XILO-FIST, Allopurinol이 뇌졸중 후 뇌심장 및 혈압에 미치는 영향 (XILO-FIST)

허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 후 장기적인 결과를 개선하기 위해서는 새로운 전략이 필요합니다. 참가자의 약 13%가 최근 2차 예방 시험에서 재발성 뇌졸중을 겪었고, 일과성 허혈 발작 환자의 40%는 장기 추적 관찰 동안 재발성 심혈관(CV) 사건을 경험했으며 뇌졸중 후 치매 발생(~10%)으로 인한 추가적인 상당한 부담이 있습니다. 첫 번째 뇌졸중 후 및 반복적인 사건 이후 더 높음), 인지 저하(30% 이상) 및 신체 기능 저하. 이러한 결과를 개선하는 것은 뇌졸중 연구에서 인식된 우선 순위 영역입니다(최근 James Lind Alliance 우선 순위 설정 워크숍을 통해 뇌졸중 생존자가 식별한 대로).

이러한 불리한 결과는 뇌 자기 공명 영상(MRI)에서 뇌 백질 고강도(WMH)가 있는 사람들에서 특히 일반적입니다. WMH는 허혈성 뇌졸중 환자의 90%에서 볼 수 있으며, 50%6에서 중등도 이상이며6 이러한 '중증' WMH는 상당히 높은 뇌졸중 재발률(한 연구에서 43%)6, 사망 및 사망과 관련이 있습니다. 인지 및 신체적 쇠퇴 증가. WMH의 부담은 종적 추적 기간 동안 증가하며 이는 뇌졸중, 치매 및 인지 저하의 증가와 관련이 있습니다5. 종적 인구 기반 로테르담 스캔 연구에서 노인 참가자의 39%가 WMH 진행(평균 3.4년 동안)을 가졌으며 최근 PROFeSS MRI 하위 연구(2년 이상)7에서 50%, 74%(이상 3년) Leukoariosis and Disability study (LADIS) .마찬가지로 무증상 뇌경색(SBI)도 재발성 뇌졸중과 관련이 있으며 로테르담 스캔 연구9에서 뇌 MRI의 14%에서 사건 경색이 발생했습니다. 따라서 WMH 진행과 우발적인 무증상 뇌경색을 줄이는 치료는 인지, 기능적 결과 및 재발성 뇌졸중을 포함하여 뇌졸중 후 다양한 결과에 잠재적으로 심오한 영향을 미칠 수 있습니다.

WMH 발달 및 진행에 대한 병리학적 근거는 잘 알려져 있지 않습니다. 사후 연구는 탈수초화, 경색, 동맥경화증 및 혈액-뇌 장벽의 파괴를 포함하는 다양한 병리의 존재를 보여줍니다. WMH의 발생 및 진행에 대한 주요 위험 요소는 연령, 동맥 고혈압 및 이전 뇌졸중9이며 다른 심혈관 위험 요소 및 좌심실 비대(LVH)와의 연관성이 입증되었습니다. PROGRESS MRI 하위 연구에서 입증된 바와 같이 혈압(BP)을 낮추면 WMH 진행이 감소합니다. PROFeSS MRI 하위 연구에서 WMH 진행은 안지오텐신 수용체 차단제인 telmisartan7의 영향을 받지 않았지만 PROGRESS와 달리 그룹 간 BP에는 유의미한 차이가 없었습니다. 또한 WMH는 심혈관 질환이 있는 고령 환자의 고혈압과 덜 명확하게 관련되어 있으며 이는 WMH 진행 및 SBI를 감소시키는 새로운 전략이 이 그룹에서 특히 유망하다는 것을 의미합니다.

WMH와 LVH 간의 연관성이 특히 중요합니다. 이것은 동맥혈압과 무관하게 나타나며 대동맥 경직에 의해 매개될 수 있습니다. 이 연관성에 대한 추가 잠재적 메커니즘이 있습니다(예: LVH는 좌심방 부속기 혈전의 가장 강력한 예측인자이며 어떤 좌심방 매개변수보다 더 강함). LVH의 퇴행은 뇌졸중 위험 감소와 관련이 있습니다. 12,809명의 환자를 대상으로 한 14개 연구의 최근 메타 분석에서 LVH 퇴행은 독립적으로 향후 뇌졸중의 25% 감소와 관련이 있는 반면 CV 사건/사망률의 복합 종점은 15%만 낮았습니다. 좌심실 질량(LVM) 측정을 활용한 LIFE 에코 하위 연구에서도 유사한 결과가 나타났습니다. 따라서 LVH 퇴행은 뇌졸중을 예방하는 새로운 방법을 고안하는 유망한 치료 목표이며, 특히 동일한 치료법이 WMH를 감소시키는 것으로 밝혀진 경우에 그러합니다.