一项评估 DMUC4064A 在铂类耐药卵巢癌或不可切除胰腺癌患者中的安全性和药代动力学的研究
2018年6月20日 更新者：Genentech, Inc.
DMUC4064A 对铂耐药卵巢癌或不可切除胰腺癌患者静脉给药的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期、开放标签、剂量递增研究
这是 DMUC4064A 的第 1 期、多中心、开放标签、剂量递增研究，通过每三周 (q3w) 静脉内 (IV) 输注给癌症参与者。
该研究将采用传统的 3 + 3 剂量递增设计来确定 DMUC4064A 对铂耐药卵巢癌的最大耐受剂量 (MTD)。
一旦确定了 q3w 推荐的 2 期剂量 (RP2D)，可以评估两个扩展队列（一个在铂耐药卵巢癌中，另一个在不可切除的胰腺癌中）以进一步表征这些人群的安全性和活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota (North Catttlemen Rd)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Inst.
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital.
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack Univ Med Ctr
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Oklahoma University Health Sciences Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Inst.
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 12 周的预期寿命
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 可测量疾病定义为在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描的长通路直径上至少有一个大于或等于 (>/=) 1 厘米 (cm) 的二维可测量非淋巴结病灶或至少有一个二维可测量的淋巴结在 CT 或 MRI 扫描的短通路直径上测量 >/=1.5 cm
- 足够的血液学、肾脏和肝脏功能
- 卵巢癌参与者协议定义的高效避孕
- 上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的组织学文件
- 通过中央审查通过血清癌抗原 125 (CA125) >=2 x 正常上限 (ULN) 或免疫组织化学 [IHC] 记录粘蛋白 16 (MUC16) 表达
- 最近一次含铂化疗方案治疗期间或之后 6 个月内疾病进展或复发
- 必须根据 RECISTv1.1 标准通过影像学记录既往含铂化疗的进展或复发
仅适用于卵巢癌剂量扩展队列：
- 治疗铂类耐药卵巢癌的既往化疗方案不超过两种
患有胰腺癌的参与者：
- 不可治愈、局部晚期或转移性胰腺导管腺癌的组织学文件，包括不可切除的胰腺导管腺癌（即，被认为不符合治愈目的手术切除资格的参与者），包括先前切除疾病的复发
- 通过 IHC 中央审查记录来自存档或新鲜组织的 MUC16 表达
- 没有进一步标准护理治疗的参与者必须在辅助或晚期/转移性环境中接受标准护理化疗
- 在辅助或晚期/转移性环境中治疗胰腺癌的既往化疗方案不超过两种
排除标准：
- 第 1 天前 4 周内接受过抗肿瘤治疗，包括化学疗法、生物疗法、实验疗法或激素疗法
- 先前接受过 MUC16 靶向治疗（例如，oregovomab [OvaRex] 或 abagovomab），包括 DMUC5754A
- 先前使用含有单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 的抗体-药物偶联物 (ADC) 进行治疗
- 第 1 天前 2 周内对骨转移的姑息性放疗
- 先前对肺野的辐射
- 第 1 天前 4 周内的主要外科手术
- 在研究入组时已知活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（包括人类免疫缺陷病毒 [HIV] 和非典型分枝杆菌病，但不包括甲床真菌感染）或任何需要静脉注射抗生素治疗的重大感染发作或在第 1 周期第 1 天前 4 周内住院（与完成抗生素疗程有关）
- 显着不受控制的伴随疾病的证据，例如眼毒性、糖尿病、心血管疾病；神经系统、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病；自身免疫性疾病，或严重的不愈合伤口或骨折
- 具有临床意义的肺部症状和体征，入组时出现任何活动性肺部或呼吸道感染，胸部 CT 筛查筛查发现肺部浸润并伴有症状（包括呼吸困难），静息或运动时动脉血氧饱和度 (SpO2) 低于 (<) 90百分比 (%)，休息或运动时补充氧气的需求（连续或间歇），中度（40%-60% 预测）或重度（<40% 预测）一氧化碳扩散能力降低 (DLCO) 或轻度（> 60% </= 正常下限 [LLN]% 预测）随着临床显着症状减少
- 有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌、充分控制的局限性基底细胞皮肤癌，或同步原发性子宫内膜癌或既往原发性子宫内膜癌（如果符合方案标准）
- 未经治疗或活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 有中枢神经系统转移病史的参与者可能符合资格
- 当前治疗大于 (>) 1 级毒性（脱发和厌食症除外）或任何原因引起的 >1 级神经病变
- 对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏或过敏反应史
- 怀孕或哺乳
- 无法遵守研究和后续程序
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使参与者面临治疗并发症高风险的疾病或病症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增队列
DMUC4064A 将以每公斤 1.0 毫克（mg/kg）的起始剂量每 3 周静脉输注一次，并将在第 1 周期（周期长度=21 天）首次输注后监测 DLT 21 天。
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参与者将在每个周期的第 1 天（21 天）每 3 周通过静脉内 (IV) 输注接受递增的 DMUC4064A 剂量或 RP2D 作为单一药物。
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实验性的：铂耐药卵巢癌剂量扩展队列
在 DMUC4064A q3w IV 的剂量递增期间，铂耐药卵巢癌参与者将接受确定的 RP2D，直至疾病进展或死亡，以先发生者为准。
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参与者将在每个周期的第 1 天（21 天）每 3 周通过静脉内 (IV) 输注接受递增的 DMUC4064A 剂量或 RP2D 作为单一药物。
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实验性的：不可切除的胰腺癌剂量扩展队列
无法切除的胰腺癌参与者将在 DMUC4064A q3w IV 剂量递增期间接受确定的 RP2D，直至疾病进展或死亡，以先发生者为准。
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参与者将在每个周期的第 1 天（21 天）每 3 周通过静脉内 (IV) 输注接受递增的 DMUC4064A 剂量或 RP2D 作为单一药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 1 周期的第 21 天（周期长度[CL]= 21 天）
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第 1 天到第 1 周期的第 21 天（周期长度[CL]= 21 天）
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DMUC4064A 的最大耐受剂量
大体时间：第 1 周期的第 1 天到第 21 天（CL=21 天）
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第 1 周期的第 1 天到第 21 天（CL=21 天）
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DMUC4064A 的推荐第 II 部分剂量
大体时间：安全跟进的基线（大约 3.5 年）
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安全跟进的基线（大约 3.5 年）
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发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：安全跟进的基线（大约 3.5 年）
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安全跟进的基线（大约 3.5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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具有抗 DMUC4064A 抗体的参与者的百分比
大体时间：给药前（0 小时 [H]；输注后（C1 输注 = 90 分钟；C2 输注 30 分钟及以上）周期 (C)1-4 的第 1 天；研究完成或提前终止时（约 3.5 年（ CL=21 天）
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给药前（0 小时 [H]；输注后（C1 输注 = 90 分钟；C2 输注 30 分钟及以上）周期 (C)1-4 的第 1 天；研究完成或提前终止时（约 3.5 年（ CL=21 天）
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DMUC4064A 在铂类耐药卵巢癌或不可切除胰腺癌参与者中的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：C1第1、2、4、8、11、15天；C2-4第8、15天；在研究完成或提前终止时（大约 3.5 年）
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C1第1、2、4、8、11、15天；C2-4第8、15天；在研究完成或提前终止时（大约 3.5 年）
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根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准评估的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：在基线和偶数周期以及研究终止时（大约 3.5 年）（CL=21 天）
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在基线和偶数周期以及研究终止时（大约 3.5 年）（CL=21 天）
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客观反应的持续时间
大体时间：在基线和偶数周期以及研究终止时（大约 3.5 年）（CL=21 天）
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在基线和偶数周期以及研究终止时（大约 3.5 年）（CL=21 天）
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RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：C1 的第 1 天，直到最后一次研究药物给药后 30 天内出现疾病进展或死亡，以先发生者为准（约 3.5 年）（CL=21 天）
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C1 的第 1 天，直到最后一次研究药物给药后 30 天内出现疾病进展或死亡，以先发生者为准（约 3.5 年）（CL=21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月22日
初级完成 (实际的)
2018年6月18日
研究完成 (实际的)
2018年6月18日
研究注册日期
首次提交
2014年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月22日
首次发布 (估计)
2014年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月20日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
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