Un confronto tra spray nasale Mometasone, spray nasale Nasonex, sospensione spray nasale Nasonex e placebo per il trattamento delle allergie stagionali per sicurezza, efficacia e superiorità in 1520 volontari maschi e femmine

Criterio di inclusione:

1. Età: 12 anni o più.
2. Modulo di consenso informato firmato. Per i pazienti di età inferiore alla maggiore età, il genitore o il tutore legale deve firmare il modulo di consenso e al bambino sarà richiesto di firmare un modulo di "assenso" del paziente.

3. Sesso: maschi e/o femmine non gravide e non in allattamento.

   • Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 21 giorni prima dell'inizio dello studio e devono utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico.

   • Le donne non saranno considerate potenzialmente fertili se uno dei seguenti è riportato e documentato sulla storia medica:

     • postmenopausa con amenorrea spontanea da almeno sei mesi e livelli sierici di FSH >40 mIU/ml, o
     • ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia e assenza di sanguinamento per almeno 6 mesi, o
     • isterectomia totale e assenza di sanguinamento da almeno 3 mesi.
4. Storia di rinite allergica stagionale di almeno 2 anni di durata
5. Risposta positiva al test allergenico cutaneo per l'allergene stagionale pertinente (ad es. erba/albero/ambrosia) per l'area geografica di tale sito entro 14 mesi o al momento dell'ingresso nello studio. La dimensione del pomfo deve essere maggiore o uguale a (≥) 5 mm in più di diametro rispetto al controllo con diluente tramite prick test o maggiore o uguale a 7 mm in più di diametro rispetto al controllo con diluente tramite test intradermico.
6. Stato clinicamente attivo (sintomatico) sia allo screening che al basale. Il punteggio totale dei sintomi nasali deve essere maggiore o uguale a 6 su una scala dei sintomi da 0 a 3 con un punteggio di almeno 2 (gravità moderata) per ciascuno dei punteggi di congestione/tosse nasale e un altro punteggio dei sintomi nasali (rinorea, prurito nasale , starnuti) e una valutazione complessiva della malattia da moderata a grave (ad es. punteggio totale di sei o superiore).
7. Peso: peso adeguato all'età. BMI non superiore a 40 kg/m2
8. Uso del tabacco: non uso di tabacco per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio.
9. In grado di fornire il consenso informato o il consenso.
10. Tutti i soggetti devono essere giudicati dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico come altrimenti normali, sani e privi di malattie clinicamente significative, ad eccezione dei segni e dei sintomi di rinocongiuntivite che interferirebbero con il programma dello studio o con la valutazione del SAR durante una valutazione medica pre-studio eseguita entro 21 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio che includerà:

1. esame fisico normale o non clinicamente significativo inclusa la valutazione del passaggio nasale, compresi i segni vitali (polso, temperatura, frequenza respiratoria, pressione sanguigna)

2. entro limiti normali o risultati di valutazione di laboratorio non clinicamente significativi (se non diversamente specificato) per i seguenti test:

   • Chimiche del siero
   • Sodio
   • Albumina
   • Azoto ureico nel sangue (BUN)
   • Potassio
   • Acido urico
   • Aspartato aminotransferasi (AST)
   • Cloruro
   • Ferro da stiro
   • Alanina aminotransferasi (ALT)
   • Calcio *Colesterolo totale*
   • Fosfatasi alcalina
   • Creatinina *Glucosio*
   • Fosfato
   • Proteine ​​Totali *Trigliceridi*
   • Bilirubina totale

   • Il digiuno o il non digiuno possono essere eseguiti in base al giudizio clinico

     - Ematologia

   • Conta piastrinica
   • Conta dei globuli bianchi w/differenziale
   • Emoglobina
   • Ematocrito

   • Conta dei globuli rossi

     • Analisi delle urine
   • Proteina
   • pH
   • Peso specifico
   • Aspetto - Esame microscopico (da eseguire se il dipstick delle urine è positivo)
3. ECG a 12 derivazioni normale o non clinicamente significativo
4. test antidroga sulle urine negativo tra cui anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi (marijuana), metadone, cocaina, oppiacei e fenciclidina a meno che non sia prescritto dalla legge o consentito dalla legge statale/federale.
5. Ulteriori test e/o esami possono essere eseguiti, se ritenuto necessario dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti istituzionalizzati.
2. Individui che hanno un punteggio rTNSS di 6 o superiore all'inizio del periodo di run-in con placebo ma che nel giorno di randomizzazione (es. Giornata di studio 8) non soddisfano più il requisito (es. punteggio <6) prima della randomizzazione, o che hanno un punteggio inferiore a 2 per soffocamento/congestione, o che hanno un punteggio inferiore a 2 per tutti e 3 i restanti sintomi nasali comporteranno l'interruzione del soggetto dallo studio e il il soggetto non riceverà un trattamento randomizzato. Il punteggio rTNSS valutato il giorno della randomizzazione (es. Giornata di studio 8) sarà una media dei punteggi dei precedenti 7 punti temporali di punteggio. Ad esempio, se la randomizzazione si verifica il giorno 8, il punteggio totale medio della fase di run-in del placebo includerà i punteggi rTNSS del giorno di studio 5 (AM & PM), del giorno di studio 6 (AM & PM), del giorno di studio 7 ( AM e PM) e Giornata di studio 8 (AM).
3. Donne in gravidanza o allattamento.
4. Storia di abuso di alcol e/o droghe entro 1 anno dalla randomizzazione del soggetto.

5. Farmaci:

   *Tutti usati abitualmente (ad es. giornalmente) farmaci assunti in concomitanza per qualsiasi comorbilità (es. ipertensione, trigliceridi alti, diabete, ecc.) saranno documentati. I soggetti che ricevono farmaci concomitanti devono assumere dosi stabili dei farmaci (definite come nessuna modifica della dose per almeno 3 mesi e non si prevede che la dose cambi durante lo studio).

   *Il soggetto dipende da decongestionanti nasali, orali o oculari o da agenti antinfiammatori; come determinato dal ricercatore principale, o diagnosi di rinite medicamentosa.

   *Soggetti che non tollerano gli spray nasali.

   *Uso di antistaminici intranasali o sistemici di prima generazione, antagonisti del recettore dei leucotrieni (es. montelukast) o altri decongestionanti nasali entro 3 giorni dall'arruolamento.

   *Uso di cromolyn intranasale entro 14 giorni dall'arruolamento.

   *Uso di antistaminici intranasali o sistemici di seconda generazione (es. fexofenadina, loratadina, desloratadina, cetirizina) entro 10 giorni dall'arruolamento.

   *Uso di qualsiasi antidepressivo triciclico entro 30 giorni dall'arruolamento.

   *Uso di steroidi oftalmici entro 14 giorni o steroidi nasali, inalatori o sistemici entro 30 giorni dall'inizio dello studio. Durante lo studio non devono essere utilizzati steroidi topici ad alta o alta potenza. Sarà consentito l'uso di corticosteroidi topici a bassa potenza (ad esempio idrocortisone da banco all'1%).

   *Uso di farmaci cronici che potrebbero influenzare il decorso della rinite allergica stagionale.

6. Malattie

   - Soggetti che hanno avuto un'infezione del tratto respiratorio superiore o sinusite che richiede terapia antibiotica entro trenta giorni dall'arruolamento o che hanno avuto un'infezione virale del tratto respiratorio superiore entro 30 giorni prima della visita di screening. Storia di sinusite ricorrente o gocciolamento retronasale purulento cronico

   - Storia di qualsiasi significativa malattia cardiovascolare, epatica, renale, polmonare, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, psicologica, muscoloscheletrica, neoplasie o altra malattia medica significativa, che a giudizio del ricercatore principale potrebbe interferire con lo studio o richiedono cure mediche che potrebbero interferire con lo studio.

   - Evidenza clinica di grandi polipi nasali, marcata deviazione del setto o qualsiasi altra anomalia strutturale nasale che possa interferire in modo significativo con il flusso d'aria nasale, come determinato dal ricercatore principale.

   • Storia di asma nei due anni precedenti che ha richiesto una terapia cronica con corticosteroidi per via inalatoria o sistemica. L'asma occasionale acuto o lieve indotto dall'esercizio sarà consentito a condizione che il trattamento degli attacchi sia limitato ai soli β-agonisti.
   • Esposizione recente (entro 30 giorni) o rischio di esposizione alla varicella o al morbillo.
   • Rinite allergica stagionale precedente o rinite allergica perenne che si è dimostrata non responsiva alla terapia steroidea.
   • Soggetti con rinite infettiva o rinite atrofica.
   • Storia di anafilassi e/o altre gravi reazioni locali ai test cutanei, come determinato dal ricercatore principale o dal sottoinvestigatore medico.
   • Sintomi di comune raffreddore o infezione delle vie respiratorie superiori o altra malattia acuta durante lo screening o la visita di riferimento.
   • Trattamento per la candidosi orale entro 30 giorni dall'inizio dello studio o un'infezione da candidosi orale in corso
   • Storia di cataratta sottocapsulare posteriore.
   • Storia di tubercolosi o con presenza di glaucoma non controllato, cataratta, herpes simplex oculare, congiuntivite o altra infezione oculare non correlata alla diagnosi di rinite allergica stagionale.
   • Presenza di infezioni virali fungine, batteriche o sistemiche non trattate nei 30 giorni precedenti.
7. Storia recente di chirurgia del setto nasale, perforazione del setto nasale (ulcerazione) o lesione nasale recente che non è completamente guarita.
8. Qualsiasi motivo che, a parere del ricercatore principale o del sub-ricercatore medico, impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio.
9. Viaggiare al di fuori della regione geografica del polline (area locale) per più di 2 giorni consecutivi o 3 giorni in totale durante la prova.
10. Anticipazione di sintomi clinicamente significativi dovuti ad allergeni perenni (ad es. acari della polvere, muffe, peli di animali) prima dell'inizio anticipato della relativa stagione delle allergie stagionali. In altre parole, la riacutizzazione anticipata dei sintomi di allergia perenne immediatamente prima o durante la riacutizzazione della rinite allergica stagionale.
11. Precedente partecipazione a questo studio, o il paziente è un membro del personale del sito dello studio sperimentale o un membro della famiglia del personale del sito dello studio sperimentale.
12. - Non in dose stabile di immunoterapia per almeno 3 mesi prima della randomizzazione e durante la sperimentazione.
13. Terapia di desensibilizzazione ad un allergene stagionale responsabile della rinite allergica del soggetto iniziata o modificata nei sei mesi precedenti.
14. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
15. Storia di allergia/ipersensibilità al mometasone, ad altri prodotti correlati (ad es. corticosteroidi) o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi.