XILO-FIST, Vliv alopurinolu na mozek, srdce a krevní tlak po mrtvici (XILO-FIST)
Inhibice xanthinoxidázy pro zlepšení dlouhodobých výsledků po ischemické mrtvici a přechodném ischemickém záchvatu
Po ischemické cévní mozkové příhodě jsou časté opakující se mozkové příhody a kognitivní pokles. Bylo prokázáno, že alopurinol, lék obvykle používaný k léčbě dny, snižuje ischemii srdce, velikost srdce a ztuhlost tepen a uvolňuje krevní cévy v mozku a může snižovat krevní tlak. Všechny tyto vlastnosti mohou být spojeny s nižším rizikem druhé mozkové příhody a kognitivního poklesu. Nyní se snažíme prozkoumat, zda alopurinol sníží další poškození mozku (nazývané hyperintenzity bílé hmoty) po mrtvici a také zda snižuje velikost srdce a krevní tlak po mrtvici.
Provedeme multicentrickou randomizovanou, dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii, abychom zjistili, zda dvouletý alopurinol 300 mg dvakrát denně (BD) zlepšuje tyto 3 výsledky, které jsou neoddělitelně spojeny s rizikem recidivy a kognitivního poklesu po ischemické cévní mozkové příhodě.
Přehled studie
Detailní popis
Ke zlepšení dlouhodobých výsledků po ischemické cévní mozkové příhodě nebo tranzitorní ischemické atace (TIA) jsou zapotřebí nové strategie. Přibližně 13 % účastníků prodělalo v nedávných sekundárních preventivních studiích recidivující cévní mozkovou příhodu, 40 % pacientů s TIA prodělalo během dlouhodobého sledování opakované kardiovaskulární (CV) příhody a existuje další podstatná zátěž způsobená demencí po mozkové příhodě (~ 10 % po první mrtvici a vyšší ještě po opakujících se příhodách), kognitivní pokles (přes 30 %) a pokles fyzických funkcí. Zlepšení těchto výsledků je uznávanou prioritní oblastí pro výzkum cévní mozkové příhody (jak bylo identifikováno pacienty po cévní mozkové příhodě na nedávných workshopech pro stanovení priorit James Lind Alliance).
Takové nepříznivé výsledky jsou zvláště běžné u pacientů s hyperintenzitou mozkové bílé hmoty (WMH) při zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI). WMH jsou pozorovány až u 90 % pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou, , jsou alespoň středně závažné u 50 %6 a takové „závažné“ WMH jsou spojeny s podstatně vyšší mírou recidivy cévní mozkové příhody (43 % v jedné studii)6, úmrtí a zvýšený kognitivní a fyzický úpadek. Zátěž WMH se zvyšuje během longitudinálního sledování a to je spojeno se zvýšeným výskytem mozkové příhody, demencí a kognitivním poklesem5. V longitudinální populační studii Rotterdamského skenování mělo 39 % starších účastníků progresi WMH (v průměrném období 3,4 roku), stejně jako 50 % v nedávné dílčí studii PROFeSS MRI (přes 2 roky)7 a 74 % (přes 3 roky) ve studii Leukoariosis and Disability study (LADIS). Podobně je tichý mozkový infarkt (SBI) také spojen s recidivující cévní mozkovou příhodou au 14 % se vyvinuly incidentní infarkty na MRI mozku ve studii Rotterdamského skenování9. Léčby, které snižují progresi WMH a incidentní tichý mozkový infarkt by tedy mohly mít potenciálně hluboké účinky na různé výsledky po mrtvici, včetně kognice, funkčního výsledku a recidivující mrtvice.
Patologický základ pro vývoj a progresi WMH je špatně pochopen. Post mortem studie ukazují přítomnost různých patologií včetně demyelinizace, infarktu, arteriosklerózy a porušení hematoencefalické bariéry. Klíčovými rizikovými faktory pro rozvoj a progresi WMH jsou věk, arteriální hypertenze a předchozí cévní mozková příhoda9 a byly prokázány souvislosti s dalšími kardiovaskulárními rizikovými faktory a hypertrofií levé komory (LVH). Snížení krevního tlaku (TK) snižuje progresi WMH, jak prokázala dílčí studie PROGRESS MRI. V podstudii PROFeSS MRI nebyla progrese WMH ovlivněna blokátorem angiotenzinových receptorů telmisartanem7, ale na rozdíl od PROGRESS nebyl mezi skupinami žádný významný rozdíl v TK. Navíc WMH méně jasně souvisí s hypertenzí u starších pacientů s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním, což znamená, že nové strategie, které snižují progresi WMH a SBI, by byly v této skupině obzvláště slibné.
Spojení mezi WMH a LVH je zvláště zajímavé; zdá se nezávislý na arteriálním BP a může být zprostředkován ztuhlostí aorty. Pro tuto asociaci existují další potenciální mechanismy (např. LVH je nejsilnějším prediktorem trombů v ouška levé síně, silnější než jakýkoli parametr levé síně). Regrese LVH je spojena se sníženým rizikem cévní mozkové příhody. V nedávné metaanalýze 14 studií u 12 809 pacientů byla regrese LVH nezávisle spojena s 25% snížením budoucích cévních mozkových příhod, zatímco složený cílový ukazatel KV příhody/mortalita byl pouze o 15 % nižší. Podobné nálezy byly pozorovány v dílčí studii LIFE echo, která využívala měření hmoty levé komory (LVM). Regrese LVH je tedy slibným terapeutickým cílem při vymýšlení nových způsobů prevence mrtvice, zvláště pokud bylo zjištěno, že stejná léčba snižuje WMH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZD
- NHS Grampian
-
Airdrie, Spojené království, ML6 0JS
- NHS Lanarkshire
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
Enniskillen, Spojené království, BT74 6DN
- South West Acute Hospital
-
Glasgow, Spojené království, G11 6NT
- NHS Greater Glagsow and Clyde
-
Leeds, Spojené království, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, EN5 3DJ
- Barnet Hospital
-
London, Spojené království, WC1B 5EH
- UCL Stroke Research Centre
-
Luton, Spojené království, LU4 0DZ
- Luton and Dunstable University Hosptial
-
Newcastle, Spojené království, NE2 4AB
- Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Nottingham University
-
Sunderland, Spojené království, SR4 7TP
- City Hospital Sunderland NHS Foundation Trust
-
-
County Derry
-
Londonderry, County Derry, Spojené království, BT47 6SB
- Altnagelvin Campus
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Spojené království, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Westcliff-on-Sea, Essex, Spojené království, SS0 0RY
- Southend University Hospital
-
-
Kent
-
Dartford, Kent, Spojené království, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
-
-
London
-
Whitechapel, London, Spojené království, E1 1BB
- The Royal London Hospital
-
-
Northumberland
-
Ashington, Northumberland, Spojené království, NE63 9JJ
- Northumbria NHS Trust
-
-
Somerset
-
Bath, Somerset, Spojené království, BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
-
Staffordshire
-
Stoke-on-Trent, Staffordshire, Spojené království, ST4 6QG
- Royal Stoke University Hosptial
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ischemická mrtvice/ ischemická léze na zobrazení mozku v příslušné anatomické oblasti u pacientů s tranzitorní ischemickou atakou.
- Věk vyšší než 50 let. -- Souhlas do jednoho měsíce od mrtvice.
Kritéria vyloučení:
- Modifikované skóre Rankinovy stupnice 5 (na konci období možného zápisu jednoho měsíce po mrtvici).
- Diagnóza demence (definovaná jako zdokumentovaná diagnóza nebo screeningový dotazník informátora pro kognitivní úpadek u starších osob (IQCODE) skóre 3,6 nebo více).
- Kognitivní porucha považována za dostatečnou ke snížení schopnosti souhlasit nebo dodržovat protokol (podle názoru místního vyšetřovatele).
- Závislý na každodenní pomoci ostatních při základních nebo instrumentálních činnostech každodenního života před mozkovou příhodou (definováno jako pomoc potřebná při toaletě, chůzi nebo oblékání).
- Významná komorbidita nebo křehkost pravděpodobně způsobí smrt do 24 měsíců nebo pravděpodobně znesnadní dodržování protokolu studie pro účastníka (podle názoru místního zkoušejícího).
- Kontraindikace nebo indikace podávání alopurinolu (jak je podrobně popsáno v Souhrnu údajů o přípravku na webovém portálu XILO-FIST a v základním souboru studie).
- Současná léčba azathioprinem, 6-merkaptopurinem, jinými cytotoxickými terapiemi, cyklosporinem, teofylinem a didanosinem.
- Významné poškození jater (definované jako sérový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN)).
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min
- Kontraindikace vyšetření MRI.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat antikoncepci.
- Vězni.
- Aktivní účast v jiném klinickém hodnocení hodnoceného léčivého přípravku (CTIMP) nebo hodnocení zařízení nebo účast v posledním měsíci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
|
|
Experimentální: Allopurinol
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra progrese hyperintenzity bílé hmoty (WMH) za 2 roky, definovaná pomocí Rotterdamského skóre progrese
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
změna průměrného denního systolického TK za 1 měsíc
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
změna průměrného denního diastolického TK za 1 měsíc
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
Schmidtovo skóre progrese
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Fazekas dává gól
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Skóre Scheltensovy stupnice
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Nový mozkový infarkt na MRI
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Skóre postupu v Rotterdamu s nejvyšším skóre těm, kteří zemřou / se stanou příliš slabými na to, aby podstoupili MRI
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Montrealské skóre kognitivního hodnocení (MoCA).
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Incident demence
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
změna průměrného denního systolického TK po 2 letech
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
změna průměrného denního diastolického TK po 2 letech
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
variabilita krevního tlaku
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Kvalita života (EQ-5D, Stroke Specific Quality of Life Scale (SS-QOL))
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Opakovaná mrtvice
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Recidivující infarkt myokardu (IM), mrtvice nebo srdeční smrt
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Náhodná fibrilace síní
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Krevní tlak na klinice
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Dílčí studie srdce: Změna naměřené hmoty levé komory (LVM) po 2 letech
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Dílčí studie srdce: změna ejekční frakce
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Srdeční dílčí studie: změna konečného diastolického objemu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Dílčí studie srdce: změna konečného systolického objemu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Srdeční dílčí studie: změna tepového objemu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Dílčí studie srdce: změna průměru levé síně
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jesse Dawson, University of Glasgow
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Ischemie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Léky na potlačení dny
- Allopurinol
Další identifikační čísla studie
- GN12MT494
- TSA BHF 2013/01 (Jiné číslo grantu/financování: The Stroke Association)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .