XILO-FIST、脳卒中後の脳心臓および血圧に対するアロプリノールの効果 (XILO-FIST)

虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作 (TIA) 後の長期転帰を改善するには、新しい戦略が必要です。 参加者の約 13% は、最近の二次予防試験で脳卒中の再発を経験し、TIA 患者の 40% は長期追跡調査中に心血管 (CV) イベントの再発を経験し、脳卒中後の認知症の発生による追加の実質的な負担があります (~ 10%最初の脳卒中後、再発後もそれ以上）、認知機能の低下（30％以上）、身体機能の低下。 これらの転帰を改善することは、脳卒中研究の優先分野として認識されています (最近のジェームス・リンド・アライアンス優先度設定ワークショップを通じて脳卒中生存者によって特定されたように)。

このような有害な転帰は、脳磁気共鳴画像法 (MRI) で脳白質の高信号 (WMH) を有する患者で特に一般的です。 WMH は、虚血性脳卒中患者の 90% に見られ、50% は少なくとも中程度の重症度であり 6、そのような「重度の」WMH は、脳卒中の再発率がかなり高く (1 つの研究では 43%)6、死亡および認知機能および身体機能の低下の増加。 WMH の負担は縦断的フォローアップ中に増加し、これは脳卒中、認知症、認知機能低下の増加に関連しています 5。 ロッテルダムの縦断的な人口ベースのスキャン研究では、高齢者の参加者の 39% (平均 3.4 年以上) が WMH の進行を示し、最近の PROFeSS MRI サブ研究 (2 年以上) では 50% と 74% (平均 3.4 年以上) でした。同様に、無症候性脳梗塞 (SBI) も脳卒中の再発と関連しており、ロッテルダムのスキャン研究では脳 MRI で 14% が脳梗塞を発症しました 9。 したがって、WMH の進行と無症状の脳梗塞の発生を抑える治療は、脳卒中後の認知、機能的転帰、再発性脳卒中などのさまざまな転帰に深刻な影響を与える可能性があります。

WMH の発生と進行の病理学的根拠はよくわかっていません。 死後の研究では、脱髄、梗塞、動脈硬化、血液脳関門の破壊など、さまざまな病状の存在が示されています。 WMH の発症および進行の主な危険因子は、年齢、動脈性高血圧症、および以前の脳卒中であり 9、他の心血管危険因子および左心室肥大 (LVH) との関連が実証されています 。 PROGRESS MRI サブスタディで実証されているように、血圧 (BP) の低下は WMH の進行を抑制します。 PROFeSS MRI サブスタディでは、WMH の進行はアンギオテンシン受容体遮断薬テルミサルタンの影響を受けませんでしたが、PROGRESS とは異なり、グループ間で血圧に有意差はありませんでした。 さらに、心血管疾患が確立されている高齢患者では、WMH と高血圧との関連性はあまり明確ではありません。つまり、WMH の進行と SBI を減らす新しい戦略は、このグループで特に有望です。

WMH と LVH の関係は特に興味深いものです。それは動脈血圧とは独立しているように見え、大動脈硬化によって媒介される可能性があります。 この関連付けには追加の潜在的なメカニズムがあります (たとえば、LVH は左心耳血栓の最も強力な予測因子であり、どの左心房パラメーターよりも強力です)。 LVH の退縮は、脳卒中のリスクの低下と関連しています。 12,809 人の患者を対象とした 14 件の研究の最近のメタアナリシスでは、LVH 退行は独立して将来の脳卒中の 25% 減少と関連していましたが、心血管イベント/死亡率の複合エンドポイントは 15% だけ低かった . 同様の所見は、左心室質量 (LVM) の測定を利用した LIFE エコー サブスタディでも見られました。 したがって、LVH 退行は、特に同じ治療法が WMH を減少させることが判明した場合、脳卒中を予防する新しい方法を考案する上で有望な治療標的です。