En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ​​DMUC4064A hos deltagere med platinresistent ovariecancer eller uoperabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Målbar sygdom er defineret som mindst én todimensionelt målbar ikke-lymfeknudelæsion større end eller lig med (>/=) 1 centimeter (cm) på lang adgangsdiameter på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning eller mindst én todimensionelt målbar lymfeknude, der måler >/=1,5 cm ved kort adgangsdiameter på CT- eller MR-scanning
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion
• Meget effektiv prævention som defineret af protokollen Deltagere med ovariecancer
• Histologisk dokumentation af epitelial ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer
• Dokumentation af mucin 16 (MUC16) ekspression af enten serum carcinoma antigen 125 (CA125) >=2 x øvre normalgrænse (ULN) eller ved immunhistokemi [IHC] ved central gennemgang
• Sygdom, der har udviklet sig eller fået tilbagefald under eller inden for 6 måneder efter den seneste behandling med en platinholdig kemoterapikur
• Progression eller tilbagefald fra tidligere platinbaseret kemoterapi skal dokumenteres radiografisk ved RECISTv1.1-kriterier

Kun for ovariecancer dosisudvidelseskohorter:

• Ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer til behandling af platinresistent ovariecancer

Deltagere med kræft i bugspytkirtlen:

• Histologisk dokumentation af uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom bestående af uoperabelt pancreas duktalt adenokarcinom (dvs. deltagere, som ikke anses for at være berettiget til kirurgisk resektion med helbredende hensigt), herunder recidiv af tidligere resekeret sygdom
• Dokumenteret MUC16-ekspression fra arkiv- eller friskvæv ved IHC central gennemgang
• Deltagere, for hvem der ikke findes yderligere standardbehandlingsterapi, skal have modtaget standardbehandlingskemoterapi i adjuverende eller avanceret/metastatisk indstilling
• Ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer administreret til behandling af bugspytkirtelkræft i adjuverende eller avanceret/metastatisk indstilling

Ekskluderingskriterier:

• Antitumorterapi, inklusive kemoterapi, biologisk, eksperimentel eller hormonbehandling inden for 4 uger før dag 1
• Tidligere behandling med MUC16 målrettet terapi (f.eks. oregovomab [OvaRex] eller abagovomab) inklusive DMUC5754A
• Forudgående behandling med et monomethylauristatin E (MMAE)-holdigt antistof-lægemiddelkonjugat (ADC)
• Palliativ stråling til knoglemetastaser inden for 2 uger før dag 1
• Forudgående stråling til lungefelter
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før dag 1
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (herunder human immundefektvirus [HIV] og atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesengene) ved tilmelding til undersøgelsen eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1
• Beviser for betydelige ukontrollerede samtidige sygdomme, såsom okulær toksicitet, diabetes, kardiovaskulær sygdom; nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser; autoimmun sygdom eller et alvorligt ikke-helende sår eller brud
• Klinisk signifikante lungesymptomer og tegn, enhver aktiv lunge- eller luftvejsinfektion ved tilmelding, lungeinfiltrater på screening CT-scanning af brystet, der er forbundet med symptomer (inklusive dyspnø), hvile eller motion arteriel iltmætning (SpO2) mindre end (<) 90 procent (%), behov for supplerende ilt i hvile eller træning (enten kontinuerligt eller intermitterende), moderat (40%-60% forudsagt) eller alvorlig (<40% forudsagt) nedsat diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) eller mild (> 60 % </= nedre grænse for normal [LLN] % forudsagt) fald med klinisk signifikante symptomer
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, pladecellecarcinom i huden, tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellehudkræft eller synkron primær endometriecancer eller tidligere primær endometriecancer, hvis protokolkriterierne er opfyldt
• Ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Deltagere med en historie med behandlede CNS-metastaser kan være kvalificerede
• Aktuel grad større end (>) 1 toksicitet (undtagen alopeci og anoreksi) fra tidligere behandling eller grad >1 neuropati uanset årsag
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)
• Graviditet eller amning
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre deltagerne i høj risiko for behandlingskomplikationer