En studie som evaluerer sikkerheten og farmakokinetikken til DMUC4064A hos deltakere med platinaresistent eggstokkreft eller uoperabel kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder på minst 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Målbar sykdom er definert som minst én todimensjonalt målbar ikke-lymfeknutelesjon større enn eller lik (>/=) 1 centimeter (cm) ved lang tilgangsdiameter på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) eller minst én todimensjonalt målbar lymfeknute som måler >/=1,5 cm ved kort tilgangsdiameter på CT- eller MR-skanning
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon
• Svært effektiv prevensjon som definert av protokollen Deltakere med eggstokkreft
• Histologisk dokumentasjon av epitelial eggstokkreft, primær peritoneal kreft eller egglederkreft
• Dokumentasjon av mucin 16 (MUC16) ekspresjon av enten serumkarsinomantigen 125 (CA125) >=2 x øvre normalgrense (ULN) eller ved immunhistokjemi [IHC] ved sentral gjennomgang
• Sykdom som har progrediert eller fått tilbakefall under eller innen 6 måneder etter den siste behandlingen med et platinaholdig kjemoterapiregime
• Progresjon eller tilbakefall fra tidligere platinabasert kjemoterapi må dokumenteres radiografisk ved RECISTv1.1-kriterier

Kun for kohorter for ovariekreftdoseutvidelse:

• Ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for behandling av platinaresistent eggstokkreft

Deltakere med kreft i bukspyttkjertelen:

• Histologisk dokumentasjon av uhelbredelig, lokalt avansert eller metastatisk duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen bestående av uoperabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (dvs. deltakere som ikke anses som kvalifisert for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt), inkludert tilbakefall av tidligere reseksjonert sykdom
• Dokumentert MUC16-uttrykk fra arkiv eller ferskt vev av IHC sentral gjennomgang
• Deltakere som det ikke finnes ytterligere standardbehandlingsterapi for, må ha mottatt standardbehandling med kjemoterapi i adjuvant eller avansert/metastatisk setting
• Ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer administrert for behandling av kreft i bukspyttkjertelen i adjuvant eller avansert/metastatisk setting

Ekskluderingskriterier:

• Antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, biologisk, eksperimentell eller hormonell terapi innen 4 uker før dag 1
• Tidligere behandling med MUC16 målrettet terapi (f.eks. oregovomab [OvaRex] eller abagovomab) inkludert DMUC5754A
• Tidligere behandling med et monometylauristatin E (MMAE)-holdig antistoff-medikamentkonjugat (ADC)
• Palliativ stråling til benmetastaser innen 2 uker før dag 1
• Forutgående stråling til lungefelt
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før dag 1
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (inkludert humant immunsviktvirus [HIV] og atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesengene) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 4 uker før syklus 1, dag 1
• Bevis på betydelige ukontrollerte samtidige sykdommer, slik som okulær toksisitet, diabetes, kardiovaskulær sykdom; nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser; autoimmun sykdom, eller et alvorlig ikke-helende sår eller brudd
• Klinisk signifikante lungesymptomer og tegn, enhver aktiv lunge- eller luftveisinfeksjon ved registrering, lungeinfiltrater på screening CT-skanning av brystet som er assosiert med symptomer (inkludert dyspné), arteriell oksygenmetning i hvile eller trening (SpO2) mindre enn (<) 90 prosent (%), behov for supplerende oksygen ved hvile eller trening (enten kontinuerlig eller periodisk), moderat (40 %-60 % spådd) eller alvorlig (<40 % spådd) redusert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) eller mild (> 60 % </= nedre grense for normal [LLN] % forventet) reduksjon med klinisk signifikante symptomer
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom i huden, tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellehudkreft eller synkron primær endometriekreft eller tidligere primær endometriecancer hvis protokollkriteriene er oppfylt
• Ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Deltakere med en historie med behandlede CNS-metastaser kan være kvalifisert
• Nåværende grad større enn (>) 1 toksisitet (unntatt alopecia og anoreksi) fra tidligere behandling eller grad >1 nevropati uansett årsak
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)
• Graviditet eller amming
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakerne i høy risiko for behandlingskomplikasjoner