Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики DMUC4064A у участников с резистентным к платине раком яичников или неоперабельным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Измеримое заболевание определяется как по крайней мере одно двумерное измеримое поражение нелимфатических узлов, превышающее или равное (>/=) 1 сантиметру (см) на длинном диаметре доступа при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). или по крайней мере один двумерно измеряемый лимфатический узел размером >/= 1,5 см при диаметре короткого доступа на КТ или МРТ
• Адекватная гематологическая функция, функция почек и печени
• Высокоэффективная контрацепция согласно протоколу Участники с раком яичников
• Гистологическая документация эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или рака маточной трубы
• Документирование экспрессии муцина 16 (MUC16) либо сывороточным антигеном карциномы 125 (CA125) >=2 x Верхний предел нормы (ULN), либо с помощью иммуногистохимии [IHC] центральным обзором
• Заболевание, которое прогрессировало или рецидивировало во время или в течение 6 месяцев после последнего курса химиотерапии, содержащей платину.
• Прогрессирование или рецидив после предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины должны быть подтверждены рентгенологически в соответствии с критериями RECISTv1.1.

Только для когорт увеличения дозы рака яичников:

• Не более двух предшествующих режимов химиотерапии для лечения резистентного к платине рака яичников

Участники с раком поджелудочной железы:

• Гистологическая документация неизлечимой, местно-распространенной или метастатической аденокарциномы протока поджелудочной железы, состоящей из нерезектабельной аденокарциномы протока поджелудочной железы (т.
• Документально подтвержденная экспрессия MUC16 из архивных или свежих тканей центральным обзором IHC
• Участники, для которых не существует дополнительных стандартов терапии, должны были пройти стандартную химиотерапию в адъювантной или расширенной/метастатической обстановке.
• Не более двух предшествующих режимов химиотерапии для лечения рака поджелудочной железы в адъювантной или распространенной/метастатической обстановке.

Критерий исключения:

• Противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, биологическую, экспериментальную или гормональную терапию в течение 4 недель до 1-го дня
• Предшествующее лечение таргетной терапией MUC16 (например, ореговомаб [OvaRex] или абаговомаб), включая DMUC5754A
• Предварительное лечение монометилауристатином Е (MMAE), содержащим конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC)
• Паллиативная лучевая терапия костных метастазов в течение 2 недель до 1-го дня
• Предварительное облучение легочных полей
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до 1-го дня
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (включая вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] и атипичное микобактериальное заболевание, но исключая грибковые инфекции ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками или госпитализация (в связи с завершением курса антибиотиков) в течение 4 недель до цикла 1, день 1
• Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, таких как глазная токсичность, диабет, сердечно-сосудистые заболевания; нервная система, почечные, печеночные, эндокринные или желудочно-кишечные расстройства; аутоиммунное заболевание или серьезная незаживающая рана или перелом
• Клинически значимые легочные симптомы и признаки, любая активная легочная или респираторная инфекция при включении в исследование, легочные инфильтраты при скрининговой КТ грудной клетки, связанные с симптомами (включая одышку), насыщение артериальной крови кислородом (SpO2) в покое или при физической нагрузке менее (<) 90 процент (%), потребность в дополнительном кислороде в покое или при физической нагрузке (непрерывно или периодически), умеренное (40-60% от ожидаемого) или тяжелое (<40% от ожидаемого) снижение диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) или легкое (> 60% </= нижняя граница нормы [LLN]% от прогнозируемого) снижение с клинически значимыми симптомами
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, плоскоклеточного рака кожи, адекватно контролируемого ограниченного базальноклеточного рака кожи или синхронного первичного рака эндометрия или предшествующего первичного рака эндометрия, если выполняются критерии протокола
• Нелеченные или активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Участники с историей лечения метастазов в ЦНС могут иметь право на участие
• Текущая степень токсичности выше (>) 1 (за исключением алопеции и анорексии) в результате предшествующей терапии или невропатия >1 степени по любой причине
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами (или слитыми белками, связанными с рекомбинантными антителами)
• Беременность или кормление грудью
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают использование исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть участников высокому риску осложнений лечения.