Studie hodnotící bezpečnost a farmakokinetiku DMUC4064A u účastníků s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu nebo neresekovatelnou rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze nelymfatické uzliny větší nebo rovna (>/=) 1 centimetr (cm) na dlouhém průměru přístupu na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) nebo alespoň jedna dvourozměrně měřitelná lymfatická uzlina měřící >/=1,5 cm na krátkém průměru na CT nebo MRI
• Přiměřená hematologická funkce, funkce ledvin a jater
• Vysoce účinná antikoncepce podle definice účastníků protokolu s rakovinou vaječníků
• Histologická dokumentace epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů
• Dokumentace exprese mucinu 16 (MUC16) buď sérovým karcinomovým antigenem 125 (CA125) >=2 x Horní hranice normálu (ULN) nebo imunohistochemicky [IHC] centrálním přehledem
• Onemocnění, které progredovalo nebo recidivovalo během nebo do 6 měsíců po poslední léčbě chemoterapeutickým režimem obsahujícím platinu
• Progrese nebo relaps z předchozí chemoterapie na bázi platiny musí být dokumentován rentgenově podle kritérií RECISTv1.1

Pouze pro kohorty s rozšířením dávky rakoviny vaječníků:

• Ne více než dva předchozí režimy chemoterapie pro léčbu rakoviny vaječníků rezistentních na platinu

Účastníci s rakovinou slinivky:

• Histologická dokumentace nevyléčitelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického duktálního adenokarcinomu pankreatu sestávajícího z neresekovatelného duktálního adenokarcinomu pankreatu (tj. účastníků, kteří nejsou považováni za způsobilé pro chirurgickou resekci s kurativním záměrem), včetně recidivy dříve resekovaného onemocnění
• Zdokumentovaná exprese MUC16 z archivní nebo čerstvé tkáně centrálním přehledem IHC
• Účastníci, pro které neexistuje žádná další standardní terapie, musí podstoupit standardní chemoterapii v adjuvantní nebo pokročilé/metastatické léčbě
• Ne více než dva předchozí režimy chemoterapie podávané k léčbě rakoviny slinivky břišní v adjuvantní léčbě nebo v pokročilém/metastatickém stavu

Kritéria vyloučení:

• Protinádorová terapie, včetně chemoterapie, biologické, experimentální nebo hormonální terapie během 4 týdnů před 1. dnem
• Předchozí léčba cílenou terapií MUC16 (např. oregovomab [OvaRex] nebo abagovomab) včetně DMUC5754A
• Předchozí léčba konjugátem protilátka-lék (ADC) obsahující monomethyl auristatin E (MMAE)
• Paliativní ozařování kostních metastáz během 2 týdnů před 1. dnem
• Před ozářením plicních polí
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před 1. dnem
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (včetně viru lidské imunodeficience [HIV] a atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) při zařazení do studie nebo jakékoli větší epizodě infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizace (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky) během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1
• Důkazy o významných nekontrolovaných doprovodných onemocněních, jako jsou oční toxicita, diabetes, kardiovaskulární onemocnění; poruchy nervového systému, ledvin, jater, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy; autoimunitní onemocnění nebo vážná nehojící se rána či zlomenina
• Klinicky významné plicní symptomy a známky, jakákoli aktivní plicní nebo respirační infekce při zařazení, plicní infiltráty při screeningovém CT vyšetření hrudníku, které jsou spojeny s příznaky (včetně dušnosti), klidová nebo námahová saturace arterií kyslíkem (SpO2) menší než (<) 90 procenta (%), potřeba doplňkového kyslíku v klidu nebo při cvičení (buď kontinuálně nebo přerušovaně), střední (40%-60% předpokládaná) nebo závažná (<40% předpokládaná) snížená difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) nebo mírná (> 60 % </= předpokládaná dolní hranice normálu [LLN] %) pokles s klinicky významnými příznaky
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Jiná malignita během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, dlaždicového karcinomu kůže, adekvátně kontrolovaného omezeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo synchronního primárního karcinomu endometria nebo předchozího primárního karcinomu endometria, pokud jsou splněna kritéria protokolu
• Neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s anamnézou léčených metastáz do CNS mohou být způsobilí
• Aktuální stupeň toxicity vyšší než (>) 1 (kromě alopecie a anorexie) z předchozí léčby nebo neuropatie stupně >1 z jakékoli příčiny
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze na terapii monoklonálními protilátkami (nebo fúzními proteiny souvisejícími s rekombinantními protilátkami)
• Těhotenství nebo kojení
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit účastníky vysokému riziku komplikací léčby