- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02148016
Oprava a terapie epitelu rohovky pomocí autologní transplantace kmenových buněk končetin
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Povrch rohovky se skládá z jedinečného typu nekeratinizovaných epiteliálních buněk. Tyto buňky jsou uspořádány uspořádaným způsobem, což je nezbytné pro vidění zachováním průhlednosti zrakové osy.
Chemické poškození a pterygie mohou poškodit limbus, zónu mezi rohovkou a bulbární spojivkou, a způsobit deficit limbálních kmenových buněk (LSC). Představují hlavní léčitelné příčiny ztráty zraku po celém světě. Nedostatek dárcovské tkáně rohovky brání mnoha pacientům znovu získat zrak, což vyžaduje nové léčebné strategie, které toto omezení obcházejí. Transplantace kmenových buněk představuje přitažlivou terapeutickou strategii v regenerativní medicíně a použití endogenních kmenových buněk poskytuje možné řešení problému imunitní rejekce.
V současnosti je LASIK (laserem asistovaná in situ keratomileusis) nejběžněji prováděnou laserovou korekcí zraku na světě (přes 10 milionů operací ročně); má však velkou nevýhodu v tom, že oslabuje integritu a strukturu rohovky a predisponuje ke komplikacím, jako je keratektáze nebo keratokonus (vyboulení rohovky) a ztrátě zraku. Alternativou je fotorefrakční keratektomie (PRK), která odstraňuje epitel rohovky a přední stroma a zároveň minimalizuje výskyt keratektázií nebo keratokonu. Primární nevýhody PRK jsou, že vyžaduje delší dobu zotavení (rohovkový epitel se musí regenerovat z pacientových vlastních LSC) a může mít za následek rozmazané vidění a bolest způsobenou bolestí rohovky vystavením nervových vláken po odstranění epitelu. Pokrytí exponované tkáně stromatu rohovky bezprostředně po operaci epiteliálními buňkami rohovky získanými z LSC vyřeší toto klíčové úzké hrdlo a učiní laserovou operaci očí bezpečnější a pohodlnější pro miliony lidí.
Je známo, že obnovu a opravu rohovky zprostředkovávají kmenové buňky v limbu. Autologní transplantace LSC byla popsána již dříve (Rama et al.). Myší podpůrné buňky však musely expandovat LSC v kultuře. Úspěšně jsme vyvinuli chemicky definované médium bez feederu, ve kterém lze rozšířit LSC. Tyto expandované LSC mohou opravovat a regenerovat povrchy rohovky (Ouyang et al., v tisku).
Hypotéza: Studie prokáže, zda nová technika, transplantace LSC expandovaných z limbální tkáně neporaněného oka, může zlepšit zrakové funkce pacientů s jednostranným onemocněním povrchu oka rohovky. Kromě toho ukáže, zda po PRK dochází k rychlejšímu zotavení a zlepšeným vizuálním výsledkům, pokud se k pokrytí rohovky použijí rozšířené LSC. Studie bude také porovnávat výskyt komplikací a charakterizovat zrakové výsledky u pacientů léčených novou technikou oproti kontrolní technice.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Guangzhou, Čína
- Nábor
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Monokulární rohovkové chemické poškození nebo pterygium nebo refrakční chyba větší než +/- 2D
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo zákonným zástupcem
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s anamnézou perforace rohovky nebo chirurgického zákroku
- Pacienti s jinými očními chorobami
- Pacienti s anamnézou závažných kardiovaskulárních onemocnění, onemocnění jater, ledvin, endokrinního systému a krvetvorby, diabetu nebo poruch imunitního systému
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií
- Pacienti s duševním onemocněním v anamnéze, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas nebo sledování podle protokolu studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LSC a amniotická membrána (upravená technika)
Limbální kmenové buňky (LSC) z kontralaterálního oka budou sklizeny a expandovány v bezkrmivovém, chemicky definovaném médiu po dobu jednoho týdne na kolagenem potažené kontaktní čočce. LSC na kontaktní čočce budou transplantovány na povrch rohovky in vivo po odstranění tkáně jizvy v důsledku chemického poškození nebo pterygia. Kontaktní čočka bude poté pokryta amniotickou membránou, aby byla zajištěna na místě. Oko bude léčeno antibiotiky (levofloxacin) a steroidy (betamethason) a poté bude provedeno náplastí. |
Limbální kmenové buňky (LSC) z kontralaterálního oka budou sklizeny a expandovány v bezkrmivovém, chemicky definovaném médiu po dobu jednoho týdne na kolagenem potažené kontaktní čočce. LSC na kontaktní čočce budou transplantovány na povrch rohovky in vivo po odstranění tkáně jizvy v důsledku chemického poškození nebo pterygia. Kontaktní čočka bude poté pokryta amniotickou membránou, aby byla zajištěna na místě. Oko bude léčeno antibiotiky (levofloxacin) a steroidy (betamethason) a poté bude provedeno náplastí. |
|
Aktivní komparátor: Pouze amniotická membrána (tradiční technika)
Samotná amniová membrána bude použita k pokrytí povrchu rohovky po odstranění jizvy z chemického poranění nebo pterygia.
|
Samotná amniová membrána bude použita k pokrytí povrchu rohovky po odstranění jizvy z chemického poranění nebo pterygia.
|
|
Experimentální: PRK, LSC a amniotická membrána (upravená technika)
Limbální kmenové buňky (LSC) z kontralaterálního oka budou sklizeny a expandovány v bezkrmivovém, chemicky definovaném médiu po dobu jednoho týdne na kolagenem potažené kontaktní čočce. LSC na kontaktní čočce budou transplantovány na povrch rohovky in vivo po fotorefrakční keratektomii (PRK). Kontaktní čočka bude poté pokryta amniotickou membránou, aby byla zajištěna na místě. Oko bude léčeno antibiotiky (levofloxacin) a steroidy (betamethason) a poté bude provedeno náplastí. |
Limbální kmenové buňky (LSC) z kontralaterálního oka budou sklizeny a expandovány v bezkrmivovém, chemicky definovaném médiu po dobu jednoho týdne na kolagenem potažené kontaktní čočce. LSC na kontaktní čočce budou transplantovány na povrch rohovky in vivo po fotorefrakční keratektomii (PRK). Kontaktní čočka bude poté pokryta amniotickou membránou, aby byla zajištěna na místě. Oko bude léčeno antibiotiky (levofloxacin) a steroidy (betamethason) a poté bude provedeno náplastí. |
|
Aktivní komparátor: Pouze PRK (tradiční technika)
Bude provedena pouze PRK.
|
Bude provedena pouze PRK.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složené měření zrakové funkce u očí léčených pro onemocnění povrchu oka rohovky.
Časové okno: do 1 roku
|
Vyšetření štěrbinovou lampou, kromě měření zrakové ostrosti a nitroočního tlaku.
|
do 1 roku
|
|
Složené měření zrakové funkce v očích po fotorefrakční keratektomii (PRK)
Časové okno: do 1 roku
|
do 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt průhlednosti rohovky
Časové okno: do 1 roku
|
Fotografie předního segmentu a OCT stejně jako fotografie pentacam budou provedeny po ošetření v den 1, týden 1, týden 2, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6 a rok 1, aby se vyhodnotila průhlednost a zakřivení rohovky.
|
do 1 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační komplikace
Časové okno: do 1 roku
|
Vyšetření štěrbinovou lampou, fotografie předního segmentu, OCT předního segmentu, fotografie pentacam, kromě měření zrakové ostrosti a nitroočního tlaku, bude provedeno po ošetření v den 1, týden 1, týden 2, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6 a rok 1, za účelem posouzení případných pooperačních komplikací.
|
do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Onemocnění spojivek
- Refrakční chyby
- Krátkozrakost
- Pterygium
- Dalekozrakost
- Onemocnění rohovky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Betamethason
- Levofloxacin
- Ofloxacin
Další identifikační čísla studie
- 2013SKL005
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .