Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

XILO-FIST, влияние аллопуринола на головной мозг, сердце и кровяное давление после инсульта (XILO-FIST)

11 ноября 2021 г. обновлено: NHS Greater Glasgow and Clyde

Ингибирование ксантиноксидазы для улучшения отдаленных исходов после ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки

После ишемического инсульта часто встречаются повторный инсульт и снижение когнитивных функций. Было показано, что аллопуринол, препарат, обычно используемый для лечения подагры, уменьшает ишемию сердца, размер сердца и жесткость артерий, расслабляет кровеносные сосуды головного мозга и может снижать кровяное давление. Все эти свойства могут быть связаны с более низким риском повторного инсульта и снижения когнитивных функций. Теперь мы стремимся выяснить, уменьшит ли аллопуринол дальнейшее повреждение головного мозга (так называемая гиперинтенсивность белого вещества) после инсульта, а также уменьшит ли он размер сердца и артериальное давление после инсульта.

Мы проведем многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, улучшает ли двухлетний прием аллопуринола по 300 мг два раза в день (BD) эти 3 исхода, которые неразрывно связаны с риском рецидива и снижением когнитивных функций после ишемического инсульта.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Необходимы новые стратегии для улучшения отдаленных результатов после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА). Приблизительно 13 % участников перенесли повторный инсульт в недавних вторичных профилактических исследованиях, 40 % пациентов с ТИА испытывают повторные сердечно-сосудистые (СС) события во время длительного наблюдения, и существует дополнительное существенное бремя из-за возникшего постинсультного слабоумия (~ 10 % после первого инсульта и еще выше после повторных событий), снижение когнитивных функций (более 30%) и снижение физической функции. Улучшение этих результатов является признанной приоритетной областью исследований инсульта (как определили выжившие после инсульта на недавних семинарах по установлению приоритетов Альянса Джеймса Линда).

Такие неблагоприятные исходы особенно распространены у пациентов с гиперинтенсивностью белого вещества головного мозга (БМВ) на магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга. ГВГ наблюдаются у 90% пациентов с ишемическим инсультом, по крайней мере, средней степени тяжести у 50%6, и такие «тяжелые» ГВГ связаны со значительно более высокой частотой рецидивов инсульта (43% в одном исследовании)6, смертью и повышенный когнитивный и физический упадок. Бремя WMH увеличивается во время длительного наблюдения, и это связано с увеличением количества случаев инсульта, деменции и снижения когнитивных функций5. В продольном популяционном сканированном исследовании в Роттердаме 39% пожилых участников имели прогрессирование ГВГ (в течение среднего периода 3,4 года), как и 50% в недавнем дополнительном исследовании PROFeSS MRI (более 2 лет)7 и 74% (более 3 года) в исследовании лейкоариоза и инвалидности (LADIS). Точно так же немой инфаркт головного мозга (SBI) также связан с повторным инсультом, и у 14% развился случай инфаркта на МРТ головного мозга в исследовании сканирования в Роттердаме9. Таким образом, лечение, которое уменьшает прогрессирование ГВГ и возникновение бессимптомного инфаркта головного мозга, может иметь потенциально глубокое влияние на различные исходы после инсульта, включая когнитивные функции, функциональные исходы и повторный инсульт.

Патологическая основа развития и прогрессирования ГВГ плохо изучена. Посмертные исследования показывают наличие различных патологий, включая демиелинизацию, инфаркт, артериосклероз и нарушение гематоэнцефалического барьера. Ключевыми факторами риска развития и прогрессирования ГВГ являются возраст, артериальная гипертензия и перенесенный инсульт9, а также были продемонстрированы ассоциации с другими сердечно-сосудистыми факторами риска и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ). Снижение артериального давления (АД) замедляет прогрессирование ГВГ, что продемонстрировано дополнительным исследованием МРТ PROGRESS. В дополнительном МРТ-исследовании PROFeSS блокатор ангиотензиновых рецепторов телмисартан7 не влиял на прогрессирование гипергликемии, но, в отличие от PROGRESS, между группами не было значимой разницы в АД. Кроме того, ГВГ менее четко связаны с гипертензией у пожилых пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, а это означает, что новые стратегии, которые уменьшают прогрессирование ГВГ и ТБГ, будут особенно многообещающими в этой группе.

Связь между ГВГ и ГЛЖ представляет особый интерес; оно не зависит от артериального АД и может быть опосредовано жесткостью аорты. Существуют дополнительные потенциальные механизмы этой связи (например, ГЛЖ является самым сильным предиктором тромбов в ушке левого предсердия, более сильным, чем любой параметр левого предсердия). Регрессия ГЛЖ связана со снижением риска инсульта. В недавнем метаанализе 14 исследований с участием 12 809 пациентов регресс ГЛЖ был независимо связан со снижением частоты инсультов в будущем на 25%, в то время как комбинированная конечная точка сердечно-сосудистых событий/смертность была ниже только на 15%. Сходные результаты были получены в субисследовании LIFE echo, в котором использовались измерения массы левого желудочка (МЛЖ). Таким образом, регрессия ГЛЖ является многообещающей терапевтической мишенью для разработки новых способов предотвращения инсультов, особенно если было обнаружено, что то же самое лечение снижает ГВГ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

464

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZD
        • NHS Grampian
      • Airdrie, Соединенное Королевство, ML6 0JS
        • NHS Lanarkshire
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Enniskillen, Соединенное Королевство, BT74 6DN
        • South West Acute Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G11 6NT
        • NHS Greater Glagsow and Clyde
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, EN5 3DJ
        • Barnet Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1B 5EH
        • UCL Stroke Research Centre
      • Luton, Соединенное Королевство, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable University Hosptial
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE2 4AB
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham University
      • Sunderland, Соединенное Королевство, SR4 7TP
        • City Hospital Sunderland NHS Foundation Trust
    • County Derry
      • Londonderry, County Derry, Соединенное Королевство, BT47 6SB
        • Altnagelvin Campus
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Соединенное Королевство, SS0 0RY
        • Southend University Hospital
    • Kent
      • Dartford, Kent, Соединенное Королевство, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital
    • London
      • Whitechapel, London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • The Royal London Hospital
    • Northumberland
      • Ashington, Northumberland, Соединенное Королевство, NE63 9JJ
        • Northumbria NHS Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Соединенное Королевство, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Соединенное Королевство, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hosptial

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

46 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ишемический инсульт/Ишемическое поражение головного мозга в соответствующей анатомической области у пациентов с транзиторной ишемической атакой.
  • Возраст старше 50 лет. -- Согласие в течение одного месяца после инсульта.

Критерий исключения:

  • 5 баллов по модифицированной шкале Рэнкина (в конце возможного окна регистрации через один месяц после инсульта).
  • Диагноз деменции (определяемый как документально подтвержденный диагноз или балл 3,6 или более по опроснику информатора на предмет снижения когнитивных функций у пожилых людей (IQCODE)).
  • Когнитивные нарушения считаются достаточными для того, чтобы поставить под угрозу способность давать согласие или соблюдать протокол (по мнению местного исследователя).
  • Зависимость от ежедневной помощи других в основных или вспомогательных повседневных делах до инсульта (определяется как помощь, необходимая для посещения туалета, ходьбы или одевания).
  • Серьезное сопутствующее заболевание или слабость, которые могут привести к смерти в течение 24 месяцев или затруднить соблюдение протокола исследования для участника (по мнению местного исследователя).
  • Противопоказание или показание к назначению аллопуринола (как подробно описано в сводке характеристик продукта на веб-портале XILO-FIST и в основном файле исследования).
  • Одновременная терапия азатиоприном, 6-меркаптопурином, другими цитотоксическими препаратами, циклоспорином, теофиллином и диданозином.
  • Значительная печеночная недостаточность (определяемая как уровень билирубина в сыворотке, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в три раза).
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин.
  • Противопоказания к МРТ.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать противозачаточные средства.
  • Заключенные.
  • Активное участие в другом клиническом испытании исследуемого лекарственного препарата (CTIMP) или испытания устройства или участие в течение последнего месяца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Экспериментальный: Аллопуринол
Лекарство: Аллопуринол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Скорость прогрессирования гиперинтенсивности белого вещества (БМВ) в течение 2 лет, определяемая с использованием Роттердамской шкалы прогрессирования.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: 2 года
2 года
изменение среднего дневного систолического АД через 1 мес.
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
изменение среднего дневного диастолического АД через 1 мес.
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Оценка прогресса Шмидта
Временное ограничение: 2 года
2 года
Фазекаш счет
Временное ограничение: 2 года
2 года
Оценка по шкале Шелтенса
Временное ограничение: 2 года
2 года
Новый инфаркт головного мозга на МРТ
Временное ограничение: 2 года
2 года
Роттердамская шкала прогрессии с теми, кто умирает / становится слишком слабым, чтобы проходить МРТ, получает наивысший балл.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Оценка Монреальского когнитивного теста (MoCA)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Инцидентная деменция
Временное ограничение: 2 года
2 года
изменение среднего дневного систолического АД через 2 года
Временное ограничение: 2 года
2 года
изменение среднего дневного диастолического АД через 2 года
Временное ограничение: 2 года
2 года
вариабельность артериального давления
Временное ограничение: 2 года
2 года
Качество жизни (EQ-5D, шкала качества жизни, характерная для инсульта (SS-QOL))
Временное ограничение: 2 года
2 года
Повторный инсульт
Временное ограничение: 2 года
2 года
Рецидивирующий инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или сердечная смерть
Временное ограничение: 2 года
2 года
Возникновение мерцательной аритмии
Временное ограничение: 2 года
2 года
Клиника артериального давления
Временное ограничение: 2 года
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Подисследование сердца: изменение измеренной массы левого желудочка (МЛЖ) через 2 года
Временное ограничение: 2 года
2 года
Подисследование сердца: изменение фракции выброса
Временное ограничение: 2 года
2 года
Кардиальное дополнительное исследование: изменение конечного диастолического объема
Временное ограничение: 2 года
2 года
Кардиологическое субисследование: изменение конечного систолического объема
Временное ограничение: 2 года
2 года
Кардиальное дополнительное исследование: изменение ударного объема
Временное ограничение: 2 года
2 года
Кардиологическое субисследование: изменение диаметра левого предсердия
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NHS Greater Glasgow and Clyde

Соавторы

University of Glasgow

Следователи

  • Главный следователь: Jesse Dawson, University of Glasgow

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GN12MT494
  • TSA BHF 2013/01 (Другой номер гранта/финансирования: The Stroke Association)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться