Een vergelijking van Mometason-neusspray, Nasonex-neusspray, Nasonex-neusspray-suspensie en placebo voor de behandeling van seizoensgebonden allergieën voor veiligheid, werkzaamheid en superioriteit bij 1520 mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 12 jaar of ouder.
2. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier. Voor patiënten onder de meerderjarigheid dient de ouder of wettelijke voogd het toestemmingsformulier te ondertekenen en het kind dient een instemmingsformulier van de patiënt te ondertekenen.

3. Geslacht: mannetje en/of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes.

   • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek en moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

   • Vrouwen worden niet geacht zwanger te kunnen worden als een van de volgende zaken wordt gemeld en gedocumenteerd in de medische geschiedenis:

     • postmenopauzaal met spontane amenorroe gedurende ten minste zes maanden en serum-FSH-spiegels > 40mIU/ml, of
     • bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie en afwezigheid van bloeding gedurende ten minste 6 maanden, of
     • totale hysterectomie en afwezigheid van bloedingen gedurende ten minste 3 maanden.
4. Geschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis van ten minste 2 jaar
5. Positieve respons op huidallergeentesten op het relevante seizoensallergeen (bijv. gras/boom/ambrosia) voor het geografische gebied van die locatie binnen 14 maanden of op het moment van aanvang van de studie. De kwaddelgrootte moet groter zijn dan of gelijk aan (≥) 5 mm groter in diameter dan verdunningsmiddelcontrole via priktesten of groter dan of gelijk aan 7 mm groter in diameter dan verdunningsmiddelcontrole via intradermale testen.
6. Klinisch actieve status (symptomatisch) bij zowel screening als baseline. De totale nasale symptoomscore moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 6 op een 0-3 symptoomschaal met een score van ten minste 2 (matige ernst) voor elk van verstopte/verstopte neus en één andere nasale symptoomscore (rinnorea, jeukende neus). , niezen) en een algehele ziekteclassificatie van matig of ernstig (bijv. totaalscore van zes of hoger).
7. Gewicht: geschikt gewicht voor de leeftijd. BMI niet hoger dan 40 kg/m2
8. Tabaksgebruik: niet-tabaksgebruik gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie.
9. In staat om geïnformeerde toestemming of instemming te geven.
10. Alle proefpersonen moeten door de hoofdonderzoeker of medische subonderzoeker worden beoordeeld als verder normaal en gezond en vrij van klinisch significante ziekte, met uitzondering van tekenen en symptomen van rhinoconjunctivitis die het studieschema of de evaluatie van SAR zouden verstoren tijdens een medische evaluatie voorafgaand aan de studie. uitgevoerd binnen 21 dagen na de initiële dosis studiemedicatie, waaronder:

1. normaal of niet-klinisch significant lichamelijk onderzoek inclusief evaluatie van de neusholte, inclusief vitale functies (pols, temperatuur, ademhalingsfrequentie, bloeddruk)

2. binnen normale grenzen of niet-klinisch significante laboratoriumevaluatieresultaten (tenzij anders aangegeven) voor de volgende tests:

   • Serum-chemie
   • Natrium
   • Albumine
   • Bloedureumstikstof (BUN)
   • Potassium
   • Urinezuur
   • Aspartaataminotransferase (AST)
   • Chloride
   • Ijzer
   • Alanine-aminotransferase (ALT)
   • Calcium *Totaal cholesterol*
   • Alkalische fosfatase
   • Creatinine *Glucose*
   • Fosfaat
   • Totaal Eiwit *Triglyceriden*
   • Totaal bilirubine

   • Vasten of niet-vasten kan worden uitgevoerd op basis van klinisch oordeel

     - Hematologie

   • Aantal bloedplaatjes
   • Aantal witte bloedcellen met differentieel
   • Hemoglobine
   • Hematocriet

   • Aantal rode bloedcellen

     • Urineonderzoek
   • Proteïne
   • pH
   • Soortelijk gewicht
   • Uiterlijk - Microscopisch onderzoek (uit te voeren als de urinepeilstok positief is)
3. normaal of niet-klinisch significant 12-afleidingen ECG
4. negatieve urinedrugscreening inclusief amfetamine, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïde (marihuana), methadon, cocaïne, opiaten en fencyclidine, tenzij wettelijk voorgeschreven of toegestaan ​​door staats-/federale wetgeving.
5. Aanvullende testen en/of onderzoeken kunnen worden uitgevoerd, indien dit noodzakelijk wordt geacht door de Hoofdonderzoeker of Medisch Onderonderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Geïnstitutionaliseerde onderwerpen.
2. Personen met een rTNSS-score van 6 of hoger aan het begin van de placebo-inloopperiode, maar die op de randomisatiedag (d.w.z. Studiedag 8) voldoen niet meer aan de eis (d.w.z. score <6) voorafgaand aan randomisatie, of die een score van minder dan 2 hebben voor benauwdheid/congestie, of die een score van minder dan 2 hebben voor alle 3 de resterende neussymptomen, zal resulteren in stopzetting van de proefpersoon uit het onderzoek en de proefpersoon krijgt geen gerandomiseerde behandeling. De rTNSS-score beoordeeld op de randomisatiedag (d.w.z. Studiedag 8) is een gemiddelde van de scores van de voorgaande 7 scoremomenten. Als randomisatie bijvoorbeeld plaatsvindt op dag 8, dan omvat de gemiddelde totale score van de placebo-inloopfase de rTNSS-scores van Studiedag 5 (AM & PM), Study Day 6 (AM & PM), Study Day 7( AM & PM), en Studiedag 8 (AM).
3. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Geschiedenis van alcohol- en / of drugsmisbruik binnen 1 jaar na randomisatie van proefpersonen.

5. medicijnen:

   *Alle routinematig gebruikte (bijv. dagelijks) gelijktijdig gebruikte medicatie voor comorbiditeit (d.w.z. hypertensie, hoge triglyceriden, diabetes, enz.) worden gedocumenteerd. Proefpersonen die gelijktijdig medicijnen krijgen, moeten een stabiele dosis van de medicijnen krijgen (gedefinieerd als geen verandering in de dosis gedurende ten minste 3 maanden en de dosis zal naar verwachting niet veranderen tijdens het onderzoek).

   *Proefpersoon is afhankelijk van nasale, orale of oculaire decongestiva of ontstekingsremmende middelen; zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, of diagnose van rhinitis medicamentosa.

   *Proefpersonen die geen neusspray kunnen verdragen.

   *Gebruik van intranasale of systemische antihistaminica van de eerste generatie, leukotrieenreceptorantagonisten (d.w.z. montelukast) of andere nasale decongestiva binnen 3 dagen na inschrijving.

   *Gebruik van intranasale cromolyn binnen 14 dagen na inschrijving.

   *Gebruik van intranasale of systemische antihistaminica van de tweede generatie (bijv. fexofenadine, loratadine, desloratadine, cetirizine) binnen 10 dagen na aanmelding.

   *Gebruik van een tricyclisch antidepressivum binnen 30 dagen na inschrijving.

   *Gebruik van oogheelkundige steroïden binnen 14 dagen of nasale, geïnhaleerde of systemische steroïden binnen 30 dagen na aanvang van de studie. Tijdens het onderzoek mogen geen topische steroïden of steroïden met een hoge potentie worden gebruikt. Het gebruik van lokale corticosteroïden met een lage potentie is toegestaan ​​(bijv. vrij verkrijgbare 1% hydrocortison).

   *Gebruik van chronische medicatie die het beloop van seizoensgebonden allergische rhinitis kan beïnvloeden.

6. Ziekten

   - Proefpersonen die binnen dertig dagen na inschrijving een infectie van de bovenste luchtwegen of de sinussen hebben gehad waarvoor antibiotische therapie nodig was, of die binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een virale infectie van de bovenste luchtwegen hebben gehad. Geschiedenis van terugkerende sinusitis of chronische purulente postnasale infusie

   - Geschiedenis van enige significante cardiovasculaire, lever-, nier-, long-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, psychologische, musculoskeletale ziekte, maligniteiten of andere significante medische ziekte, die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker het onderzoek zou kunnen verstoren of een medische behandeling nodig hebben die de studie zou verstoren.

   - Klinisch bewijs van grote neuspoliepen, duidelijke afwijking van het septum of enige andere structurele afwijking van de neus die de nasale luchtstroom aanzienlijk kan verstoren, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.

   • Geschiedenis van astma in de afgelopen twee jaar waarvoor chronische therapie met inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden nodig was. Incidenteel acuut of licht inspanningsastma is toegestaan ​​op voorwaarde dat de behandeling van de aanvallen beperkt blijft tot alleen β-agonisten.
   • Recente blootstelling (binnen 30 dagen) of risico gelopen om te worden blootgesteld aan waterpokken of mazelen.
   • Eerdere seizoensgebonden allergische rhinitis of niet-seizoensgebonden allergische rhinitis die niet reageerde op behandeling met corticosteroïden.
   • Proefpersonen met infectieuze rhinitis of atrofische rhinitis.
   • Voorgeschiedenis van anafylaxie en/of andere ernstige lokale reacties op huidtesten, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of medische subonderzoeker.
   • Symptomen van verkoudheid of infectie van de bovenste luchtwegen of andere acute ziekte bij de screening of het basisbezoek.
   • Behandeling van orale candidiasis binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek of een actuele orale candidiasisinfectie
   • Geschiedenis van posterieure subcapsulaire cataracten.
   • Voorgeschiedenis van tuberculose, of met de aanwezigheid van ongecontroleerd glaucoom, cataract, oculaire herpes simplex, conjunctivitis of andere ooginfectie die niet gerelateerd is aan de diagnose van seizoensgebonden allergische rhinitis.
   • Aanwezigheid van onbehandelde schimmel-, bacteriële of systemische virale infecties in de afgelopen 30 dagen.
7. Recente geschiedenis van neustussenschotchirurgie, neustussenschotperforatie (ulceratie) of recent neusletsel dat niet volledig is genezen.
8. Elke reden die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of medisch subonderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden veilig aan het onderzoek deel te nemen.
9. Reis gedurende meer dan 2 opeenvolgende dagen of 3 dagen in totaal gedurende de hele proef buiten het geografische gebied van pollen (lokaal gebied).
10. Anticiperen op klinisch significante symptomen als gevolg van meerjarige allergenen (bijv. huisstofmijt, schimmels, huidschilfers van dieren) voorafgaand aan de verwachte start van het relevante seizoensgebonden allergieseizoen. Met andere woorden: verwachte opflakkering van chronische allergische symptomen onmiddellijk voorafgaand aan of tijdens seizoensgebonden allergische rhinitis-opflakkering.
11. Eerdere deelname aan dit onderzoek, of de patiënt is een lid van het personeel van de onderzoekslocatie of een familielid van het personeel van de onderzoekslocatie.
12. Geen stabiele dosis immunotherapie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek.
13. Desensibilisatietherapie voor een seizoensgebonden allergeen dat verantwoordelijk is voor de allergische rhinitis van de proefpersoon die in de voorgaande zes maanden is gestart of gewijzigd.
14. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
15. Geschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor mometason, andere verwante producten (d.w.z. corticosteroïden) of een van de inactieve ingrediënten.