Сравнение назального спрея мометазона, назального спрея назонекс, суспензии назального спрея назонекс и плацебо для лечения сезонной аллергии на безопасность, эффективность и превосходство у 1520 мужчин и женщин-добровольцев

Критерии включения:

1. Возраст: 12 лет и старше.
2. Подписанная форма информированного согласия. Для пациентов, не достигших совершеннолетия, родитель или законный опекун должен подписать форму согласия, а ребенок должен будет подписать форму «согласия» пациента.

3. Пол: самец и/или небеременные, некормящие самки.

   • Все женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня до начала исследования и должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью.

   • Женщины не будут считаться способными к деторождению, если в истории болезни будет сообщено и задокументировано одно из следующего:

     • в постменопаузе со спонтанной аменореей в течение не менее шести месяцев и уровнем ФСГ в сыворотке >40 мМЕ/мл, или
     • двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее и отсутствие кровотечения в течение как минимум 6 месяцев, или
     • тотальная гистерэктомия и отсутствие кровотечения в течение не менее 3 мес.
4. История сезонного аллергического ринита продолжительностью не менее 2 лет.
5. Положительный ответ на кожный аллерген на соответствующий сезонный аллерген (например, трава/дерево/амброзия) для данного географического района в течение 14 месяцев или на момент начала исследования. Размер волдыря должен быть больше или равен (≥) 5 мм в диаметре больше, чем контрольный образец с разбавителем, полученный при тестировании с прик-тестом, или больше или равен на 7 мм больше в диаметре, чем контрольный образец с разбавителем, полученный при внутрикожном тестировании.
6. Клинически активный статус (симптоматический) как при скрининге, так и на исходном уровне. Общая оценка назальных симптомов должна быть больше или равна 6 по шкале симптомов 0-3 с оценкой не менее 2 (умеренная степень тяжести) для каждого из заложенности/заложенности носа и одного другого назального симптома (ринорея, зуд в носу). , чихание) и общую оценку заболевания от умеренной до тяжелой (например, общий балл шесть или выше).
7. Вес: соответствует возрасту. ИМТ не более 40 кг/м2
8. Употребление табака: отказ от табака в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования.
9. Способен дать информированное согласие или одобрение.
10. Все испытуемые должны быть оценены главным исследователем или вспомогательным медицинским исследователем как в остальном нормальные, здоровые и не имеющие клинически значимого заболевания, за исключением признаков и симптомов риноконъюнктивита, которые могут помешать графику исследования или оценке SAR во время медицинского осмотра перед исследованием. проводится в течение 21 дня после введения начальной дозы исследуемого препарата, которая будет включать:

1. нормальный или не клинически значимый физикальный осмотр, включая оценку носовых ходов, включая жизненные показатели (пульс, температуру, частоту дыхания, артериальное давление)

2. в пределах нормы или не клинически значимые результаты лабораторных исследований (если не указано иное) для следующих тестов:

   • Химия сыворотки
   • натрий
   • Альбумин
   • Азот мочевины крови (АМК)
   • Калий
   • Мочевая кислота
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
   • Хлористый
   • Утюг
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
   • Кальций *Общий холестерин*
   • Щелочная фосфатаза
   • Креатинин *Глюкоза*
   • Фосфат
   • Общий белок *Триглицериды*
   • Общий билирубин

   • Голодание или не голодание может быть выполнено на основании клинического суждения.

     - Гематология

   • Количество тромбоцитов
   • Количество лейкоцитов с дифференциалом
   • гемоглобин
   • Гематокрит

   • Количество эритроцитов

     • Анализ мочи
   • белок
   • рН
   • Удельный вес
   • Внешний вид - микроскопическое исследование (необходимо провести, если тест-полоска мочи положительна)
3. нормальная или неклинически значимая ЭКГ в 12 отведениях
4. отрицательный анализ мочи на наркотики, включая амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды (марихуану), метадон, кокаин, опиаты и фенциклидин, если это не предписано или разрешено законом штата/федеральным законодательством.
5. Дополнительные тесты и/или обследования могут быть выполнены, если главный исследователь или медицинский вспомогательный исследователь сочтут это необходимым.

Критерий исключения:

1. Институционализированные субъекты.
2. Лица, у которых показатель rTNSS 6 или выше в начале вводного периода плацебо, но которые в день рандомизации (т. учебный день 8) больше не соответствует требованию (т.е. балл <6) до рандомизации, или имеющие балл менее 2 по заложенности/заложенности носа, или имеющие балл менее 2 по всем 3 оставшимся назальным симптомам, приведут к прекращению субъекта из исследования и субъект не будет получать рандомизированное лечение. Показатель rTNSS, оцененный в день рандомизации (т.е. 8-й день исследования) будет представлять собой среднее значение баллов за предыдущие 7 моментов подсчета очков. Например, если рандомизация происходит на 8-й день, то средний общий балл вводной фазы плацебо будет включать баллы rTNSS на 5-й день исследования (утром и вечером), 6-й день исследования (утром и вечером), 7-й день исследования ( AM & PM) и учебный день 8 (AM).
3. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
4. История злоупотребления алкоголем и / или наркотиками в течение 1 года после рандомизации субъекта.

5. Лекарства:

   *Все регулярно используемые (например, ежедневно) сопутствующие лекарства, принимаемые по поводу любого сопутствующего заболевания (т. артериальная гипертензия, высокий уровень триглицеридов, диабет и т. д.) будут задокументированы. Субъекты, получающие сопутствующие лекарства, должны получать стабильные дозы лекарств (определяемые как отсутствие изменений в дозе в течение как минимум 3 месяцев и не ожидается, что доза изменится во время исследования).

   * Субъект зависит от назальных, пероральных или глазных деконгестантов или противовоспалительных средств; как установлено главным исследователем, или диагноз медикаментозного ринита.

   * Субъекты, которые не переносят назальные спреи.

   *Использование интраназальных или системных антигистаминных препаратов первого поколения, антагонистов лейкотриеновых рецепторов (т.е. монтелукаст) или другие назальные деконгестанты в течение 3 дней после включения.

   *Использование интраназального кромолина в течение 14 дней после регистрации.

   *Использование интраназальных или системных антигистаминных препаратов второго поколения (например, фексофенадин, лоратадин, дезлоратадин, цетиризин) в течение 10 дней после включения.

   * Использование любого трициклического антидепрессанта в течение 30 дней после регистрации.

   *Использование любых офтальмологических стероидов в течение 14 дней или назальных, ингаляционных или системных стероидов в течение 30 дней после начала исследования. Во время исследования не следует использовать топические стероиды сверхвысокой активности. Разрешается использование местных кортикостероидов низкой активности (например, безрецептурный 1% гидрокортизон).

   *Использование хронических лекарств, которые могут повлиять на течение сезонного аллергического ринита.

6. Болезни

   - Субъекты, у которых была инфекция верхних дыхательных путей или носовых пазух, требующая антибактериальной терапии в течение тридцати дней после регистрации, или у которых была вирусная инфекция верхних дыхательных путей в течение 30 дней до визита для скрининга. История рецидивирующего синусита или хронического гнойного постназального затекания

   - История любого серьезного сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, легочного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, психологического заболевания, заболевания опорно-двигательного аппарата, злокачественных новообразований или другого серьезного медицинского заболевания, которое, по мнению главного исследователя, может помешать исследованию. или требуют лечения, которое может помешать исследованию.

   - Клинические признаки больших полипов носа, заметного искривления перегородки или любых других структурных аномалий носа, которые могут значительно мешать носовому потоку воздуха, как определено главным исследователем.

   • История астмы в течение предыдущих двух лет, которая требовала хронической терапии ингаляционными или системными кортикостероидами. Эпизодическая острая или легкая астма, вызванная физической нагрузкой, допустима при условии, что лечение приступов ограничено только β-агонистами.
   • Недавний контакт (в течение 30 дней) или риск заражения ветряной оспой или корью.
   • Предыдущий сезонный аллергический ринит или круглогодичный аллергический ринит, который не отвечает на стероидную терапию.
   • Субъекты с инфекционным ринитом или атрофическим ринитом.
   • Анафилаксия и/или другие тяжелые местные реакции на кожные пробы в анамнезе, установленные главным исследователем или вспомогательным медицинским исследователем.
   • Симптомы простуды или инфекции верхних дыхательных путей или другого острого заболевания во время скрининга или исходного визита.
   • Лечение кандидоза полости рта в течение 30 дней после начала исследования или текущей кандидозной инфекции полости рта
   • Задняя субкапсулярная катаракта в анамнезе.
   • Туберкулез в анамнезе или наличие неконтролируемой глаукомы, катаракты, глазного простого герпеса, конъюнктивита или другой глазной инфекции, не связанной с диагнозом сезонного аллергического ринита.
   • Наличие нелеченных грибковых, бактериальных или системных вирусных инфекций в течение предшествующих 30 дней.
7. Недавняя хирургия носовой перегородки в анамнезе, перфорация носовой перегородки (изъязвление) или недавняя травма носа, которая не полностью зажила.
8. Любая причина, которая, по мнению главного исследователя или вспомогательного медицинского исследователя, может помешать безопасному участию субъекта в исследовании.
9. Путешествие за пределы географического региона пыльцы (местного района) более чем на 2 дня подряд или на 3 дня в общей сложности на протяжении всего испытания.
10. Ожидание клинически значимых симптомов, связанных с круглогодичными аллергенами (например, пылевых клещей, плесени, перхоти животных) до ожидаемого начала соответствующего сезона сезонной аллергии. Другими словами, ожидаемое обострение симптомов круглогодичной аллергии непосредственно перед обострением сезонного аллергического ринита или во время него.
11. Предыдущее участие в этом исследовании, или пациент является сотрудником исследовательского центра или членом семьи исследовательского центра.
12. Не получать стабильную дозу иммунотерапии в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации и во время исследования.
13. Терапия десенсибилизации к сезонному аллергену, ответственному за аллергический ринит субъекта, начавшийся или измененный в течение предшествующих шести месяцев.
14. Субъекты, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней до начальной дозы исследуемого препарата.
15. История аллергии / гиперчувствительности к мометазону, другим родственным продуктам (например, кортикостероидам) или любому из неактивных ингредиентов.