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XILO-FIST, l'effet de l'allopurinol sur le cerveau, le cœur et la tension artérielle après un AVC (XILO-FIST)

11 novembre 2021 mis à jour par: NHS Greater Glasgow and Clyde

Inhibition de la xanthine oxydase pour l'amélioration des résultats à long terme après un AVC ischémique et une attaque ischémique transitoire

Les AVC récurrents et le déclin cognitif sont fréquents après un AVC ischémique. Il a été démontré que l'allopurinol, un médicament généralement utilisé pour traiter la goutte, réduit l'ischémie cardiaque, la taille du cœur et la raideur artérielle, détend les vaisseaux sanguins cérébraux et peut réduire la pression artérielle. Toutes ces propriétés peuvent être associées à un risque moindre de deuxième AVC et de déclin cognitif. Nous visons maintenant à déterminer si l'allopurinol réduira les dommages supplémentaires au cerveau (appelés hyper-intensités de la substance blanche) après un AVC et également s'il réduit la taille du cœur et la pression artérielle après un AVC.

Nous allons mener une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour déterminer si deux ans d'allopurinol 300 mg deux fois par jour (BD) améliorent ces 3 résultats, qui sont inextricablement liés au risque de récidive et au déclin cognitif après un AVC ischémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

De nouvelles stratégies sont nécessaires pour améliorer les résultats à long terme après un AVC ischémique ou un accident ischémique transitoire (AIT). Environ 13 % des participants ont subi un AVC récurrent dans les récents essais de prévention secondaire, 40 % des patients atteints d'AIT présentent des événements cardiovasculaires (CV) récurrents pendant le suivi à long terme et il existe un fardeau supplémentaire substantiel lié à la démence post-AVC (~ 10 % après le premier AVC et plus encore après des événements récurrents), déclin cognitif (plus de 30 %) et déclin de la fonction physique. L'amélioration de ces résultats est un domaine prioritaire reconnu pour la recherche sur l'AVC (tel qu'identifié par les survivants d'un AVC lors des récents ateliers d'établissement des priorités de la James Lind Alliance).

De tels effets indésirables sont particulièrement fréquents chez les personnes présentant des hyperintensités cérébrales de la substance blanche (WMH) à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale. Les WMH sont observés chez jusqu'à 90 % des patients ayant subi un AVC ischémique , , sont au moins modérément graves chez 50 %6 et ces WMH « graves » sont associés à des taux de récidive d'AVC sensiblement plus élevés (43 % dans une étude)6, décès et déclin cognitif et physique accru. Le fardeau de la WMH augmente au cours du suivi longitudinal, ce qui est associé à une augmentation des accidents vasculaires cérébraux, de la démence et du déclin cognitif5. Dans l'étude longitudinale basée sur la population de Rotterdam, 39 % des participants âgés ont présenté une progression de la WMH (sur une période moyenne de 3,4 ans) , tout comme 50 % dans la récente sous-étude PROFeSS MRI (sur 2 ans)7 et 74 % (sur une période moyenne de 3,4 ans). 3 ans) dans l'étude Leukoariosis and Disability (LADIS). Ainsi, les traitements qui réduisent la progression de la WMH et l'infarctus cérébral silencieux incident pourraient avoir des effets potentiellement profonds sur une variété de résultats après un AVC, y compris la cognition, les résultats fonctionnels et les AVC récurrents.

La base pathologique du développement et de la progression de la WMH est mal comprise. Les études post mortem montrent la présence de pathologies variées, notamment la démyélinisation, l'infarctus, l'artériosclérose et la rupture de la barrière hémato-encéphalique. Les principaux facteurs de risque pour le développement et la progression de la WMH sont l'âge, l'hypertension artérielle et les antécédents d'AVC9 et des associations avec d'autres facteurs de risque cardiovasculaire et l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) ont été démontrées . L'abaissement de la pression artérielle (TA) réduit la progression du WMH, comme l'a démontré la sous-étude PROGRESS MRI . Dans la sous-étude PROFeSS MRI, la progression de la WMH n'a pas été affectée par le telmisartan7, un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine, mais contrairement à PROGRESS, il n'y avait pas de différence significative de PA entre les groupes. De plus, les WMH sont moins clairement liés à l'hypertension chez les patients âgés atteints d'une maladie cardiovasculaire établie, ce qui signifie que de nouvelles stratégies qui réduisent la progression de la WMH et le SBI seraient particulièrement prometteuses dans ce groupe.

L'association entre WMH et LVH est particulièrement intéressante ; elle semble indépendante de la PA artérielle et peut être médiée par la rigidité aortique. Il existe d'autres mécanismes potentiels pour cette association (par exemple, l'HVG est le prédicteur le plus puissant des thrombus de l'appendice auriculaire gauche, plus fort que tout paramètre auriculaire gauche) . La régression de l'HVG est associée à un risque réduit d'AVC. Dans une méta-analyse récente de 14 études portant sur 12 809 patients, la régression de l'HVG était indépendamment associée à une réduction de 25 % des futurs AVC, alors que le critère composite événements CV/mortalité n'était inférieur que de 15 %. Des résultats similaires ont été observés dans la sous-étude d'écho LIFE qui a utilisé des mesures de la masse ventriculaire gauche (LVM) . La régression de l'HVG est donc une cible thérapeutique prometteuse pour concevoir de nouvelles façons de prévenir les accidents vasculaires cérébraux, en particulier si le même traitement s'avérait réduire la WMH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

464

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZD
        • NHS Grampian
      • Airdrie, Royaume-Uni, ML6 0JS
        • NHS Lanarkshire
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Enniskillen, Royaume-Uni, BT74 6DN
        • South West Acute Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni, G11 6NT
        • NHS Greater Glagsow and Clyde
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, EN5 3DJ
        • Barnet Hospital
      • London, Royaume-Uni, WC1B 5EH
        • UCL Stroke Research Centre
      • Luton, Royaume-Uni, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable University Hosptial
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE2 4AB
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Nottingham University
      • Sunderland, Royaume-Uni, SR4 7TP
        • City Hospital Sunderland NHS Foundation Trust
    • County Derry
      • Londonderry, County Derry, Royaume-Uni, BT47 6SB
        • Altnagelvin Campus
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Royaume-Uni, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Royaume-Uni, SS0 0RY
        • Southend University Hospital
    • Kent
      • Dartford, Kent, Royaume-Uni, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital
    • London
      • Whitechapel, London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • The Royal London Hospital
    • Northumberland
      • Ashington, Northumberland, Royaume-Uni, NE63 9JJ
        • Northumbria NHS Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Royaume-Uni, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Royaume-Uni, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hosptial

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • AVC ischémique / lésion ischémique sur l'imagerie cérébrale dans le territoire anatomique pertinent chez les patients ayant subi un accident ischémique transitoire.
  • Âge supérieur à 50 ans. -- Consentement dans le mois suivant l'AVC.

Critère d'exclusion:

  • Score sur l'échelle de Rankin modifiée de 5 (à la fin de la fenêtre d'inscription possible d'un mois après l'AVC).
  • Diagnostic de démence (défini comme un diagnostic documenté ou un score au questionnaire de dépistage du déclin cognitif chez les personnes âgées (IQCODE) de 3,6 ou plus).
  • Déficience cognitive jugée suffisante pour compromettre la capacité de consentir ou de se conformer au protocole (de l'avis de l'investigateur local).
  • Dépend de l'aide quotidienne des autres pour les activités de base ou instrumentales de la vie quotidienne avant l'AVC (définies comme l'aide nécessaire pour aller aux toilettes, marcher ou s'habiller).
  • Co-morbidité importante ou fragilité susceptible d'entraîner le décès dans les 24 mois ou susceptible de rendre difficile l'adhésion au protocole de l'étude pour le participant (de l'avis de l'investigateur local).
  • Contre-indication ou indication à l'administration d'allopurinol (comme détaillé dans le résumé des caractéristiques du produit sur le portail Web XILO-FIST et dans le dossier principal de l'essai).
  • Traitement concomitant par azathioprine, 6-mercaptopurine, autres traitements cytotoxiques, cyclosporine, théophylline et didanosine.
  • Insuffisance hépatique significative (définie comme la bilirubine sérique, l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine transaminase (ALT) supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN)).
  • Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min
  • Contre-indication à l'IRM.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser de contraception.
  • Les prisonniers.
  • Participation active à un autre essai clinique de produit médical expérimental (CTIMP) ou essai de dispositif ou participation au cours du mois précédent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Expérimental: Allopurinol
Médicament: Allopurinol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de progression des hyperintensités de la matière blanche (WMH) sur 2 ans, défini à l'aide du score de progression de Rotterdam
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Mortalité
Délai: 2 années
2 années
évolution de la TA systolique moyenne diurne à 1 mois
Délai: 1 mois
1 mois
variation de la TA diastolique moyenne diurne à 1 mois
Délai: 1 mois
1 mois
Score de progression de Schmidt
Délai: 2 années
2 années
Score de Fazekas
Délai: 2 années
2 années
Score de l'échelle de Scheltens
Délai: 2 années
2 années
Nouvel infarctus cérébral à l'IRM
Délai: 2 années
2 années
Score de progression de Rotterdam avec ceux qui meurent / deviennent trop fragiles pour subir une IRM se voyant attribuer le score le plus élevé
Délai: 2 années
2 années
Score de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: 2 années
2 années
Démence incidente
Délai: 2 années
2 années
évolution de la TA systolique moyenne diurne à 2 ans
Délai: 2 années
2 années
modification de la TA diastolique moyenne diurne à 2 ans
Délai: 2 années
2 années
variabilité de la pression artérielle
Délai: 2 années
2 années
Qualité de vie (EQ-5D, échelle de qualité de vie spécifique à l'AVC (SS-QOL))
Délai: 2 années
2 années
AVC récurrent
Délai: 2 années
2 années
Infarctus du myocarde (IM) récurrent, accident vasculaire cérébral ou décès cardiaque
Délai: 2 années
2 années
Fibrillation auriculaire incidente
Délai: 2 années
2 années
Clinique de pression artérielle
Délai: 2 années
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Sous-étude cardiaque : modification de la masse ventriculaire gauche (MVG) mesurée à 2 ans
Délai: 2 années
2 années
Sous-étude cardiaque : modification de la fraction d'éjection
Délai: 2 années
2 années
Sous-étude cardiaque : modification du volume télédiastolique
Délai: 2 années
2 années
Sous-étude cardiaque : modification du volume télésystolique
Délai: 2 années
2 années
Sous-étude cardiaque : modification du volume d'éjection systolique
Délai: 2 années
2 années
Sous-étude cardiaque : modification du diamètre de l'oreillette gauche
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NHS Greater Glasgow and Clyde

Collaborateurs

University of Glasgow

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jesse Dawson, University of Glasgow

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2014

Première publication (Estimation)

24 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GN12MT494
  • TSA BHF 2013/01 (Autre subvention/numéro de financement: The Stroke Association)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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