Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

XILO-FIST, allopurinolin vaikutus aivoihin, sydämeen ja verenpaineeseen aivohalvauksen jälkeen (XILO-FIST)

torstai 11. marraskuuta 2021 päivittänyt: NHS Greater Glasgow and Clyde

Ksantiinioksidaasin esto pitkäaikaisten tulosten parantamiseksi iskeemisen aivohalvauksen ja ohimenevän iskeemisen hyökkäyksen jälkeen

Toistuva aivohalvaus ja kognitiivinen heikkeneminen ovat yleisiä iskeemisen aivohalvauksen jälkeen. Allopurinolin, tavallisesti kihdin hoitoon käytettävän lääkkeen, on osoitettu vähentävän sydämen iskemiaa, sydämen kokoa ja valtimoiden jäykkyyttä sekä rentouttavan aivojen verisuonia ja voi alentaa verenpainetta. Kaikki nämä ominaisuudet voivat liittyä pienempään toisen aivohalvauksen ja kognitiivisen heikkenemisen riskiin. Pyrimme nyt tutkimaan, vähentääkö allopurinoli lisävaurioita aivoille (kutsutaan valkoisen aineen hyperintensiteetiksi) aivohalvauksen jälkeen ja myös vähentääkö se sydämen kokoa ja verenpainetta aivohalvauksen jälkeen.

Suoritamme monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen selvittääksemme, parantaako kahden vuoden allopurinolia 300 mg kahdesti päivässä (BD) näitä kolmea tulosta, jotka liittyvät erottamattomasti uusiutumisriskiin ja kognitiiviseen heikkenemiseen iskeemisen aivohalvauksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Uusia strategioita tarvitaan parantamaan pitkän aikavälin tuloksia iskeemisen aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen (TIA) jälkeen. Noin 13 % osallistujista sai toistuvan aivohalvauksen viimeaikaisissa sekundaarisissa ehkäisytutkimuksissa, 40 % TIA-potilaista kokee toistuvia kardiovaskulaarisia (CV) tapahtumia pitkän aikavälin seurannan aikana, ja aivohalvauksen jälkeinen dementia lisää huomattavaa lisätaakkaa (noin 10 %). ensimmäisen aivohalvauksen jälkeen ja vielä enemmän toistuvien tapahtumien jälkeen), kognitiivinen heikkeneminen (yli 30 %) ja fyysisen toiminnan heikkeneminen. Näiden tulosten parantaminen on tunnustettu painopistealue aivohalvaustutkimuksessa (jonka aivohalvauksesta selviytyneet ovat todenneet äskettäin James Lind Alliancen prioriteettien asettamistyöpajoissa).

Tällaiset haittavaikutukset ovat erityisen yleisiä niillä, joilla on aivojen valkoisen aineen hyperintensiteetti (WMH) aivojen magneettikuvauksessa (MRI). WMH:ta havaitaan jopa 90 %:lla potilaista, joilla on iskeeminen aivohalvaus , 50 %:lla on vähintään kohtalaisen vaikea 6 ja tällainen "vakava" WMH liittyy huomattavasti korkeampaan aivohalvauksen uusiutumisasteeseen (43 % yhdessä tutkimuksessa)6, kuolemaan ja lisääntynyt kognitiivinen ja fyysinen heikkeneminen. WMH-taakka kasvaa pitkittäisen seurannan aikana, ja tämä liittyy lisääntyneeseen aivohalvaukseen, dementiaan ja kognitiiviseen heikkenemiseen5. Pitkittäispopulaatiopohjaisessa Rotterdamin skannaustutkimuksessa 39 prosentilla iäkkäistä osallistujista oli WMH:n eteneminen (keskimäärin 3,4 vuoden aikana), samoin kuin 50 prosentilla äskettäisessä PROFeSS MRI -alatutkimuksessa (yli 2 vuotta)7 ja 74 prosentilla (yli 2 vuotta). 3 vuotta) Leukoariosis and Disability -tutkimuksessa (LADIS). Vastaavasti hiljainen aivoinfarkti (SBI) liittyy myös toistuvaan aivohalvaukseen ja 14 %:lle kehittyi tapausinfarkteja aivojen MRI:ssä Rotterdamin skannaustutkimuksessa9. Siten hoidoilla, jotka vähentävät WMH:n etenemistä ja tapahtuvaa hiljaista aivoinfarktia, voi olla potentiaalisesti syvällisiä vaikutuksia useisiin aivohalvauksen jälkeisiin tuloksiin, mukaan lukien kognitio, toiminnallinen lopputulos ja toistuva aivohalvaus.

WMH:n kehittymisen ja etenemisen patologinen perusta on huonosti ymmärretty. Post mortem -tutkimukset osoittavat erilaisia ​​patologioita, mukaan lukien demyelinaatio, infarkti, arterioskleroosi ja veri-aivoesteen hajoaminen. Tärkeimmät riskitekijät WMH:n kehittymiselle ja etenemiselle ovat ikä, hypertensio ja aikaisempi aivohalvaus9, ja yhteyksiä muihin kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin ja vasemman kammion hypertrofiaan (LVH) on osoitettu. Verenpaineen (BP) alentaminen vähentää WMH:n etenemistä, kuten PROGRESS MRI -alatutkimus osoittaa. PROFeSS MRI -alatutkimuksessa angiotensiinireseptorin salpaaja telmisartaani7 ei vaikuttanut WMH:n etenemiseen, mutta toisin kuin PROGRESS, verenpaineessa ei ollut merkittävää eroa ryhmien välillä. Lisäksi WMH liittyy vähemmän selvästi verenpaineeseen vanhemmilla potilailla, joilla on todettu sydän- ja verisuonitauti, mikä tarkoittaa, että uudet strategiat, jotka vähentävät WMH:n etenemistä ja SBI:tä, olisivat erityisen lupaavia tässä ryhmässä.

WMH:n ja LVH:n välinen yhteys on erityisen kiinnostava; se näyttää olevan riippumaton valtimon verenpaineesta, ja sitä voi välittää aortan jäykkyys. Tälle yhteydelle on olemassa muita mahdollisia mekanismeja (esim. LVH on vahvin vasemman eteisen lisäosan trombien ennustaja, vahvempi kuin mikään vasemman eteisen parametri). LVH:n regressioon liittyy pienentynyt aivohalvausriski. Hiljattain tehdyssä 14 tutkimuksen meta-analyysissä 12 809 potilaalla LVH-regressio liittyi itsenäisesti 25 %:n vähenemiseen tulevissa aivohalvauksissa, kun taas CV-tapahtumien/kuolleisuuden yhdistetty päätepiste oli vain 15 % pienempi. Samanlaisia ​​havaintoja havaittiin LIFE echo -alatutkimuksessa, jossa käytettiin vasemman kammion massan (LVM) mittauksia. LVH-regressio on siis lupaava terapeuttinen tavoite kehitettäessä uusia tapoja ehkäistä aivohalvauksia, varsinkin jos saman hoidon havaittiin vähentävän WMH:ta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

464

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZD
        • NHS Grampian
      • Airdrie, Yhdistynyt kuningaskunta, ML6 0JS
        • NHS Lanarkshire
      • Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Enniskillen, Yhdistynyt kuningaskunta, BT74 6DN
        • South West Acute Hospital
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G11 6NT
        • NHS Greater Glagsow and Clyde
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EN5 3DJ
        • Barnet Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1B 5EH
        • UCL Stroke Research Centre
      • Luton, Yhdistynyt kuningaskunta, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable University Hosptial
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE2 4AB
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
        • Nottingham University
      • Sunderland, Yhdistynyt kuningaskunta, SR4 7TP
        • City Hospital Sunderland NHS Foundation Trust
    • County Derry
      • Londonderry, County Derry, Yhdistynyt kuningaskunta, BT47 6SB
        • Altnagelvin Campus
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, SS0 0RY
        • Southend University Hospital
    • Kent
      • Dartford, Kent, Yhdistynyt kuningaskunta, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital
    • London
      • Whitechapel, London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
        • The Royal London Hospital
    • Northumberland
      • Ashington, Northumberland, Yhdistynyt kuningaskunta, NE63 9JJ
        • Northumbria NHS Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Yhdistynyt kuningaskunta, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hosptial

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

46 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Iskeeminen aivohalvaus / iskeeminen vaurio aivojen kuvantamisessa relevantilla anatomisella alueella potilailla, joilla on ohimenevä iskeeminen kohtaus.
  • Ikä yli 50 vuotta. -- Suostumus kuukauden kuluessa aivohalvauksesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Muokattu Rankin-asteikon pistemäärä 5 (mahdollisen ilmoittautumisikkunan lopussa, joka on yksi kuukausi aivohalvauksen jälkeen).
  • Dementian diagnoosi (määritelty dokumentoiduksi diagnoosiksi tai seulontakyselylomakkeeksi kognitiivisen heikkenemisen ikääntymiseen (IQCODE) pistemääräksi 3,6 tai enemmän).
  • Kognitiivinen heikentyminen katsottiin riittäväksi vaarantamaan kyvyn suostua tai noudattaa protokollaa (paikallisen tutkijan mielestä).
  • Riippuu muiden päivittäisestä avusta jokapäiväisen elämän perus- tai instrumenttitoimintoihin ennen aivohalvausta (määritelty avuksi, jota tarvitaan wc-käynnissä, kävelyssä tai pukeutumisessa).
  • Merkittävä rinnakkaissairaus tai heikkous, joka todennäköisesti aiheuttaa kuoleman 24 kuukauden kuluessa tai todennäköisesti vaikeuttaa tutkimussuunnitelman noudattamista osallistujalle (paikallisen tutkijan mielestä).
  • Allopurinolin vasta-aihe tai käyttöaihe (kuten on kuvattu XILO-FIST-verkkoportaalin valmisteyhteenvedossa ja tutkimuksen päätiedostossa).
  • Samanaikainen atsatiopriini, 6-merkaptopuriinihoito, muut sytotoksiset hoidot, syklosporiini, teofylliini ja didanosiini.
  • Merkittävä maksan vajaatoiminta (määritelty seerumin bilirubiiniksi, aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) tai alaniinitransaminaasiksi (ALT), joka on yli kolme kertaa normaalin yläraja (ULN)).
  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 30 ml/min
  • MRI-skannauksen vasta-aihe.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä.
  • vangit.
  • Aktiivinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääketutkimukseen (CTIMP) tai laitekokeeseen tai osallistuminen viimeisen kuukauden aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: Plasebo
Kokeellinen: Allopurinoli
Lääke: Allopurinoli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Valkoisen aineen hyperintensiteettien (WMH) etenemisnopeus yli 2 vuoden ajan, määritetty käyttämällä Rotterdamin etenemispisteitä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
päivän keskimääräisen systolisen verenpaineen muutos 1 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 1 kuukausi
1 kuukausi
päivän keskimääräisen diastolisen verenpaineen muutos 1 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 1 kuukausi
1 kuukausi
Schmidtin edistymispisteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Fazekas maalin
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Scheltensin asteikon pisteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Uusi aivoinfarkti magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Rotterdamin etenemispisteet ja niille, jotka kuolevat / heistä tulee liian heikkoja magneettikuvaukseen, annetaan korkein pistemäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Tapaus dementia
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
keskimääräisen vuorokauden systolisen verenpaineen muutos 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
päivän keskimääräisen diastolisen verenpaineen muutos 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
verenpaineen vaihtelu
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Elämänlaatu (EQ-5D, aivohalvauskohtainen elämänlaatuasteikko (SS-QOL))
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Toistuva aivohalvaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Toistuva sydäninfarkti (MI), aivohalvaus tai sydänkuolema
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Tapaus eteisvärinä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Klinikan verenpaine
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Sydänalatutkimus: Muutos mitatussa vasemman kammion massassa (LVM) 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Sydänalatutkimus: ejektiofraktion muutos
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Sydämen alatutkimus: loppudiastolisen tilavuuden muutos
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Sydämen alatutkimus: loppusystolisen tilavuuden muutos
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Sydän-alatutkimus: muutos aivohalvauksen tilavuudessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Sydämen alatutkimus: vasemman eteisen halkaisijan muutos
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NHS Greater Glasgow and Clyde

Yhteistyökumppanit

University of Glasgow

Tutkijat

  • Päätutkija: Jesse Dawson, University of Glasgow

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 24. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GN12MT494
  • TSA BHF 2013/01 (Muu apuraha/rahoitusnumero: The Stroke Association)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa