Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

XILO-FIST, effekten af ​​allopurinol på hjernens hjerte og blodtryk efter slagtilfælde (XILO-FIST)

11. november 2021 opdateret af: NHS Greater Glasgow and Clyde

Xanthinoxidasehæmning til forbedring af langsigtede resultater efter iskæmisk slagtilfælde og forbigående iskæmisk angreb

Tilbagevendende slagtilfælde og kognitiv tilbagegang er almindelige efter iskæmisk slagtilfælde. Allopurinol, et lægemiddel, der normalt bruges til at behandle gigt, har vist sig at reducere hjerteiskæmi, hjertestørrelse og arteriel stivhed og at slappe af hjernens blodkar og kan reducere blodtrykket. Alle disse egenskaber kan være forbundet med en lavere risiko for andet slagtilfælde og kognitiv tilbagegang. Vi sigter nu på at undersøge, om allopurinol vil reducere yderligere skader på hjernen (kaldet hyperintensiteter af hvidt stof) efter slagtilfælde, og også om det reducerer hjertestørrelse og blodtryk efter slagtilfælde.

Vi vil udføre et multicenter randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret studie for at undersøge, om to års allopurinol 300 mg to gange dagligt (BD) forbedrer disse 3 resultater, som er uløseligt forbundet med risiko for tilbagefald og kognitiv tilbagegang efter iskæmisk slagtilfælde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nye strategier er nødvendige for at forbedre langsigtede resultater efter iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA). Ca. 13 % af deltagerne led af tilbagevendende slagtilfælde i de seneste sekundære forebyggende forsøg, 40 % af patienterne med TIA oplever tilbagevendende kardiovaskulære (CV) hændelser under langtidsopfølgning, og der er en yderligere betydelig byrde fra hændelig post-slagtilfælde demens (~ 10 % efter første slagtilfælde og stadig højere efter tilbagevendende hændelser), kognitivt fald (over 30%) og fald i fysisk funktion. Forbedring af disse resultater er et anerkendt prioritetsområde for slagtilfældeforskning (som identificeret af slagtilfældeoverlevere gennem de nylige James Lind Alliances prioriteringsworkshops).

Sådanne uønskede resultater er især almindelige hos personer med hyperintensiteter af hvidt stof i hjernen (WMH) på hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI). WMH ses hos så mange som 90 % af patienterne med iskæmisk slagtilfælde , , er mindst moderat svær hos 50 %6, og sådanne "alvorlige" WMH er forbundet med væsentligt højere gentagelsesrater for slagtilfælde (43 % i en undersøgelse)6, død og øget kognitiv og fysisk tilbagegang. Byrden af ​​WMH stiger under langsgående opfølgning, og dette er forbundet med øget hændelse af slagtilfælde, demens og kognitiv tilbagegang5. I den longitudinelle befolkningsbaserede Rotterdam-scanningsundersøgelse havde 39 % af de ældre deltagere WMH-progression (over en gennemsnitlig periode på 3,4 år), ligesom 50 % havde i det nylige PROFeSS MRI-understudie (over 2 år)7 og 74 % (over 3 år) i Leukoariose and Disability-studiet (LADIS). Tilsvarende er stille hjerneinfarkt (SBI) også forbundet med tilbagevendende slagtilfælde og 14 % udviklede hændelige infarkter på hjerne-MR i Rotterdam-scanningsundersøgelsen9. Således kan behandlinger, der reducerer WMH-progression og hændende stille hjerneinfarkt, have potentielt dybtgående virkninger på en række forskellige udfald efter slagtilfælde, herunder kognition, funktionelt resultat og tilbagevendende slagtilfælde.

Det patologiske grundlag for WMH udvikling og progression er dårligt forstået. Post mortem undersøgelser viser tilstedeværelse af forskellige patologier, herunder demyelinisering, infarkt, arteriosklerose og nedbrydning af blod-hjerne-barrieren. Nøglerisikofaktorer for udvikling og progression af WMH er alder, arteriel hypertension og tidligere slagtilfælde9, og associationer med andre kardiovaskulære risikofaktorer og venstre ventrikelhypertrofi (LVH) er blevet påvist. Blodtrykssænkning (BP) reducerer WMH-progression, som demonstreret af PROGRESS MRI-underundersøgelsen. I PROFeSS MRI-substudiet var WMH progression upåvirket af angiotensinreceptorblokkeren telmisartan7, men i modsætning til PROGRESS var der ingen signifikant forskel i BP mellem grupperne. Derudover er WMH mindre tydeligt relateret til hypertension hos ældre patienter med etableret kardiovaskulær sygdom, hvilket betyder, at nye strategier, der reducerer WMH-progression og SBI, vil være særligt lovende i denne gruppe.

Sammenhængen mellem WMH og LVH er af særlig interesse; det ser ud til at være uafhængigt af arterielt blodtryk og kan være medieret af aorta stivhed. Der er yderligere potentielle mekanismer for denne association (fx er LVH den stærkeste forudsigelse for tromber i venstre atriel vedhæng, stærkere end nogen venstre atriel parameter). Regression af LVH er forbundet med reduceret risiko for slagtilfælde. I en nylig metaanalyse af 14 undersøgelser med 12.809 patienter var LVH-regression uafhængigt forbundet med en 25 % reduktion i fremtidige slagtilfælde, hvorimod det sammensatte endepunkt af CV-hændelser/dødelighed kun var 15 % lavere. Lignende resultater blev set i LIFE-ekko-underundersøgelsen, som brugte mål for venstre ventrikulær masse (LVM). LVH-regression er således et lovende terapeutisk mål til at udtænke nye måder at forebygge slagtilfælde, især hvis den samme behandling viste sig at reducere WMH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

464

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZD
        • NHS Grampian
      • Airdrie, Det Forenede Kongerige, ML6 0JS
        • NHS Lanarkshire
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Enniskillen, Det Forenede Kongerige, BT74 6DN
        • South West Acute Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G11 6NT
        • NHS Greater Glagsow and Clyde
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EN5 3DJ
        • Barnet Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1B 5EH
        • UCL Stroke Research Centre
      • Luton, Det Forenede Kongerige, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable University Hosptial
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE2 4AB
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham University
      • Sunderland, Det Forenede Kongerige, SR4 7TP
        • City Hospital Sunderland NHS Foundation Trust
    • County Derry
      • Londonderry, County Derry, Det Forenede Kongerige, BT47 6SB
        • Altnagelvin Campus
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Det Forenede Kongerige, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
        • Southend University Hospital
    • Kent
      • Dartford, Kent, Det Forenede Kongerige, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital
    • London
      • Whitechapel, London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • The Royal London Hospital
    • Northumberland
      • Ashington, Northumberland, Det Forenede Kongerige, NE63 9JJ
        • Northumbria NHS Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hosptial

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Iskæmisk slagtilfælde/iskæmisk læsion på hjernebilleddannelse i relevant anatomisk territorium hos patienter med forbigående iskæmisk anfald.
  • Alder over 50 år. -- Samtykke inden for en måned efter slagtilfælde.

Ekskluderingskriterier:

  • Modificeret Rankin-skala-score på 5 (ved slutningen af ​​det mulige tilmeldingsvindue på en måned efter slagtilfælde).
  • Diagnose af demens (defineret som en dokumenteret diagnose eller et screeningsinformantspørgeskema for kognitivt fald hos ældre (IQCODE) score på 3,6 eller mere).
  • Kognitiv svækkelse anses for tilstrækkelig til at kompromittere evnen til at give samtykke eller til at overholde protokollen (efter den lokale efterforskers mening).
  • Afhængig af daglig hjælp fra andre til grundlæggende eller instrumentelle dagligdagsaktiviteter før slagtilfælde (defineret som nødvendig assistance til toiletbesøg, gåture eller påklædning).
  • Betydelig komorbiditet eller skrøbelighed, der sandsynligvis forårsager død inden for 24 måneder, eller vil sandsynligvis gøre overholdelse af studieprotokollen vanskelig for deltageren (efter den lokale efterforskers mening).
  • Kontraindikation til eller indikation for administration af allopurinol (som beskrevet i produktresumé på XILO-FIST-webportalen og i forsøgsmasterfilen).
  • Samtidig behandling med azathioprin, 6-mercaptopurin, andre cytotoksiske behandlinger, cyclosporin, theophyllin og didanosin.
  • Signifikant nedsat leverfunktion (defineret som serumbilirubin, aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større end tre gange øvre normalgrænse (ULN)).
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed < 30 ml/min
  • Kontraindikation til MR-scanning.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge prævention.
  • Fanger.
  • Aktiv deltagelse i et andet klinisk forsøg med undersøgelsesmedicinsk produkt (CTIMP) eller enhedsforsøg eller deltagelse inden for den seneste måned.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Eksperimentel: Allopurinol
Medicin: Allopurinol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hvid substans hyper-intensitet (WMH) progressionshastighed over 2 år, defineret ved hjælp af Rotterdam Progression Score
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: 2 år
2 år
ændring i systolisk gennemsnitlig dagtid efter 1 måned
Tidsramme: 1 måned
1 måned
ændring i diastolisk middeltryk om dagen efter 1 måned
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Schmidts Progressionsscore
Tidsramme: 2 år
2 år
Fazekas score
Tidsramme: 2 år
2 år
Scheltens skala score
Tidsramme: 2 år
2 år
Nyt hjerneinfarkt på MR
Tidsramme: 2 år
2 år
Rotterdam Progressionsscore med dem, der dør / bliver for skrøbelige til at gennemgå MR, får den højeste score
Tidsramme: 2 år
2 år
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score
Tidsramme: 2 år
2 år
Hændelse demens
Tidsramme: 2 år
2 år
ændring i systolisk gennemsnitlig dagtid efter 2 år
Tidsramme: 2 år
2 år
ændring i diastolisk middeltryk om dagen efter 2 år
Tidsramme: 2 år
2 år
blodtryksvariation
Tidsramme: 2 år
2 år
Livskvalitet (EQ-5D, Stroke Specific Quality of Life Scale (SS-QOL))
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbagevendende slagtilfælde
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbagevendende myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde eller hjertedød
Tidsramme: 2 år
2 år
Hændelse af atrieflimren
Tidsramme: 2 år
2 år
Klinik blodtryk
Tidsramme: 2 år
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hjertedelstudie: Ændring i målt venstre ventrikelmasse (LVM) efter 2 år
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: ændring i ejektionsfraktion
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: ændring i slutdiastolisk volumen
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: ændring i slutsystolisk volumen
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: ændring i slagvolumen
Tidsramme: 2 år
2 år
Hjertedelstudie: ændring i venstre atriediameter
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbejdspartnere

University of Glasgow

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jesse Dawson, University of Glasgow

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2014

Først opslået (Skøn)

24. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GN12MT494
  • TSA BHF 2013/01 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: The Stroke Association)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner