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XILO-FIST, die Wirkung von Allopurinol auf das Gehirn, Herz und den Blutdruck nach einem Schlaganfall (XILO-FIST)

11. November 2021 aktualisiert von: NHS Greater Glasgow and Clyde

Xanthinoxidase-Hemmung zur Verbesserung der Langzeitergebnisse nach ischämischem Schlaganfall und vorübergehender ischämischer Attacke

Rezidivierender Schlaganfall und kognitiver Verfall sind nach einem ischämischen Schlaganfall häufig. Allopurinol, ein Medikament, das üblicherweise zur Behandlung von Gicht eingesetzt wird, reduziert nachweislich Herzischämie, Herzgröße und Arteriensteifigkeit und entspannt die Blutgefäße im Gehirn und kann den Blutdruck senken. All diese Eigenschaften können mit einem geringeren Risiko für einen zweiten Schlaganfall und kognitiven Verfall verbunden sein. Wir wollen nun untersuchen, ob Allopurinol weitere Schäden am Gehirn (als Hyperintensitäten der weißen Substanz bezeichnet) nach einem Schlaganfall reduziert und auch, ob es die Herzgröße und den Blutdruck nach einem Schlaganfall reduziert.

Wir werden eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durchführen, um zu untersuchen, ob zwei Jahre lang zweimal täglich 300 mg Allopurinol (BD) diese 3 Ergebnisse verbessert, die untrennbar mit dem Rezidivrisiko und dem kognitiven Verfall nach einem ischämischen Schlaganfall verbunden sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Neue Strategien sind erforderlich, um die langfristigen Ergebnisse nach einem ischämischen Schlaganfall oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) zu verbessern. Ungefähr 13 % der Teilnehmer erlitten in jüngsten Sekundärpräventionsstudien einen wiederkehrenden Schlaganfall, 40 % der Patienten mit TIA erleiden während der Langzeitnachsorge wiederkehrende kardiovaskuläre (CV) Ereignisse, und es gibt eine zusätzliche erhebliche Belastung durch eine Demenz nach einem Schlaganfall (~ 10 % nach dem ersten Schlaganfall und noch höher nach wiederkehrenden Ereignissen), kognitiver Rückgang (über 30 %) und Rückgang der körperlichen Funktion. Die Verbesserung dieser Ergebnisse ist ein anerkannter Schwerpunktbereich der Schlaganfallforschung (wie von Schlaganfallüberlebenden in den kürzlich durchgeführten Prioritätensetzungsworkshops der James Lind Alliance identifiziert).

Solche Nebenwirkungen sind besonders häufig bei Patienten mit Hyperintensitäten der weißen Substanz des Gehirns (WMH) in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns. WMH treten bei bis zu 90 % der Patienten mit ischämischem Schlaganfall auf, sind bei 50 % mindestens mittelschwer6 und solche „schweren“ WMH sind mit wesentlich höheren Schlaganfall-Rezidivraten (43 % in einer Studie)6, Tod und verstärkter kognitiver und körperlicher Verfall. Die Belastung durch WMH nimmt während der Langzeitnachsorge zu und dies ist mit einer Zunahme von Schlaganfällen, Demenz und kognitivem Verfall verbunden5. In der bevölkerungsbasierten Längsschnittstudie mit Rotterdam-Scan hatten 39 % der älteren Teilnehmer eine WMH-Progression (über einen mittleren Zeitraum von 3,4 Jahren), ebenso wie 50 % in der jüngsten PROFeSS-MRT-Unterstudie (über 2 Jahre)7 und 74 % (über 3 Jahre) in der Leukoariose- und Behinderungsstudie (LADIS). In ähnlicher Weise wird der stille Hirninfarkt (SBI) auch mit wiederkehrenden Schlaganfällen in Verbindung gebracht, und 14 % entwickelten inzidente Infarkte im Gehirn-MRT in der Rotterdam-Scan-Studie9. Daher könnten Behandlungen, die das Fortschreiten von WMH und den Auftreten eines stillen Hirninfarkts reduzieren, möglicherweise tiefgreifende Auswirkungen auf eine Vielzahl von Ergebnissen nach einem Schlaganfall haben, darunter Kognition, funktionelle Ergebnisse und wiederkehrende Schlaganfälle.

Die pathologische Grundlage für die Entwicklung und Progression von WMH ist kaum verstanden. Post-Mortem-Studien zeigen das Vorhandensein verschiedener Pathologien, einschließlich Demyelinisierung, Infarkt, Arteriosklerose und Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke. Die wichtigsten Risikofaktoren für die Entwicklung und das Fortschreiten von WMH sind Alter, arterielle Hypertonie und früherer Schlaganfall9, und es wurden Assoziationen mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren und linksventrikulärer Hypertrophie (LVH) nachgewiesen . Die Senkung des Blutdrucks (BP) reduziert die WMH-Progression, wie die Teilstudie PROGRESS MRI zeigt . In der PROFeSS-MRT-Unterstudie wurde die WMH-Progression durch den Angiotensin-Rezeptorblocker Telmisartan7 nicht beeinflusst, aber im Gegensatz zu PROGRESS gab es zwischen den Gruppen keinen signifikanten Unterschied im Blutdruck. Darüber hinaus sind WMH bei älteren Patienten mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung weniger eindeutig mit Bluthochdruck verbunden, was bedeutet, dass neue Strategien, die das Fortschreiten von WMH und SBI reduzieren, in dieser Gruppe besonders vielversprechend wären.

Von besonderem Interesse ist die Verbindung zwischen WMH und LVH; es scheint unabhängig vom arteriellen Blutdruck zu sein und kann durch Aortensteifheit vermittelt werden. Es gibt zusätzliche potenzielle Mechanismen für diese Assoziation (z. B. ist LVH der stärkste Prädiktor für Thromben im linken Vorhofohr, stärker als jeder linke Vorhofparameter). Die Regression der LVH ist mit einem reduzierten Schlaganfallrisiko verbunden. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse von 14 Studien mit 12.809 Patienten war die LVH-Regression unabhängig mit einer 25-prozentigen Reduzierung zukünftiger Schlaganfälle verbunden, während der zusammengesetzte Endpunkt aus kardiovaskulären Ereignissen/Mortalität nur um 15 % niedriger war. Ähnliche Ergebnisse wurden in der LIFE-Echo-Unterstudie beobachtet, die Messungen der linksventrikulären Masse (LVM) verwendete. Die LVH-Regression ist daher ein vielversprechendes therapeutisches Ziel bei der Entwicklung neuer Wege zur Prävention von Schlaganfällen, insbesondere wenn festgestellt wurde, dass dieselbe Behandlung WMH reduziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

464

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZD
        • NHS Grampian
      • Airdrie, Vereinigtes Königreich, ML6 0JS
        • NHS Lanarkshire
      • Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Enniskillen, Vereinigtes Königreich, BT74 6DN
        • South West Acute Hospital
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G11 6NT
        • NHS Greater Glagsow and Clyde
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, EN5 3DJ
        • Barnet Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1B 5EH
        • UCL Stroke Research Centre
      • Luton, Vereinigtes Königreich, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable University Hosptial
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE2 4AB
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Nottingham University
      • Sunderland, Vereinigtes Königreich, SR4 7TP
        • City Hospital Sunderland NHS Foundation Trust
    • County Derry
      • Londonderry, County Derry, Vereinigtes Königreich, BT47 6SB
        • Altnagelvin Campus
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Vereinigtes Königreich, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Vereinigtes Königreich, SS0 0RY
        • Southend University Hospital
    • Kent
      • Dartford, Kent, Vereinigtes Königreich, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital
    • London
      • Whitechapel, London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • The Royal London Hospital
    • Northumberland
      • Ashington, Northumberland, Vereinigtes Königreich, NE63 9JJ
        • Northumbria NHS Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Vereinigtes Königreich, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Vereinigtes Königreich, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hosptial

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

46 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ischämischer Schlaganfall / Ischämische Läsion in der Bildgebung des Gehirns im relevanten anatomischen Gebiet bei Patienten mit transitorischer ischämischer Attacke.
  • Alter über 50 Jahre. - Zustimmung innerhalb eines Monats nach Schlaganfall.

Ausschlusskriterien:

  • Modifizierter Rankin-Score von 5 (am Ende des möglichen Einschreibungsfensters von einem Monat nach Schlaganfall).
  • Diagnose einer Demenz (definiert als dokumentierte Diagnose oder ein Screening Informant Questionnaire for Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE)-Score von 3,6 oder mehr).
  • Kognitive Beeinträchtigung, die als ausreichend erachtet wird, um die Fähigkeit zur Einwilligung oder zur Einhaltung des Protokolls zu beeinträchtigen (nach Meinung des örtlichen Prüfarztes).
  • Abhängig von täglicher Hilfe von anderen für grundlegende oder instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens vor einem Schlaganfall (definiert als benötigte Hilfe beim Toilettengang, Gehen oder Ankleiden).
  • Signifikante Komorbidität oder Gebrechlichkeit, die wahrscheinlich innerhalb von 24 Monaten zum Tod führt oder die Einhaltung des Studienprotokolls für den Teilnehmer wahrscheinlich erschwert (nach Meinung des lokalen Prüfarztes).
  • Kontraindikation oder Indikation für die Verabreichung von Allopurinol (wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels auf dem XILO-FIST-Webportal und in der Studienstammdatei beschrieben).
  • Gleichzeitige Azathioprin-, 6-Mercaptopurin-Therapie, andere zytotoxische Therapien, Cyclosporin, Theophyllin und Didanosin.
  • Signifikante Leberfunktionsstörung (definiert als Serumbilirubin, Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) größer als das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN)).
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min
  • Kontraindikation für MRT-Scans.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten können oder wollen.
  • Gefangene.
  • Aktive Teilnahme an einer anderen Clinical Trial of Investigational Medicinal Product (CTIMP) oder Gerätestudie oder Teilnahme innerhalb des letzten Monats.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Experimental: Allopurinol
Arzneimittel: Allopurinol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsrate der Hyperintensität der weißen Substanz (WMH) über 2 Jahre, definiert mit dem Rotterdam Progression Score
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Änderung des mittleren systolischen Blutdrucks am Tag nach 1 Monat
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Änderung des mittleren diastolischen Blutdrucks am Tag nach 1 Monat
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Schmidt's Progression Score
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Fazekas-Punktzahl
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Partitur der Scheltens-Skala
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Neuer Hirninfarkt im MRT
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Rotterdam Progression Score, wobei denjenigen, die sterben / zu gebrechlich werden, um sich einer MRT zu unterziehen, die höchste Punktzahl zugewiesen wird
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Punktzahl
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Vorfall Demenz
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Veränderung des mittleren systolischen Blutdrucks am Tag nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Veränderung des mittleren diastolischen Blutdrucks am Tag nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Blutdruckvariabilität
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Lebensqualität (EQ-5D, Stroke Specific Quality of Life Scale (SS-QOL))
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Wiederkehrender Schlaganfall
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Rezidivierender Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall oder Herztod
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Auftretendes Vorhofflimmern
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Blutdruck in der Klinik
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Kardiale Teilstudie: Veränderung der gemessenen linksventrikulären Masse (LVM) nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Kardiale Teilstudie: Änderung der Ejektionsfraktion
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Herz-Unterstudie: Änderung des enddiastolischen Volumens
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Kardiale Teilstudie: Änderung des endsystolischen Volumens
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Kardiale Teilstudie: Änderung des Schlagvolumens
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Kardiale Teilstudie: Veränderung des Durchmessers des linken Vorhofs
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Mitarbeiter

University of Glasgow

Ermittler

  • Hauptermittler: Jesse Dawson, University of Glasgow

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GN12MT494
  • TSA BHF 2013/01 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: The Stroke Association)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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