XILO-FIST, het effect van allopurinol op het hersenhart en de bloeddruk na een beroerte (XILO-FIST)
Xanthine-oxidase-remming voor verbetering van langetermijnresultaten na ischemische beroerte en voorbijgaande ischemische aanval
Terugkerende beroerte en cognitieve achteruitgang komen vaak voor na een ischemische beroerte. Van allopurinol, een medicijn dat gewoonlijk wordt gebruikt om jicht te behandelen, is aangetoond dat het hartischemie, hartgrootte en arteriële stijfheid vermindert en hersenbloedvaten ontspant en de bloeddruk kan verlagen. Al deze eigenschappen kunnen in verband worden gebracht met een lager risico op een tweede beroerte en cognitieve achteruitgang. We willen nu onderzoeken of allopurinol verdere schade aan de hersenen (hyperintensiteiten van de witte stof genoemd) na een beroerte zal verminderen en ook of het de hartomvang en bloeddruk na een beroerte vermindert.
We zullen een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra uitvoeren om te onderzoeken of twee jaar allopurinol 300 mg tweemaal per dag (BD) deze 3 uitkomsten verbetert, die onlosmakelijk verbonden zijn met het risico op recidief en cognitieve achteruitgang na een ischemische beroerte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn nieuwe strategieën nodig om de langetermijnresultaten na een ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) te verbeteren. Ongeveer 13% van de deelnemers kreeg een recidiverende beroerte in recente secundaire preventieve onderzoeken, 40% van de patiënten met TIA ervaart terugkerende cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen tijdens langdurige follow-up en er is een extra aanzienlijke last van dementie na een beroerte (~ 10% na de eerste beroerte en nog hoger na terugkerende gebeurtenissen), cognitieve achteruitgang (meer dan 30%) en achteruitgang in fysiek functioneren. Het verbeteren van deze resultaten is een erkend prioriteitsgebied voor onderzoek naar een beroerte (zoals geïdentificeerd door overlevenden van een beroerte tijdens de recente James Lind Alliance-workshops voor het stellen van prioriteiten).
Dergelijke nadelige resultaten komen vooral vaak voor bij mensen met hyperintensiteiten van de witte stof in de hersenen (WMH) op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen. WMH worden gezien bij maar liefst 90% van de patiënten met een ischemische beroerte, zijn ten minste matig ernstig bij 50%6 en dergelijke 'ernstige' WMH worden in verband gebracht met substantieel hogere herhalingspercentages van een beroerte (43% in één onderzoek)6, overlijden en verhoogde cognitieve en fysieke achteruitgang. De belasting van WMH neemt toe tijdens longitudinale follow-up en dit wordt in verband gebracht met een verhoogd incident van beroerte, dementie en cognitieve achteruitgang5. In de longitudinale populatiegebaseerde Rotterdam-scanstudie had 39% van de oudere deelnemers WMH-progressie (gedurende een gemiddelde periode van 3,4 jaar), evenals 50% in de recente PROFeSS MRI-substudie (gedurende 2 jaar)7 en 74% (gedurende 3 jaar) in de Leukoariose en Disability studie (LADIS). Evenzo wordt stille herseninfarct (SBI) ook geassocieerd met recidiverende beroerte en 14% ontwikkelde incident infarcten op hersen-MRI in de Rotterdam scan studie9. Behandelingen die WMH-progressie en incidenteel stil herseninfarct verminderen, kunnen dus mogelijk diepgaande effecten hebben op een verscheidenheid aan uitkomsten na een beroerte, waaronder cognitie, functionele uitkomst en terugkerende beroerte.
De pathologische basis voor de ontwikkeling en progressie van WMH wordt slecht begrepen. Post-mortemstudies tonen de aanwezigheid van verschillende pathologieën aan, waaronder demyelinisatie, infarct, arteriosclerose en afbraak van de bloed-hersenbarrière. De belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling en progressie van WMH zijn leeftijd, arteriële hypertensie en eerdere beroerte9 en associaties met andere cardiovasculaire risicofactoren en linkerventrikelhypertrofie (LVH) zijn aangetoond . Verlaging van de bloeddruk (BP) vermindert de WMH-progressie, zoals aangetoond door het PROGRESS MRI-subonderzoek . In het PROFeSS MRI-subonderzoek werd de WMH-progressie niet beïnvloed door de angiotensinereceptorblokker telmisartan7, maar in tegenstelling tot PROGRESS was er geen significant verschil in bloeddruk tussen de groepen. Bovendien zijn WMH minder duidelijk gerelateerd aan hypertensie bij oudere patiënten met vastgestelde hart- en vaatziekten, wat betekent dat nieuwe strategieën die WMH-progressie en SBI verminderen bijzonder veelbelovend zouden zijn in deze groep.
Vooral de associatie tussen WMH en LVH is interessant; het lijkt onafhankelijk van arteriële bloeddruk en kan worden gemedieerd door aorta-stijfheid. Er zijn aanvullende potentiële mechanismen voor deze associatie (LVH is bijvoorbeeld de sterkste voorspeller van trombi in het linker atriumaanhangsel, sterker dan welke parameter dan ook in het linker atrium). Regressie van LVH wordt in verband gebracht met een verminderd risico op een beroerte. In een recente meta-analyse van 14 studies bij 12.809 patiënten was LVH-regressie onafhankelijk geassocieerd met een vermindering van 25% in toekomstige beroertes, terwijl het samengestelde eindpunt van CV events/mortaliteit slechts 15% lager was. Soortgelijke bevindingen werden gezien in de LIFE-echo-substudie, waarbij metingen van de linkerventrikelmassa (LVM) werden gebruikt. LVH-regressie is dus een veelbelovend therapeutisch doelwit bij het bedenken van nieuwe manieren om beroertes te voorkomen, vooral als blijkt dat dezelfde behandeling WMH vermindert.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZD
- NHS Grampian
-
Airdrie, Verenigd Koninkrijk, ML6 0JS
- NHS Lanarkshire
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
Enniskillen, Verenigd Koninkrijk, BT74 6DN
- South West Acute Hospital
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G11 6NT
- NHS Greater Glagsow and Clyde
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, EN5 3DJ
- Barnet Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1B 5EH
- UCL Stroke Research Centre
-
Luton, Verenigd Koninkrijk, LU4 0DZ
- Luton and Dunstable University Hosptial
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE2 4AB
- Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham University
-
Sunderland, Verenigd Koninkrijk, SR4 7TP
- City Hospital Sunderland NHS Foundation Trust
-
-
County Derry
-
Londonderry, County Derry, Verenigd Koninkrijk, BT47 6SB
- Altnagelvin Campus
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Westcliff-on-Sea, Essex, Verenigd Koninkrijk, SS0 0RY
- Southend University Hospital
-
-
Kent
-
Dartford, Kent, Verenigd Koninkrijk, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
-
-
London
-
Whitechapel, London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- The Royal London Hospital
-
-
Northumberland
-
Ashington, Northumberland, Verenigd Koninkrijk, NE63 9JJ
- Northumbria NHS Trust
-
-
Somerset
-
Bath, Somerset, Verenigd Koninkrijk, BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
-
Staffordshire
-
Stoke-on-Trent, Staffordshire, Verenigd Koninkrijk, ST4 6QG
- Royal Stoke University Hosptial
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ischemische beroerte / ischemische laesie op beeldvorming van de hersenen in relevant anatomisch territorium bij patiënten met een voorbijgaande ischemische aanval.
- Leeftijd ouder dan 50 jaar. -- Toestemming binnen een maand na een beroerte.
Uitsluitingscriteria:
- Gewijzigde Rankin-schaalscore van 5 (aan het einde van de mogelijke inschrijvingsperiode van één maand na een beroerte).
- Diagnose van dementie (gedefinieerd als een gedocumenteerde diagnose of een screening Informant Questionnaire for Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) score van 3,6 of hoger).
- Cognitieve stoornissen worden voldoende geacht om het vermogen om in te stemmen of om het protocol na te leven in gevaar te brengen (naar de mening van de lokale onderzoeker).
- Afhankelijk van dagelijkse hulp van anderen voor elementaire of instrumentele activiteiten van het dagelijks leven voorafgaand aan een beroerte (gedefinieerd als hulp die nodig is bij toiletgang, lopen of aankleden).
- Significante co-morbiditeit of kwetsbaarheid die waarschijnlijk binnen 24 maanden de dood tot gevolg heeft of die waarschijnlijk het volgen van het onderzoeksprotocol voor de deelnemer bemoeilijkt (volgens de lokale onderzoeker).
- Contra-indicatie voor of indicatie voor toediening van allopurinol (zoals beschreven in de Samenvatting van de productkenmerken op het XILO-FIST-webportaal en in het stamdossier van de proef).
- Gelijktijdige behandeling met azathioprine, 6-mercaptopurine, andere cytotoxische therapieën, ciclosporine, theofylline en didanosine.
- Significante leverfunctiestoornis (gedefinieerd als serumbilirubine, aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) hoger dan driemaal de bovengrens van normaal (ULN)).
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min
- Contra-indicatie voor MRI-scanning.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie kunnen of willen gebruiken.
- Gevangenen.
- Actieve deelname aan een andere Clinical Trial of Investigational Medicinal Product (CTIMP) of device trial of deelname in de afgelopen maand.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
|
|
Experimenteel: Allopurinol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Witte stof hyperintensiteiten (WMH) progressiepercentage over 2 jaar, gedefinieerd met behulp van de Rotterdam Progression Score
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
verandering in gemiddelde systolische bloeddruk overdag na 1 maand
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
verandering in de gemiddelde diastolische bloeddruk overdag na 1 maand
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Schmidts progressiescore
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Fazeka scoort
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Scheltens schaalscore
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Nieuw herseninfarct op MRI
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Rotterdam Progression Score waarbij degenen die overlijden/te kwetsbaar worden om MRI te ondergaan de hoogste score krijgen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Incidentele dementie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
verandering in de gemiddelde systolische bloeddruk overdag na 2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
verandering in de gemiddelde diastolische bloeddruk overdag na 2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
bloeddrukvariatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Kwaliteit van leven (EQ-5D, Stroke Specific Quality of Life Scale (SS-QOL))
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Terugkerende beroerte
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Recidiverend myocardinfarct (MI), beroerte of hartdood
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Voorval boezemfibrilleren
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Kliniek bloeddruk
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cardiale substudie: verandering in gemeten linkerventrikelmassa (LVM) na 2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Cardiaal deelonderzoek: verandering in ejectiefractie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Cardiaal deelonderzoek: verandering in einddiastolisch volume
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Cardiaal deelonderzoek: verandering in eindsystolisch volume
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Cardiaal deelonderzoek: verandering in slagvolume
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Cardiale substudie: verandering in linker atriale diameter
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jesse Dawson, University of Glasgow
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Hartinfarct
- Ischemische beroerte
- Ischemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten
- Beschermende middelen
- Antioxidanten
- Vrije radicalenvangers
- Jicht onderdrukkende middelen
- Allopurinol
Andere studie-ID-nummers
- GN12MT494
- TSA BHF 2013/01 (Ander subsidie-/financieringsnummer: The Stroke Association)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .