Kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku Azficel-T na zjizvení hlasivek a dysfonii související s věkem
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku Azficel-T při léčbě zjizvení hlasivek a dysfonie související s věkem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dvacet subjektů s dysfonií způsobenou zjizvením hlasivek nebo dysfonií související s věkem bude randomizováno pro léčbu autologními kultivovanými fibroblasty (azficel-T, n=14) nebo placebem (fyziologický roztok, n=6). Subjektům se podá léčba hlasivek v kompartmentu lamina propria.
V této studii budou léčeni jedinci s jednostranným i bilaterálním zjizvením hlasivek. Při každém ošetření bude ošetřena pouze jedna hlasivka a při dalším ošetření se bude střídat s opačnou hlasivkou (pokud je to možné). Subjekty mají dostat celkem tři léčby studovaným lékem (azficel-T nebo placebo), pokud má být léčena jedna hlasivka, a až celkem šest léčeb studovaným lékem (azficel-T nebo placebo), pokud jsou dvě hlasivky léčit v přibližně 2týdenních intervalech. Kontrolní vyšetření budou provedena za 1, 4, 8 a 12 měsíců po konečné léčbě. Pokud se vyskytnou nějaké zjevné bezpečnostní problémy, následná léčba bude odložena nebo pozastavena.
V zaslepené fázi studie budou subjekty sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 4 měsíců po konečné léčbě. Poté, co všichni jedinci dokončili 4měsíční následnou návštěvu, bude studie odslepena a jedinci budou nadále sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu 12 měsíců po konečné léčbě. Hodnocení účinnosti bude provedeno během 12měsíční následné návštěvy, aby se zdokumentovala doba trvání účinku. Zaznamenají se všechny AE, které mají datum nástupu od biopsie do 4měsíční následné návštěvy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Surgery/Head and Neck, David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5328
- Dept of Otolaryngology, Stanford Univ Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt si před léčbou přečetl a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB)
- Subjekt je starší 18 let
- Subjekt má přítomnost jednostranného nebo bilaterálního zjizvení hlasivek nebo dysfonie související s věkem, jak bylo diagnostikováno anamnézou a fyzikálním vyšetřením
- Subjekt musí mít slizniční vlny stupně 1-2, jak je stanoveno videostroboskopií
- Subjekt selhal v jedné nebo více z následujících léčeb včetně, ale bez omezení na, antirefluxního režimu, logopedie nebo injekční augmentace hlasivek před screeningem
- Subjekt má pocit, že kvalita jejich hlasu je velkým handicapem
- Subjekt musí mít vzorek krve otestován a shledán nereaktivním na protilátky proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
- Pokud je subjektem žena a může otěhotnět, musí souhlasit s použitím lékařsky přijatelných prostředků kontroly porodnosti a test na těhotenský test z moči je negativní.
- Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a pokyny
Kritéria vyloučení:
- Subjekt je těhotný nebo kojící
- Subjekt je kuřák
- Subjekt má na začátku infekci horních cest dýchacích (subjekt může být přeplánován po čtyřech týdnech)
- Subjekt se již účastní nebo se účastnil jiného klinického hodnocení zahrnujícího terapeutickou intervenci během 30 dnů před zařazením
- Subjekt plánuje zahájit nebo pokračovat v jiných terapiích hlasivek v průběhu této studie
- Subjekt má jinou souběžnou laryngeální patologii včetně lézí, které by vyžadovaly odstranění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azficel-T (autologní fibroblasty)
Azficel-T bude injikován do hlasivek třikrát ve dvoutýdenních intervalech.
|
Autologní fibroblasty budou kultivovány ze tří 3mm postaurikulárních biopsií. Biopsie budou odeslány z klinických pracovišť do výrobního závodu Fibrocell, kde budou buňky sklizeny, testovány na sterilitu, hladinu endotoxinu, buněčnou identitu, životaschopnost a koncentraci. Když je dosaženo požadovaného počtu buněk, budou buňky transportovány do vyšetřovacího místa jako suspenze v transportním médiu. V závislosti na klinických okolnostech u každého subjektu bude hlasivka (záhyby) injikována transorálně nebo perkutánně, aby se vložil 1,0 ml studovaného léčiva do vrstvy lamina propria každé hlasové řasy. Proces injekce bude vizualizován pomocí flexibilního laryngoskopu s optickými vlákny zavedeného skrz nosní dírku.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Sterilní fyziologický roztok bude injikován do hlasivky (záhybů) třikrát ve dvoutýdenních intervalech.
|
Subjekty randomizované k placebu dostanou injekce sterilního fyziologického roztoku do hlasivek.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakýmkoli zlepšením od základní linie ve stupni mukózních vln
Časové okno: Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
Jakékoli zlepšení od výchozí hodnoty ve stupni slizniční vlny pomocí videostroboskopie k posouzení poddajnosti hlasivek, které je vizualizováno jako slizniční vlny na povrchu hlasivky, zatímco účastník fonuje trvalý zvuk samohlásky.
|
Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
|
Počet účastníků s absolutní změnou skóre indexu hlasového handicapu (snížení o 18 nebo více bodů) oproti výchozímu stavu
Časové okno: Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
Absolutní změna (pokles o 18 nebo více bodů) od výchozí hodnoty ve skóre Voice Handicap Index (VHI) 4 měsíce po konečné léčbě. VHI je test o 30 položkách s 10 položkami ve 3 subškálách: emoční, fyzická a funkční. Každá položka je hodnocena na 5bodové škále: „0“ znamená, že subjekt to nikdy nepociťoval ohledně hlasového problému, a „4“, což znamená, že subjekt to vždy pociťoval. Bylo zjištěno, že 8bodový rozdíl na kterékoli subškále (rozsah subškály 0–40, vyšší hodnoty představují horší výsledky) je významný, stejně jako 18bodový rozdíl v celkovém skóre VHI (celkové rozmezí škály 0–120, vyšší hodnoty znamenají horší výsledky). |
Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
|
Průměrná procentní změna skóre indexu hlasového handicapu od výchozí hodnoty
Časové okno: Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
Průměrná procentuální změna oproti výchozí hodnotě ve skóre Voice Handicap Index (VHI) 4 měsíce po konečné léčbě.
VHI je test o 30 položkách s 10 položkami ve 3 subškálách: emoční, fyzická a funkční.
Každá položka je hodnocena na 5bodové škále: „0“ znamená, že subjekt to nikdy nepociťoval ohledně hlasového problému, a „4“, což znamená, že subjekt to vždy pociťoval.
Bylo zjištěno, že 8bodový rozdíl na kterékoli subškále (rozsah subškály 0–40, vyšší hodnoty představují horší výsledky) je významný, stejně jako 18bodový rozdíl v celkovém skóre VHI (celkové rozmezí škály 0–120, vyšší hodnoty znamenají horší výsledky).
|
Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
|
Počet účastníků s alespoň jednou úrovní zlepšení percepční analýzy dysfonie pomocí škály GRBAS.
Časové okno: Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
Percepční analýza dysfonie pomocí stupnice Grade of Dysphonia, Droughness, Breathiness, Asthenia, Strain (GRBAS) je hodnocena zaslepeným hlasovým lékařem 4 měsíce po konečné léčbě.
Hlasový lékař zvažuje hlasové záznamy před a po léčbě a kategorizuje jednotlivé parametry na stupnici GRBAS (nepřítomný, mírný, střední a těžký).
Skóre mírné, střední nebo těžké představují stále horší výsledky než skóre nepřítomnosti.
|
Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
|
Počet účastníků s alespoň jednou úrovní zlepšení percepční analýzy drsnosti pomocí stupnice GRBAS.
Časové okno: Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
Percepční analýza drsnosti pomocí stupnice Grade of Dysphonia, Droughness, Breathiness, Asthenia, Strain (GRBAS) je hodnocena zaslepeným hlasovým lékařem 4 měsíce po konečné léčbě.
Hlasový lékař zvažuje hlasové záznamy před a po léčbě a kategorizuje jednotlivé parametry na stupnici GRBAS (nepřítomný, mírný, střední a těžký).
Skóre mírné, střední nebo těžké představují stále horší výsledky než skóre nepřítomnosti.
|
Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
|
Počet účastníků s alespoň jednou úrovní zlepšení v percepční analýze dýchání pomocí škály GRBAS.
Časové okno: Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
Percepční analýza dýchání pomocí stupnice Grade of Dysphonia, Droughness, Breathiness, Asthenia, Strain (GRBAS) je hodnocena zaslepeným hlasovým lékařem 4 měsíce po konečné léčbě.
Hlasový lékař zvažuje hlasové záznamy před a po léčbě a kategorizuje jednotlivé parametry na stupnici GRBAS (nepřítomný, mírný, střední a těžký).
Skóre mírné, střední nebo těžké představují stále horší výsledky než skóre nepřítomnosti.
|
Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
|
Počet účastníků s alespoň jednou úrovní zlepšení percepční analýzy astenie pomocí škály GRBAS.
Časové okno: Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
Percepční analýza astenie pomocí stupnice Grade of Dysphonia, Droughness, Breathiness, Asthenia, Strain (GRBAS) je hodnocena zaslepeným hlasovým lékařem 4 měsíce po konečné léčbě.
Hlasový lékař zvažuje hlasové záznamy před a po léčbě a kategorizuje jednotlivé parametry na stupnici GRBAS (nepřítomný, mírný, střední a těžký).
Skóre mírné, střední nebo těžké představují stále horší výsledky než skóre nepřítomnosti.
|
Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
|
Počet účastníků s alespoň jednou úrovní zlepšení v percepční analýze napětí pomocí škály GRBAS.
Časové okno: Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
Percepční analýza zátěže pomocí stupnice Grade of Dysphonia, Droughness, Breathiness, Asthenia, Strain (GRBAS) je hodnocena zaslepeným hlasovým lékařem 4 měsíce po konečné léčbě.
Hlasový lékař zvažuje hlasové záznamy před a po léčbě a kategorizuje jednotlivé parametry na stupnici GRBAS (nepřítomný, mírný, střední a těžký).
Skóre mírné, střední nebo těžké představují stále horší výsledky než skóre nepřítomnosti.
|
Čtyři měsíce po konečné léčbě nebo až celkem 25 týdnů od výchozího stavu s jednostrannou léčbou a 27 týdnů od výchozího stavu u oboustranné léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dinesh Chhetri, MD, University of California, Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FI-V-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .