XILO-FIST，别嘌醇对卒中后脑心和血压的影响 (XILO-FIST)
抑制黄嘌呤氧化酶可改善缺血性中风和短暂性脑缺血发作后的长期结果
缺血性中风后复发性中风和认知能力下降很常见。 别嘌呤醇是一种通常用于治疗痛风的药物，已被证明可以减少心脏缺血、心脏大小和动脉硬化，并放松脑血管并可能降低血压。 所有这些特性都可能与降低二次中风和认知能力下降的风险有关。 我们现在的目标是探索别嘌醇是否会减少中风后对大脑的进一步损伤（称为白质高强度），以及它是否会降低中风后的心脏大小和血压。
我们将进行一项多中心随机、双盲安慰剂对照研究，以调查两年别嘌醇 300 毫克每天两次 (BD) 是否能改善这 3 种结果，这与缺血性中风后的复发风险和认知能力下降密不可分。
研究概览
详细说明
需要新的策略来改善缺血性中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 后的长期结果。 在最近的二级预防试验中，大约 13% 的参与者中风复发，40% 的 TIA 患者在长期随访期间经历复发性心血管 (CV) 事件，并且中风后痴呆事件造成额外的负担（约 10%第一次中风后和复发事件后更高），认知能力下降（超过 30%）和身体机能下降。 改善这些结果是中风研究公认的优先领域（由中风幸存者通过最近的 James Lind Alliance 优先设置研讨会确定）。
这种不良后果在脑磁共振成像 (MRI) 中脑白质高信号 (WMH) 的患者中尤为常见。 WMH 见于多达 90% 的缺血性卒中患者，至少有 50%6 为中度严重，此类“严重”WMH 与更高的卒中复发率（在一项研究中为 43%）6、死亡和增加认知和身体衰退。 WMH 的负担在纵向随访期间增加，这与中风、痴呆和认知能力下降的事件增加有关 5。 在基于纵向人群的鹿特丹扫描研究中，39% 的老年参与者有 WMH 进展（平均 3.4 年），最近的 PROFeSS MRI 子研究中有 50%（超过 2 年）7 和 74%（超过3 年）在白细胞增多症和残疾研究 (LADIS) 中。同样，无症状脑梗塞 (SBI) 也与复发性中风有关，在鹿特丹扫描研究中，14% 的脑部 MRI 出现梗塞 9。 因此，减少 WMH 进展和无症状脑梗塞事件的治疗可能对中风后的各种结果产生潜在的深远影响，包括认知、功能结果和复发性中风。
WMH 发生和进展的病理学基础知之甚少。 验尸研究显示存在各种病理，包括脱髓鞘、梗塞、动脉硬化和血脑屏障破坏。 WMH 发展和进展的关键风险因素是年龄、动脉高血压和既往中风 9 以及与其他心血管风险因素和左心室肥厚 (LVH) 的关联已得到证实。 正如 PROGRESS MRI 子研究所证明的那样，降低血压 (BP) 可减少 WMH 进展。 在 PROFeSS MRI 子研究中，WMH 进展不受血管紧张素受体阻滞剂替米沙坦 7 的影响，但与 PROGRESS 不同的是，各组之间的血压没有显着差异。 此外，在已确诊心血管疾病的老年患者中，WMH 与高血压的相关性不太明显，这意味着减少 WMH 进展和 SBI 的新策略在该组中特别有前途。
WMH 和 LVH 之间的关联特别令人感兴趣；它似乎独立于动脉血压，并且可能由主动脉僵硬介导。 这种关联还有其他潜在机制（例如，LVH 是左心耳血栓的最强预测因子，比任何左心房参数都强）。 LVH 的消退与中风风险降低有关。 在最近对 12,809 名患者的 14 项研究进行的荟萃分析中，LVH 消退与未来中风减少 25% 独立相关，而 CV 事件/死亡率的复合终点仅降低 15%。 在利用左心室质量 (LVM) 测量的 LIFE 回声子研究中也看到了类似的发现。 因此，LVH 消退是设计预防中风的新方法的有前途的治疗目标，特别是如果发现相同的治疗可以降低 WMH。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Aberdeen、英国、AB25 2ZD
- NHS Grampian
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Airdrie、英国、ML6 0JS
- NHS Lanarkshire
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Dundee、英国、DD1 9SY
- NHS Tayside
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Enniskillen、英国、BT74 6DN
- South West Acute Hospital
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Glasgow、英国、G11 6NT
- NHS Greater Glagsow and Clyde
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Leeds、英国、LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London、英国、SE1 7EH
- Guys and St Thomas Nhs Foundation Trust
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London、英国、EN5 3DJ
- Barnet Hospital
-
London、英国、WC1B 5EH
- UCL Stroke Research Centre
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Luton、英国、LU4 0DZ
- Luton and Dunstable University Hosptial
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Newcastle、英国、NE2 4AB
- Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University
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Sunderland、英国、SR4 7TP
- City Hospital Sunderland NHS Foundation Trust
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-
County Derry
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Londonderry、County Derry、英国、BT47 6SB
- Altnagelvin Campus
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Essex
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Chelmsford、Essex、英国、CM1 7ET
- Broomfield Hospital
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Westcliff-on-Sea、Essex、英国、SS0 0RY
- Southend University Hospital
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Kent
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Dartford、Kent、英国、DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
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London
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Whitechapel、London、英国、E1 1BB
- The Royal London Hospital
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Northumberland
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Ashington、Northumberland、英国、NE63 9JJ
- Northumbria NHS Trust
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Somerset
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Bath、Somerset、英国、BA1 3NG
- Royal United Hospital
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Staffordshire
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Stoke-on-Trent、Staffordshire、英国、ST4 6QG
- Royal Stoke University Hosptial
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 短暂性脑缺血发作患者相关解剖区域脑成像的缺血性中风/缺血性病变。
- 年龄大于50岁。 -- 中风后一个月内同意。
排除标准：
- 改良 Rankin 量表得分为 5（在中风后一个月的可能登记窗口结束时）。
- 痴呆症的诊断（定义为有记录的诊断或老年人认知衰退筛查知情人问卷 (IQCODE) 得分为 3.6 或更高）。
- 认知障碍被认为足以损害同意或遵守协议的能力（根据当地调查员的意见）。
- 中风前日常生活的基本或工具性活动依赖于他人的日常帮助（定义为如厕、行走或穿衣所需的帮助）。
- 可能在 24 个月内导致死亡或可能使参与者难以遵守研究方案的重大合并症或虚弱（根据当地研究人员的意见）。
- 别嘌醇给药的禁忌症或适应症（详见 XILO-FIST 门户网站和试验主文件中的产品特性摘要）。
- 并发硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤疗法、其他细胞毒疗法、环孢菌素、茶碱和去羟肌苷。
- 显着肝功能损害（定义为血清胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于正常上限 (ULN) 的三倍）。
- 估计肾小球滤过率 < 30 毫升/分钟
- MRI 扫描的禁忌症。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 不能或不愿采取避孕措施的育龄妇女。
- 囚犯。
- 在过去一个月内积极参与另一项研究性药物产品临床试验 (CTIMP) 或器械试验或参与。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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2 年内白质高强度 (WMH) 进展率，使用 Rotterdam 进展评分定义
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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死亡
大体时间：2年
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2年
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1 个月时平均日间收缩压的变化
大体时间：1个月
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1个月
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1 个月时平均日间舒张压的变化
大体时间：1个月
|
1个月
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施密特的进展分数
大体时间：2年
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2年
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法泽卡斯得分
大体时间：2年
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2年
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Scheltens 量表分数
大体时间：2年
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2年
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MRI 显示新的脑梗塞
大体时间：2年
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2年
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鹿特丹进展评分那些死亡/变得太虚弱而无法接受 MRI 的人被分配最高分
大体时间：2年
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2年
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数
大体时间：2年
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2年
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突发性痴呆
大体时间：2年
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2年
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|
2 年时平均日间收缩压的变化
大体时间：2年
|
2年
|
|
2 年时平均日间舒张压的变化
大体时间：2年
|
2年
|
|
血压变异性
大体时间：2年
|
2年
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生活质量（EQ-5D，中风特定生活质量量表 (SS-QOL)）
大体时间：2年
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2年
|
|
复发性中风
大体时间：2年
|
2年
|
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复发性心肌梗死 (MI)、中风或心源性死亡
大体时间：2年
|
2年
|
|
突发心房颤动
大体时间：2年
|
2年
|
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门诊血压
大体时间：2年
|
2年
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
心脏子研究：2 年时测得的左心室质量 (LVM) 的变化
大体时间：2年
|
2年
|
|
心脏子研究：射血分数的变化
大体时间：2年
|
2年
|
|
心脏子研究：舒张末期容积的变化
大体时间：2年
|
2年
|
|
心脏子研究：收缩末期容积的变化
大体时间：2年
|
2年
|
|
心脏子研究：每搏输出量的变化
大体时间：2年
|
2年
|
|
心脏子研究：左心房直径的变化
大体时间：2年
|
2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jesse Dawson、University of Glasgow
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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安慰剂的临床试验
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