Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

XILO-FIST, effekten av allopurinol på hjernens hjerte og blodtrykk etter hjerneslag (XILO-FIST)

11. november 2021 oppdatert av: NHS Greater Glasgow and Clyde

Xanthine Oxidase-hemming for forbedring av langsiktige utfall etter iskemisk hjerneslag og forbigående iskemisk angrep

Tilbakevendende hjerneslag og kognitiv svikt er vanlig etter iskemisk hjerneslag. Allopurinol, et legemiddel som vanligvis brukes til å behandle gikt, har vist seg å redusere hjerteiskemi, hjertestørrelse og arteriell stivhet og slappe av hjernens blodårer og kan redusere blodtrykket. Alle disse egenskapene kan være assosiert med lavere risiko for andre slag og kognitiv nedgang. Vi tar nå sikte på å utforske om allopurinol vil redusere ytterligere skade på hjernen (kalt hyperintensiteter av hvit substans) etter hjerneslag og også om det reduserer hjertestørrelse og blodtrykk etter hjerneslag.

Vi vil gjennomføre en multisenter randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie for å undersøke om to års allopurinol 300 mg to ganger per dag (BD) forbedrer disse 3 resultatene, som er uløselig knyttet til risiko for tilbakefall og kognitiv nedgang etter iskemisk slag.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nye strategier er nødvendig for å forbedre langsiktige resultater etter iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA). Omtrent 13 % av deltakerne fikk tilbakevendende hjerneslag i nylige sekundære forebyggende studier, 40 % av pasientene med TIA opplever tilbakevendende kardiovaskulære (CV) hendelser under langtidsoppfølging, og det er en ekstra betydelig belastning fra post-slagdemens (~ 10 % etter første slag og høyere fortsatt etter tilbakevendende hendelser), kognitiv nedgang (over 30%) og nedgang i fysisk funksjon. Å forbedre disse resultatene er et anerkjent prioritert område for hjerneslagforskning (som identifisert av hjerneslagsoverlevere gjennom de nylige workshopene om prioritering av James Lind Alliance).

Slike uønskede utfall er spesielt vanlige hos personer med hyperintensiteter av hvit substans (WMH) på hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI). WMH sees hos så mange som 90 % av pasientene med iskemisk hjerneslag , , er minst moderat alvorlig hos 50 %6 og slike "alvorlige" WMH er assosiert med betydelig høyere tilbakefallsrater (43 % i en studie)6, død og økt kognitiv og fysisk nedgang. Byrden av WMH øker under langsgående oppfølging, og dette er assosiert med økt hendelse av hjerneslag, demens og kognitiv svikt5. I den longitudinelle populasjonsbaserte Rotterdam-skanningsstudien hadde 39 % av de eldre deltakerne WMH-progresjon (over en gjennomsnittlig periode på 3,4 år), det samme gjorde 50 % i den nylige PROFeSS MR-substudien (over 2 år)7 og 74 % (over 3 år) i Leukoariose and Disability-studien (LADIS). Tilsvarende er stille hjerneinfarkt (SBI) også assosiert med tilbakevendende hjerneslag og 14 % utviklet hendelsesinfarkter på hjerne-MR i Rotterdam-skanningsstudien9. Dermed kan behandlinger som reduserer WMH-progresjon og hendende stille hjerneinfarkt ha potensielt dype effekter på en rekke utfall etter hjerneslag, inkludert kognisjon, funksjonelt utfall og tilbakevendende hjerneslag.

Det patologiske grunnlaget for utvikling og progresjon av WMH er dårlig forstått. Post mortem-studier viser tilstedeværelse av varierte patologier, inkludert demyelinisering, infarkt, arteriosklerose og nedbrytning av blod-hjerne-barrieren. Viktige risikofaktorer for utvikling og progresjon av WMH er alder, arteriell hypertensjon og tidligere slag9 og assosiasjoner med andre kardiovaskulære risikofaktorer og venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) er påvist. Blodtrykksenking (BP) reduserer WMH-progresjon, som demonstrert av PROGRESS MRI-substudien. I PROFeSS MR-substudien var WMH-progresjon upåvirket av angiotensinreseptorblokkeren telmisartan7, men i motsetning til PROGRESS var det ingen signifikant forskjell i BP mellom gruppene. I tillegg er WMH mindre tydelig relatert til hypertensjon hos eldre pasienter med etablert kardiovaskulær sykdom, noe som betyr at nye strategier som reduserer WMH-progresjon og SBI vil være spesielt lovende i denne gruppen.

Assosiasjonen mellom WMH og LVH er av spesiell interesse; det virker uavhengig av arteriell BP, og kan være mediert av aorta stivhet. Det er ytterligere potensielle mekanismer for denne assosiasjonen (f.eks. er LVH den sterkeste prediktoren for tromber i venstre atrie vedheng, sterkere enn noen venstre atrial parameter). Regresjon av LVH er assosiert med redusert risiko for hjerneslag. I en fersk metaanalyse av 14 studier på 12 809 pasienter, var LVH-regresjon uavhengig assosiert med en 25 % reduksjon i fremtidige slag, mens det sammensatte endepunktet av CV-hendelser/dødelighet bare var 15 % lavere. Lignende funn ble sett i LIFE-ekko-substudien som brukte mål på venstre ventrikkelmasse (LVM). LVH-regresjon er derfor et lovende terapeutisk mål når det gjelder å utvikle nye måter å forhindre slag, spesielt hvis den samme behandlingen ble funnet å redusere WMH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

464

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZD
        • NHS Grampian
      • Airdrie, Storbritannia, ML6 0JS
        • NHS Lanarkshire
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Enniskillen, Storbritannia, BT74 6DN
        • South West Acute Hospital
      • Glasgow, Storbritannia, G11 6NT
        • NHS Greater Glagsow and Clyde
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, EN5 3DJ
        • Barnet Hospital
      • London, Storbritannia, WC1B 5EH
        • UCL Stroke Research Centre
      • Luton, Storbritannia, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable University Hosptial
      • Newcastle, Storbritannia, NE2 4AB
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham University
      • Sunderland, Storbritannia, SR4 7TP
        • City Hospital Sunderland NHS Foundation Trust
    • County Derry
      • Londonderry, County Derry, Storbritannia, BT47 6SB
        • Altnagelvin Campus
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Storbritannia, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Storbritannia, SS0 0RY
        • Southend University Hospital
    • Kent
      • Dartford, Kent, Storbritannia, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital
    • London
      • Whitechapel, London, Storbritannia, E1 1BB
        • The Royal London Hospital
    • Northumberland
      • Ashington, Northumberland, Storbritannia, NE63 9JJ
        • Northumbria NHS Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Storbritannia, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Storbritannia, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hosptial

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

46 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Iskemisk slag/iskemisk lesjon på hjerneavbildning i relevant anatomisk territorium hos pasienter med forbigående iskemisk angrep.
  • Alder over 50 år. - Samtykke innen en måned etter hjerneslag.

Ekskluderingskriterier:

  • Modifisert Rankin-skala-score på 5 (ved slutten av det mulige registreringsvinduet på én måned etter hjerneslag).
  • Diagnose av demens (definert som en dokumentert diagnose eller et screening Informant Questionnaire for Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) score på 3,6 eller mer).
  • Kognitiv svekkelse anses som tilstrekkelig til å kompromittere evnen til å samtykke eller å overholde protokollen (etter den lokale etterforskerens mening).
  • Avhengig av daglig hjelp fra andre for grunnleggende eller instrumentelle daglige aktiviteter før hjerneslag (definert som nødvendig assistanse med toalettbesøk, gange eller påkledning).
  • Betydelig komorbiditet eller skrøpelighet vil sannsynligvis forårsake død innen 24 måneder eller sannsynligvis gjøre det vanskelig for deltakeren å følge studieprotokollen (etter den lokale etterforskerens oppfatning).
  • Kontraindikasjon til eller indikasjon for administrering av allopurinol (som beskrevet i sammendrag av produktegenskaper på XILO-FIST-nettportalen og i prøvens masterfil).
  • Samtidig azatioprin, 6-merkaptopurinbehandling, andre cellegiftbehandlinger, ciklosporin, teofyllin og didanosin.
  • Betydelig nedsatt leverfunksjon (definert som serumbilirubin, aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN)).
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet < 30 ml/min
  • Kontraindikasjon for MR-skanning.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Kvinner i fertil alder som ikke kan eller vil bruke prevensjon.
  • Fanger.
  • Aktiv deltakelse i en annen klinisk utprøving av undersøkelsesmedisinsk produkt (CTIMP) eller enhetsforsøk eller deltakelse i løpet av den siste måneden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Eksperimentell: Allopurinol
Legemiddel: Allopurinol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsrate for hvit materie hyperintensitet (WMH) over 2 år, definert ved hjelp av Rotterdam Progression Score
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 2 år
2 år
endring i gjennomsnittlig systolisk BP på dagtid etter 1 måned
Tidsramme: 1 måned
1 måned
endring i gjennomsnittlig diastolisk BP på dagtid etter 1 måned
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Schmidts progresjonspoeng
Tidsramme: 2 år
2 år
Fazekas score
Tidsramme: 2 år
2 år
Scheltens skala score
Tidsramme: 2 år
2 år
Nytt hjerneinfarkt på MR
Tidsramme: 2 år
2 år
Rotterdam Progresjonsscore med de som dør/blir for skrøpelige til å gjennomgå MR får høyest poengsum
Tidsramme: 2 år
2 år
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poengsum
Tidsramme: 2 år
2 år
Hendelse demens
Tidsramme: 2 år
2 år
endring i gjennomsnittlig systolisk BP på dagtid etter 2 år
Tidsramme: 2 år
2 år
endring i gjennomsnittlig diastolisk BP på dagtid etter 2 år
Tidsramme: 2 år
2 år
blodtrykksvariasjon
Tidsramme: 2 år
2 år
Livskvalitet (EQ-5D, Stroke Specific Quality of Life Scale (SS-QOL))
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbakevendende hjerneslag
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbakevendende hjerteinfarkt (MI), hjerneslag eller hjertedød
Tidsramme: 2 år
2 år
Hendelse av atrieflimmer
Tidsramme: 2 år
2 år
Klinikk blodtrykk
Tidsramme: 2 år
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hjertedelstudie: Endring i målt venstre ventrikkelmasse (LVM) ved 2 år
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: endring i ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: endring i sluttdiastolisk volum
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: endring i sluttsystolisk volum
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: endring i slagvolum
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: endring i venstre atriediameter
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbeidspartnere

University of Glasgow

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jesse Dawson, University of Glasgow

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GN12MT494
  • TSA BHF 2013/01 (Annet stipend/finansieringsnummer: The Stroke Association)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere