Étude contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'Azficel-T pour les cicatrices des cordes vocales et la dysphonie liée à l'âge
Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'Azficel-T pour le traitement des cicatrices des cordes vocales et de la dysphonie liée à l'âge
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vingt sujets atteints de dysphonie causée par des cicatrices des cordes vocales ou une dysphonie liée à l'âge seront randomisés pour un traitement avec des fibroblastes cultivés autologues (azficel-T, n = 14) ou un placebo (solution saline, n = 6). Les sujets recevront un traitement des cordes vocales dans le compartiment de la lamina propria.
Les sujets présentant des cicatrices unilatérales et bilatérales des cordes vocales seront traités dans cette étude. Une seule corde vocale sera traitée à chaque séance de traitement en alternance avec la corde vocale opposée (le cas échéant) au traitement suivant. Les sujets doivent recevoir un total de trois traitements avec le médicament à l'étude (azficel-T ou placebo) si une corde vocale doit être traitée et jusqu'à un total de six traitements avec le médicament à l'étude (azficel-T ou placebo) si deux cordes vocales sont à traiter à intervalles d'environ 2 semaines. Des examens de suivi seront effectués 1, 4, 8 et 12 mois après le traitement final. S'il y a des problèmes de sécurité évidents, les traitements de suivi seront retardés ou suspendus.
Dans la phase en aveugle de l'étude, les sujets seront suivis pour la sécurité et l'efficacité pendant 4 mois après le traitement final. Une fois que tous les sujets ont terminé la visite de suivi de 4 mois, l'étude sera levée en aveugle et les sujets continueront d'être suivis pour la sécurité pendant 12 mois après le traitement final. Des évaluations d'efficacité seront effectuées lors de la visite de suivi de 12 mois afin de documenter toute durée d'effet. Tous les EI dont la date d'apparition s'étend de la biopsie à la visite de suivi de 4 mois seront enregistrés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Surgery/Head and Neck, David Geffen School of Medicine at UCLA
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Stanford, California, États-Unis, 94305-5328
- Dept of Otolaryngology, Stanford Univ Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a lu et signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant le traitement
- Le sujet est âgé d'au moins 18 ans
- Le sujet présente des cicatrices unilatérales ou bilatérales des cordes vocales ou une dysphonie liée à l'âge, tel que diagnostiqué par les antécédents médicaux et l'examen physique
- Le sujet doit avoir des ondes muqueuses de grade 1-2 telles que déterminées par vidéostroboscopie
- Le sujet a échoué à l'un ou plusieurs des traitements suivants, y compris, mais sans s'y limiter, le régime anti-reflux, l'orthophonie ou l'augmentation par injection des cordes vocales avant le dépistage
- Le sujet a le sentiment que la qualité de sa voix est un handicap majeur
- Le sujet doit avoir un échantillon de sang testé et trouvé non réactif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1), l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC)
- Si le sujet est une femme et en âge de procréer, elle doit accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement acceptable et un test de grossesse urinaire négatif
- Le sujet doit être disposé et capable de suivre les procédures et les instructions d'étude
Critère d'exclusion:
- Le sujet est enceinte ou allaite
- Le sujet est un fumeur
- Le sujet a une infection des voies respiratoires supérieures au départ (le sujet peut être reprogrammé après quatre semaines)
- Le sujet participe déjà ou a participé à un autre essai clinique impliquant une intervention thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inscription
- Le sujet envisage de commencer ou de poursuivre d'autres thérapies des cordes vocales au cours de cette étude
- Le sujet a une autre pathologie laryngée concomitante, y compris des lésions qui nécessiteraient un retrait
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Azficel-T (fibroblastes autologues)
Azficel-T sera injecté dans la ou les cordes vocales trois fois à deux semaines d'intervalle.
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Des fibroblastes autologues seront cultivés à partir de trois biopsies au poinçon post-auriculaire de 3 mm. Les biopsies seront expédiées des sites cliniques au site de fabrication de Fibrocell où les cellules seront récoltées, testées pour la stérilité, le niveau d'endotoxine, l'identité cellulaire, la viabilité et la concentration. Lorsque le nombre de cellules souhaité est atteint, les cellules seront transportées vers le site d'investigation sous forme de suspension dans un milieu d'expédition. En fonction des circonstances cliniques de chaque sujet, la ou les cordes vocales seront injectées par voie transorale ou percutanée afin de déposer 1,0 mL de médicament à l'étude dans la couche lamina propria de chaque corde vocale. Le processus d'injection sera visualisé via un laryngoscope à fibre optique flexible inséré dans la narine.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle
Une solution saline stérile sera injectée dans les cordes vocales trois fois à des intervalles de deux semaines.
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Les sujets randomisés pour recevoir un placebo recevront des injections de solution saline stérile dans les cordes vocales.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une amélioration par rapport à la ligne de base du niveau d'onde muqueuse
Délai: Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Toute amélioration par rapport au niveau de référence du niveau d'onde muqueuse utilisant la vidéostrobcopie pour évaluer la souplesse des cordes vocales qui est visualisée sous forme d'ondes muqueuses sur la surface des cordes vocales pendant qu'un participant émet un son de voyelle soutenu.
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Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Nombre de participants avec un changement absolu du score de l'indice de handicap vocal (diminution de 18 points ou plus) par rapport au départ
Délai: Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Changement absolu (diminution de 18 points ou plus) par rapport à la ligne de base du score de l'indice de handicap vocal (VHI) 4 mois après le traitement final. Le VHI est un test de 30 items avec 10 items répartis en 3 sous-échelles : émotionnelle, physique et fonctionnelle. Chaque élément est noté sur une échelle de 5 points : "0" indiquant que le sujet n'a jamais ressenti cela à propos du problème de voix et "4" indiquant que le sujet a toujours ressenti cela comme étant le cas. Une différence de 8 points sur n'importe quelle sous-échelle (sous-échelle allant de 0 à 40, les valeurs les plus élevées représentent les pires résultats) s'est avérée significative, tout comme une différence de 18 points dans le score VHI total (échelle totale allant de 0 à 120, des valeurs plus élevées représentent de moins bons résultats). |
Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base du score de l'indice de handicap vocal
Délai: Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Changement moyen en pourcentage par rapport au départ du score Voice Handicap Index (VHI) 4 mois après le traitement final.
Le VHI est un test de 30 items avec 10 items répartis en 3 sous-échelles : émotionnelle, physique et fonctionnelle.
Chaque élément est noté sur une échelle de 5 points : "0" indiquant que le sujet n'a jamais ressenti cela à propos du problème de voix et "4" indiquant que le sujet a toujours ressenti cela comme étant le cas.
Une différence de 8 points sur n'importe quelle sous-échelle (sous-échelle allant de 0 à 40, les valeurs les plus élevées représentent les pires résultats) s'est avérée significative, tout comme une différence de 18 points dans le score VHI total (échelle totale allant de 0 à 120, des valeurs plus élevées représentent de moins bons résultats).
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Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Nombre de participants avec au moins un niveau d'amélioration dans l'analyse perceptive de la dysphonie à l'aide de l'échelle GRBAS.
Délai: Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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L'analyse perceptive de la dysphonie à l'aide de l'échelle GRBAS (Grade of Dysphonia, Roughness, Breathiness, Asthenia, Strain) est évaluée par un clinicien vocal en aveugle 4 mois après le traitement final.
Le clinicien vocal considère les enregistrements vocaux avant et après le traitement et classe les paramètres individuels sur l'échelle GRBAS (absent, léger, modéré et sévère).
Les scores de léger, modéré ou sévère représentent des résultats de plus en plus mauvais qu'un score d'absent.
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Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Nombre de participants avec au moins un niveau d'amélioration dans l'analyse perceptive de la rugosité à l'aide de l'échelle GRBAS.
Délai: Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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L'analyse perceptive de la rugosité à l'aide de l'échelle GRBAS (Grade of Dysphonia, Roughness, Breathiness, Asthenia, Strain) est évaluée par un clinicien vocal en aveugle 4 mois après le traitement final.
Le clinicien vocal considère les enregistrements vocaux avant et après le traitement et classe les paramètres individuels sur l'échelle GRBAS (absent, léger, modéré et sévère).
Les scores de léger, modéré ou sévère représentent des résultats de plus en plus mauvais qu'un score d'absent.
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Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Nombre de participants avec au moins un niveau d'amélioration dans l'analyse perceptive de la respiration à l'aide de l'échelle GRBAS.
Délai: Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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L'analyse perceptive de la respiration à l'aide de l'échelle GRBAS (Grade of Dysphonia, Roughness, Breathiness, Asthenia, Strain) est évaluée par un clinicien vocal en aveugle 4 mois après le traitement final.
Le clinicien vocal considère les enregistrements vocaux avant et après le traitement et classe les paramètres individuels sur l'échelle GRBAS (absent, léger, modéré et sévère).
Les scores de léger, modéré ou sévère représentent des résultats de plus en plus mauvais qu'un score d'absent.
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Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Nombre de participants avec au moins un niveau d'amélioration dans l'analyse perceptive de l'asthénie à l'aide de l'échelle GRBAS.
Délai: Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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L'analyse perceptive de l'asthénie à l'aide de l'échelle GRBAS (Grade of Dysphonia, Roughness, Breathiness, Asthenia, Strain) est évaluée par un clinicien vocal en aveugle 4 mois après le traitement final.
Le clinicien vocal considère les enregistrements vocaux avant et après le traitement et classe les paramètres individuels sur l'échelle GRBAS (absent, léger, modéré et sévère).
Les scores de léger, modéré ou sévère représentent des résultats de plus en plus mauvais qu'un score d'absent.
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Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Nombre de participants avec au moins un niveau d'amélioration dans l'analyse perceptive de la souche à l'aide de l'échelle GRBAS.
Délai: Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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L'analyse perceptive de l'effort à l'aide de l'échelle GRBAS (Grade of Dysphonia, Roughness, Breathiness, Asthenia, Strain) est évaluée par un clinicien vocal en aveugle 4 mois après le traitement final.
Le clinicien vocal considère les enregistrements vocaux avant et après le traitement et classe les paramètres individuels sur l'échelle GRBAS (absent, léger, modéré et sévère).
Les scores de léger, modéré ou sévère représentent des résultats de plus en plus mauvais qu'un score d'absent.
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Quatre mois après le traitement final, ou jusqu'à un total de 25 semaines à partir de la ligne de base avec un traitement unilatéral et 27 semaines à partir de la ligne de base pour un traitement bilatéral
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dinesh Chhetri, MD, University of California, Los Angeles
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FI-V-002
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