Progrese koronární aterosklerózy u asymptomatických diabetiků (PROCEED)
Progrese koronární aterosklerózy u asymptomatických diabetiků: Hodnocení role CT koronární angiografie a nových biomarkerů endoteliální dysfunkce a vaskulárního zánětu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Hypotéza: Předpokládáme, že kombinace CT koronarografie, ultrazvuku srdce a krčních tepen, hodnocení exprese genetických markerů a biomarkerů v krvi pomůže identifikovat diabetické pacienty s nejvyšším rizikem progrese srdečního onemocnění, což může mít za následek anginu pectoris, infarkty, srdeční selhání a kardiovaskulární úmrtí.
Předchozí studie využívající skenování koronárního vápníku u diabetických pacientů ukázaly, že ti s největší progresí kalcifikovaného plaku v koronárních tepnách byli vystaveni nejvyššímu riziku srdečního infarktu. Koronární kalciové skeny však identifikují pouze kalcifikované plaky a nejsou schopny zachytit nekalcifikované plaky bohaté na cholesterol. Nekalcifikované plaky bohaté na cholesterol jsou častěji spojovány s akutními srdečními záchvaty. CT koronarografie dokáže identifikovat jak kalcifikované, tak nekalcifikované plaky, a může tedy významně přispět k naší prediktivní schopnosti. Některé chemické látky (biomarkery) měřené v krvi indikují závažnost plakové zátěže a zánětu v koronárních tepnách. Kombinace CT koronarografie, exprese genetických markerů, měření funkce buněk lemujících krevní cévy a biomarkerů může pomoci identifikovat diabetické pacienty s nejvyšším rizikem srdečního infarktu, což nám umožňuje zahájit u těchto pacientů vhodnou léčbu snižující riziko. V předchozích studiích s vápníkem v koronární arterii byli pacienti trpící srdečními záchvaty těmi, kteří měli také vyšší progresi skóre vápníku v koronární arterii (CAC). Zejména u diabetiků měli pacienti se špatnou kontrolou glykémie také větší progresi skóre CAC. Abychom ověřili platnost naší hypotézy, rozhodli jsme se založit naši studii na populaci zavedených diabetiků s obtížně kontrolovatelným krevním tlakem, vysokým cholesterolem a chronickými komplikacemi malých cév, tedy postižením sítnice (zadní oko) a periferních nervů a také bílkoviny v moči. Je známo, že pacienti s chronickými komplikacemi diabetu mají také vyšší výskyt srdečních chorob.
Metodika a harmonogram: Pacienti budou rekrutováni z diabetologických klinik nemocnic NHS v severozápadním Londýně.
V případě způsobilosti pro hodnocení bude od pacientů získán informovaný souhlas a jejich praktický lékař bude následně informován o jejich účasti ve studii. Po zařazení do studie bude ve Wellingtonské nemocnici ve Wellingtonské nemocnici v St. Johns Wood, Londýn během 1-2 týdnů. Zároveň budou odebrány vzorky krve i pro biomarkery. Zpráva CTCA bude poté předána konzultantovi odpovědnému za péči o pacienta a také praktickému lékaři.
Pokud je na CT angiogramu zaznamenáno zúžení středního stupně (70 %), pacient bude poté přivezen zpět do Wellingtonské nemocnice do 2 týdnů na vyšetření srdeční perfuze, které vyhodnotí relativní odchylky v průtoku krve do srdečního svalu a pomáhá plánovat další řízení.
Pokud při perfuzním skenu dojde k významnému snížení průtoku krve, budou pacienti posláni zpět ke konzultantům pro další klinickou léčbu.
Během jejich první návštěvy ve Wellingtonské nemocnici za účelem CT vyšetření budou odebrány vzorky krve a uloženy na místě pro analýzu biomarkerů.
Pacienti budou sledováni po 18 měsících od náboru do studie, kdy bude provedeno druhé CTCA, ultrazvuk krčních tepen k posouzení stupně progrese depozit vápníku a cholesterolu v koronárních tepnách a tloušťky výstelka tepen v krku kromě odběru krevních vzorků pro bio-markery.
Pacienti s významným zúžením koronárních tepen (>70 %) vyžadující zavedení stentu při prvním skenování budou ze sledování vyloučeni. Pacienti s normálními koronárními tepnami na počátečním skenování budou také vyloučeni z následného sledování.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2Qg
- Nábor
- Royal Free Hospital
-
Kontakt:
- Shreenidhi M Venuraju, MRCP
- Telefonní číslo: +442074835062
- E-mail: shreenidhimv@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Roby Rakhit, MD FRCP
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Miranda Rosenthal, MRCP PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Devaki R Nair, MSc MRCPath FRCPath
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pierre Bouloux, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dipesh Patel, MRCP PhD
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Zatím nenabíráme
- Barts Health NHS Trust
-
Kontakt:
- Shreenidhi M Venuraju, MRCP
- Telefonní číslo: +442074835062
- E-mail: shreenidhimv@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rajiv A Amersey, MD FRCP
-
London, Spojené království, EN5 3DJ
- Nábor
- Barnet Hospital
-
Kontakt:
- Shreenidhi M Venuraju, MRCP
- Telefonní číslo: +442074835062
- E-mail: shreenidhimv@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mark Cohen, FRCP PhD
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- Zatím nenabíráme
- University College London Hospitals
-
Kontakt:
- Shreenidhi M Venuraju, MRCP
- Telefonní číslo: +442074835062
- E-mail: shreenidhimv@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sarita Naik, DM MRCP
-
-
Middlesex
-
London, Middlesex, Spojené království, NW10 7NS
- Nábor
- Central Middlesex Hospital
-
Kontakt:
- Shreenidhi M Venuraju, MRCP
- Telefonní číslo: +442074835062
- E-mail: shreenidhimv@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Daniel Darko, MRCP
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Prokázaný T2DM s nebo bez mikrovaskulárních komplikací diabetu (retinopatie, periferní neuropatie a/nebo mikroalbuminurie)
Bez anamnézy onemocnění koronárních tepen (CAD)
Kritéria vyloučení:
- 1. Odhadovaná GFR <45 2. Těhotné ženy 3. Věk < 35 let 4. Fibrilace síní 5. Známá alergie na jódový kontrast 6. CAC skóre >1000 Agatstonových jednotek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Asymptomatická cukrovka 2. typu
Pacienti bez předchozí anamnézy ischemické choroby srdeční
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Více než 20% nárůst objemu plaku
Časové okno: 18 měsíců
|
Objem plaku bude měřen manuální i semikvantitativní metodou
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Více než 20% zvýšení skóre vápníku v koronární arterii
Časové okno: 18 měsíců
|
Skórování vápníku v koronární arterii bude provedeno pomocí semikvantitativní metody.
|
18 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi zvýšením objemu plaku a hladinami biomarkerů
Časové okno: 18 měsíců
|
Korelujte progresi plaku s různými biomarkery
|
18 měsíců
|
|
Korelace mezi měřením karotického IMT a koronárního plaku
Časové okno: 18 měsíců
|
Jednou na základní linii a poté během sledování
|
18 měsíců
|
|
Výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) během 18měsíčního období sledování. MACE je definována jako výskyt srdeční smrti, nefatálního infarktu myokardu, STEMI a NSTEMI, nestabilní anginy pectoris, pozdní revaskularizace a nástup anginy pectoris
Časové okno: 18 měsíců
|
Prostřednictvím dotazníků a lékařských záznamů
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Roby Rakhit, MD FRCP, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
- Ředitel studie: Avijit Lahiri, MRCP FACC, Wellington Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Darko, MRCP, Central Middlesex Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Mark Cohen, PhD FRCP, Barnet Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Rajiv A Amersey, MD FRCP, Whipps Cross Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Sarita Naik, DM MRCP, University College London Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Anand DV, Lim E, Lahiri A, Bax JJ. The role of non-invasive imaging in the risk stratification of asymptomatic diabetic subjects. Eur Heart J. 2006 Apr;27(8):905-12. doi: 10.1093/eurheartj/ehi441. Epub 2005 Aug 8.
- Anand DV, Lahiri A, Lim E, Hopkins D, Corder R. The relationship between plasma osteoprotegerin levels and coronary artery calcification in uncomplicated type 2 diabetic subjects. J Am Coll Cardiol. 2006 May 2;47(9):1850-7. doi: 10.1016/j.jacc.2005.12.054. Epub 2006 Apr 19.
- Anand DV, Lim E, Darko D, Bassett P, Hopkins D, Lipkin D, Corder R, Lahiri A. Determinants of progression of coronary artery calcification in type 2 diabetes role of glycemic control and inflammatory/vascular calcification markers. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 4;50(23):2218-25. doi: 10.1016/j.jacc.2007.08.032. Epub 2007 Nov 19.
- Fredrikson GN, Anand DV, Hopkins D, Corder R, Alm R, Bengtsson E, Shah PK, Lahiri A, Nilsson J. Associations between autoantibodies against apolipoprotein B-100 peptides and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2009 Jul;52(7):1426-33. doi: 10.1007/s00125-009-1377-9. Epub 2009 May 12.
- Jeevarethinam A, Venuraju S, Weymouth M, Atwal S, Lahiri A. Carotid intimal thickness and plaque predict prevalence and severity of coronary atherosclerosis: a pilot study. Angiology. 2015 Jan;66(1):65-9. doi: 10.1177/0003319714522849. Epub 2014 Feb 26.
- Venuraju SM, Lahiri A, Jeevarethinam A, Cohen M, Darko D, Nair D, Rosenthal M, Rakhit RD. Duration of type 2 diabetes mellitus and systolic blood pressure as determinants of severity of coronary stenosis and adverse events in an asymptomatic diabetic population: PROCEED study. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 23;18(1):51. doi: 10.1186/s12933-019-0855-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BCRT/3277/PROCEED
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .