zkoumané léčivo během 30 dnů před počáteční dávkou studovaného léčiva.
15. Anamnéza alergie/přecitlivělosti na mometason, jiné příbuzné produkty (tj. kortikosteroidy) nebo na kteroukoli neaktivní složku.