Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę DMUC4064A u uczestniczek z platynoopornym rakiem jajnika lub nieoperacyjnym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną mierzalną dwuwymiarowo zmianę niezwiązaną z węzłami chłonnymi większą lub równą (>/=) 1 centymetr (cm) w średnicy dostępu długiego w badaniu tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub co najmniej jeden dwuwymiarowo mierzalny węzeł chłonny o średnicy >/=1,5 cm w krótkim dostępie w badaniu TK lub MRI
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
• Wysoce skuteczna antykoncepcja w rozumieniu protokołu Uczestnikki z rakiem jajnika
• Dokumentacja histologiczna nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu
• Dokumentacja ekspresji mucyny 16 (MUC16) za pomocą antygenu raka surowicy 125 (CA125) >=2 x górna granica normy (GGN) lub metodą immunohistochemiczną [IHC] przez centralny przegląd
• Choroba, która uległa progresji lub nawrocie w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po ostatnim leczeniu schematem chemioterapii zawierającym platynę
• Progresja lub nawrót wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny musi być udokumentowany radiologicznie według kryteriów RECISTv1.1

Tylko dla kohort z rozszerzeniem dawki raka jajnika:

• Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu raka jajnika opornego na platynę

Uczestnicy z rakiem trzustki:

• Dokumentacja histologiczna nieuleczalnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki składającego się z nieoperacyjnego gruczolakoraka przewodowego trzustki (tj. uczestników, którzy nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia), w tym nawrotu wcześniej usuniętej choroby
• Udokumentowana ekspresja MUC16 z archiwalnej lub świeżej tkanki przez centralny przegląd IHC
• Uczestnicy, dla których nie ma dalszego standardu leczenia, musieli otrzymać standardową chemioterapię w leczeniu uzupełniającym lub zaawansowanym/przerzutowym
• Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii stosowane w leczeniu raka trzustki w leczeniu uzupełniającym lub zaawansowanym/przerzutowym

Kryteria wyłączenia:

• Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia biologiczna, eksperymentalna lub hormonalna w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1
• Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na MUC16 (np. oregowomabem [OvaRex] lub abagowomabem), w tym DMUC5754A
• Wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciało-lek (ADC) zawierającym monometyloaurystatynę E (MMAE)
• Radioterapia paliatywna przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
• Wcześniejsze napromienianie pól płucnych
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed dniem 1
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (w tym ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] i atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związanej z zakończeniem antybiotykoterapii) w ciągu 4 tygodni poprzedzających cykl 1, dzień 1
• Dowody na istotne niekontrolowane choroby współistniejące, takie jak toksyczność dla oczu, cukrzyca, choroby układu krążenia; zaburzenia układu nerwowego, nerek, wątroby, endokrynologiczne lub żołądkowo-jelitowe; choroba autoimmunologiczna lub poważna niegojąca się rana lub złamanie
• Klinicznie istotne objawy podmiotowe i podmiotowe ze strony płuc, jakakolwiek aktywna infekcja płuc lub układu oddechowego w chwili włączenia do badania, nacieki płucne w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej, które są związane z objawami (w tym dusznością), spoczynkową lub wysiłkową saturacją krwi tętniczej tlenem (SpO2) poniżej (<) 90 procent (%), zapotrzebowanie na dodatkowy tlen w spoczynku lub podczas wysiłku (ciągle lub z przerwami), umiarkowane (40%-60% wartości przewidywanej) lub poważne (<40% wartości należnej) zmniejszona zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) lub łagodna (> 60% </= dolna granica normy [DGN]% wartości należnej) zmniejsza się wraz z klinicznie istotnymi objawami
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub synchronicznego pierwotnego raka endometrium lub wcześniejszego pierwotnego raka endometrium, jeśli spełnione są kryteria protokołu
• Nieleczone lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Kwalifikują się uczestnicy z historią leczonych przerzutów do OUN
• Obecny stopień toksyczności większy niż (>) 1 (z wyjątkiem łysienia i anoreksji) z wcześniejszej terapii lub stopień > 1 neuropatii z dowolnej przyczyny
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi (lub rekombinowanymi białkami fuzyjnymi związanymi z przeciwciałami)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić uczestników na wysokie ryzyko powikłań leczenia