A DMUC4064A biztonságosságát és farmakokinetikáját értékelő vizsgálat platina-rezisztens petefészekrákban vagy nem reszekálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A várható élettartam legalább 12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Mérhető betegségnek minősül legalább egy kétdimenziósan mérhető nem nyirokcsomó-lézió, amely legalább (>/=) 1 centiméter (cm) hosszú hozzáférési átmérő esetén számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálaton. vagy legalább egy kétdimenziósan mérhető nyirokcsomó, amelynek mérete >/=1,5 cm rövid hozzáférési átmérőn CT vagy MRI vizsgálaton
• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció
• Nagyon hatékony fogamzásgátlás a protokollban meghatározottak szerint Petefészekrákban szenvedők
• Az epiteliális petefészekrák, az elsődleges peritoneális rák vagy a petevezetékrák szövettani dokumentációja
• A mucin 16 (MUC16) expressziójának dokumentálása a szérum carcinoma antigén 125 (CA125) >=2-szerese a normálérték felső határa (ULN) vagy immunhisztokémiai [IHC] segítségével központi áttekintéssel
• Olyan betegség, amely a legutóbbi platinatartalmú kemoterápiás kezelés során vagy azt követően 6 hónapon belül előrehaladt vagy kiújult
• A korábbi platina alapú kemoterápia progresszióját vagy visszaesését radiográfiailag dokumentálni kell a RECISTv1.1 kritériumok szerint

Csak petefészekrák dózisbővítési kohorszok esetén:

• Legfeljebb két korábbi kemoterápiás kezelés platinarezisztens petefészekrák kezelésére

Hasnyálmirigyrákos résztvevők:

• Gyógyíthatatlan, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma szövettani dokumentációja, amely nem reszekálható hasnyálmirigy ductalis adenocarcinomából áll (azaz olyan résztvevők, akik nem tekinthetők alkalmasnak gyógyító szándékú sebészeti reszekcióra), beleértve a korábban reszekált betegség kiújulását
• Dokumentált MUC16 expresszió archív vagy friss szövetből az IHC központi felülvizsgálatával
• Azoknak a résztvevőknek, akiknél nem létezik további standard ellátási terápia, standard kemoterápiában kell részesülniük adjuváns vagy előrehaladott/metasztatikus környezetben.
• Legfeljebb két korábbi kemoterápiás sémát alkalmaztak hasnyálmirigyrák kezelésére adjuváns vagy előrehaladott/metasztatikus környezetben

Kizárási kritériumok:

• Daganatellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, biológiai, kísérleti vagy hormonterápiát az 1. napot megelőző 4 héten belül
• Korábbi kezelés MUC16 célzott terápiával (például oregovomab [OvaRex] vagy abagovomab), beleértve a DMUC5754A-t
• Előzetes kezelés monometil-aurisztatin E (MMAE) tartalmú antitest-gyógyszer konjugátummal (ADC)
• A csontmetasztázisok palliatív besugárzása az 1. napot megelőző 2 héten belül
• A tüdőmezők előzetes besugárzása
• Nagy műtéti beavatkozás az 1. napot megelőző 4 héten belül
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (beleértve a humán immunhiány vírust [HIV] és az atipikus mikobakteriális betegséget, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést igényel vagy kórházi kezelés (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban) az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül
• Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségek, például szemtoxicitás, cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegségek bizonyítéka; idegrendszeri, vese-, máj-, endokrin- vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek; autoimmun betegség, vagy súlyos, nem gyógyuló seb vagy törés
• Klinikailag jelentős tüdőtünetek és -jelek, bármilyen aktív tüdő- vagy légúti fertőzés a felvételkor, tüdőinfiltrációk a szűrés során a mellkas CT-vizsgálata, amely tünetekkel jár (beleértve a nehézlégzést), nyugalmi vagy terheléses artériás oxigénszaturáció (SpO2) kevesebb, mint (<) 90 százalék (%), kiegészítő oxigénigény nyugalomban vagy edzésben (akár folyamatosan, akár időszakosan), mérsékelt (40%-60% előrejelzés) vagy súlyos (<40% előrejelzett) csökkent szén-monoxid-diffundációs kapacitás (DLCO) vagy enyhe (> 60% </= a normál alsó határa [LLN]% előrejelzett) csökkenése klinikailag jelentős tünetekkel
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, bőrlaphámrákot, megfelelően kontrollált, korlátozott bazálissejtes bőrrákot vagy szinkron elsődleges méhnyálkahártyarákot vagy korábbi primer méhnyálkahártyarákot, ha a protokoll kritériumai teljesülnek
• Kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében kezelt központi idegrendszeri metasztázisok szerepelnek, jogosultak lehetnek
• (>) 1-nél nagyobb fokú jelenlegi toxicitás (kivéve az alopecia és az anorexia) korábbi terápia következtében vagy bármilyen okból származó >1. fokozatú neuropátia
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben monoklonális antitest-terápiával (vagy rekombináns antitesttel rokon fúziós fehérjékkel) szemben
• Terhesség vagy szoptatás
• Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
• Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a résztvevőket nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.