Progression av koronar ateroskleros hos asymptomatiska diabetiker (PROCEED)

Hypotes: Vi antar att en kombination av CT kranskärlsangiografi, ultraljud av hjärtat och artärerna i halsen, utvärdering av uttryck av genetiska markörer och biomarkörer i blodet kommer att hjälpa till att identifiera diabetespatienter med högsta risk för hjärtsjukdomsprogression, som kan resultera i angina, hjärtinfarkt, hjärtsvikt och hjärt-kärldödsfall.

Tidigare studier med koronar kalciumskanning hos diabetespatienter visade att de med störst progression av förkalkat plack i kranskärlen löpte den högsta risken för hjärtinfarkt. Koronar kalciumskanningar identifierar dock endast det förkalkade placket och kan inte ta upp icke-förkalkade, kolesterolrika plack. Kolesterolrika icke-förkalkade plack förknippas oftare med akuta hjärtinfarkter. CT koronarangiografi kan identifiera både förkalkade och icke-förkalkade plack och kan därför avsevärt tillföra vår prediktiva förmåga. Vissa kemiska ämnen (biomarkörer) uppmätta i blod indikerar svårighetsgraden av plackbelastning och inflammation i kranskärlen. En kombination av CT koronarangiografi, uttryck av genetiska markörer, mått på funktionen hos cellerna som kantar blodkärlen och biomarkörer kan hjälpa till att identifiera diabetespatienter med högsta risk för hjärtinfarkt, vilket gör att vi kan starta lämpliga riskreducerande behandlingar hos dessa patienter. I tidigare studier med kalcium i kranskärlen var patienter som led av hjärtinfarkt de som också hade en högre progression av kalcium i kranskärlen (CAC). Särskilt hos diabetiker hade patienter med dålig kontroll över sitt blodsocker också större progression av CAC-poängen. För att testa giltigheten av vår hypotes har vi beslutat att basera vår studie på en population av etablerade diabetiker med svårt att kontrollera blodtrycket, högt kolesterol och kroniska komplikationer av de små blodkärlen, d.v.s. involvering av näthinnan (baksidan av ögon) och perifera nerver samt protein i urinen. Patienter med kroniska komplikationer av diabetes är också kända för att ha högre förekomst av hjärtsjukdomar.

Metod och tidsplan: Patienter kommer att rekryteras från diabeteskliniker på NHS-sjukhus i nordvästra London.

Om de är berättigade till prövningen kommer ett informerat samtycke att erhållas från patienterna och deras allmänläkare kommer därefter att informeras om deras deltagande i prövningen. När väl rekryterats in i studien kommer ett CT-koronarangiogram (CTCA, CT av hjärtats artärer), ultraljudsundersökning av hjärtat och halspulsådrorna i halsen samt ett mått på endotelfunktionen att utföras på Wellington Hospital i St. Johns Wood, London inom 1-2 veckor. Samtidigt kommer även blodprover att tas för biomarkörer. En rapport från CTCA kommer sedan att vidarebefordras till den konsult som ansvarar för patientens vård samt till läkaren.

Om en förträngning av måttlig grad (70 %) noteras på CT-angiogrammet, kommer patienten att föras tillbaka till Wellington Hospital inom 2 veckor för en hjärtperfusionsskanning som utvärderar de relativa avvikelserna i blodflödet till hjärtmuskeln och hjälper till att planera vidare förvaltning.

Om det noteras en betydande minskning av blodflödet i perfusionsskanningen, kommer patienter att hänvisas tillbaka till konsulterna för vidare klinisk behandling.

Under deras första besök på Wellington Hospital för datortomografi kommer blodprover att tas och lagras på plats för biomarköranalys.

Patienterna kommer att följas upp efter 18 månader från tidpunkten för rekryteringen till studien, när en andra CTCA, ultraljud av halsartärerna kommer att utföras för att bedöma graden av progression av kalcium- och kolesterolavlagringar i kransartärerna och tjockleken av slemhinnan i artärerna i halsen förutom blodprovstagning för biomarkörer.

Patienter med signifikant förträngning av kranskärlen (>70%) som kräver att en stent sätts in i den första skanningen kommer att uteslutas från uppföljning. Patienter med normala kranskärl på den första skanningen kommer också att uteslutas från uppföljningen.