Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von DMUC4064A bei Teilnehmern mit platinresistentem Eierstockkrebs oder nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine zweidimensional messbare Nicht-Lymphknotenläsion größer oder gleich (>/=) 1 Zentimeter (cm) bei langem Zugangsdurchmesser bei Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT). oder mindestens ein zweidimensional messbarer Lymphknoten mit einer Größe von >/= 1,5 cm bei kurzem Zugangsdurchmesser im CT- oder MRT-Scan
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
• Hochwirksame Empfängnisverhütung im Sinne des Protokolls „Teilnehmerinnen mit Eierstockkrebs“.
• Histologische Dokumentation von epithelialem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom
• Dokumentation der Muzin 16 (MUC16)-Expression entweder durch Serum-Karzinom-Antigen 125 (CA125) >=2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder durch Immunhistochemie [IHC] durch zentrale Überprüfung
• Krankheit, die während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung mit einem platinhaltigen Chemotherapie-Schema progredient oder rezidiviert ist
• Eine Progression oder ein Rückfall einer vorangegangenen platinbasierten Chemotherapie muss röntgenologisch anhand der RECISTv1.1-Kriterien dokumentiert werden

Nur für Kohorten mit Dosiserweiterung bei Eierstockkrebs:

• Nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapieschemata zur Behandlung von platinresistentem Eierstockkrebs

Teilnehmer mit Bauchspeicheldrüsenkrebs:

• Histologische Dokumentation eines unheilbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten duktalen Adenokarzinoms des Pankreas, bestehend aus einem nicht resezierbaren duktalen Adenokarzinom des Pankreas (d. h. Teilnehmer, die nicht für eine chirurgische Resektion mit kurativer Absicht in Frage kommen), einschließlich des Wiederauftretens einer zuvor resezierten Erkrankung
• Dokumentierte MUC16-Expression aus Archiv- oder Frischgewebe durch IHC-Zentralprüfung
• Teilnehmer, für die keine weitere Standardtherapie besteht, müssen eine Standardchemotherapie im adjuvanten oder fortgeschrittenen/metastatischen Setting erhalten haben
• Nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapieschemata zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs im adjuvanten oder fortgeschrittenen/metastatischen Setting

Ausschlusskriterien:

• Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, biologischer, experimenteller oder Hormontherapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• Vorherige Behandlung mit MUC16-gerichteter Therapie (z. B. Oregovomab [OvaRex] oder Abagovomab), einschließlich DMUC5754A
• Vorbehandlung mit einem Monomethylauristatin E (MMAE)-haltigen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)
• Palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1
• Vorbestrahlung von Lungenfeldern
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (einschließlich humanem Immunschwächevirus [HIV] und atypischer mykobakterieller Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei Studieneinschluss oder jeder größere Infektionsschub, der eine Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert oder Krankenhausaufenthalt (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotikakur) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Hinweise auf erhebliche unkontrollierte Begleiterkrankungen, wie z. B. Augentoxizität, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen; Erkrankungen des Nervensystems, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Magen-Darm-Trakts; Autoimmunerkrankung oder eine schwere nicht heilende Wunde oder Fraktur
• Klinisch signifikante pulmonale Symptome und Anzeichen, jede aktive Lungen- oder Atemwegsinfektion bei der Einschreibung, Lungeninfiltrate beim Screening-CT des Brustkorbs, die mit Symptomen (einschließlich Dyspnoe) verbunden sind, Ruhe- oder Belastungsarterielle Sauerstoffsättigung (SpO2) von weniger als (<) 90 Prozent (%), Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff in Ruhe oder bei körperlicher Betätigung (entweder kontinuierlich oder intermittierend), mäßig (40 % bis 60 % vorhergesagt) oder stark (<40 % vorhergesagt) verminderte Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) oder leicht (> 60 % </= Untergrenze des Normalwerts [LLN] % des Sollwerts) mit klinisch signifikanten Symptomen abnehmen
• Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithelkarzinom der Haut, adäquat kontrolliertem begrenztem Basalzell-Hautkrebs oder synchronem primärem Endometriumkarzinom oder früherem primärem Endometriumkarzinom, wenn die Protokollkriterien erfüllt sind
• Unbehandelte oder aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von behandelten ZNS-Metastasen können teilnahmeberechtigt sein
• Aktuelle Toxizität von Grad größer als (>) 1 (außer Alopezie und Anorexie) aufgrund einer vorherigen Therapie oder Neuropathie von Grad > 1 jeglicher Ursache
• Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern (oder mit rekombinanten Antikörpern verwandte Fusionsproteine) in der Vorgeschichte
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder die Teilnehmer einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können