Kornealepitel reparasjon og terapi ved hjelp av autolog limbal stamcelletransplantasjon

Hornhinneoverflaten består av en unik type ikke-keratinisert epitelcelle. Disse cellene er ordnet på en ryddig måte, noe som er avgjørende for synet ved å opprettholde gjennomsiktigheten til den visuelle aksen.

Kjemisk skade og pterygi kan skade limbus, sonen mellom hornhinnen og den bulbare konjunktiva, og forårsake limbal stamcelle-mangel (LSC). De representerer viktige behandlingsbare årsaker til synstap over hele verden. Mangel på hornhinnedonorvev hindrer mange pasienter i å gjenvinne synet, noe som krever nye behandlingsstrategier for å omgå denne begrensningen. Transplantasjon av stamceller representerer en tiltalende terapeutisk strategi i regenerativ medisin, og bruk av endogene stamceller gir en mulig løsning på problemet med immunavstøtning.

For tiden er LASIK (laserassistert in situ keratomileusis) den mest utførte lasersynskorreksjonsprosedyren i verden (over 10 millioner operasjoner hvert år); den har imidlertid en stor ulempe ved at den svekker hornhinnens integritet og struktur og disponerer for komplikasjoner som keratectasia eller keratokonus (utbuling av hornhinnen) og synstap. Et alternativ er fotorefraktiv keratektomi (PRK), som fjerner hornhinneepitel og fremre stroma samtidig som forekomsten av keratectasia eller keratokonus minimeres. De primære ulempene med PRK er at det krever lengre restitusjonstid (hornhinneepitelet må regenereres fra pasientens egne LSCs) og kan resultere i uskarpt syn og smerter på grunn av eksponering av nervefibre i hornhinnen etter fjerning av epitelet. Dekning av eksponert hornhinnestromavev umiddelbart etter operasjonen med LSC-avledede hornhinneepitelceller vil løse denne nøkkelflaskehalsen og gjøre laserøyekirurgi tryggere og mer behagelig for millioner av mennesker.

Det er kjent at fornyelse og reparasjon av hornhinnen formidles av stamceller i limbus. Autolog LSC-transplantasjon er rapportert tidligere (Rama et al.). Imidlertid var musematerceller nødvendig for å utvide LSC-er i kultur. Vi har med suksess utviklet et materfritt, kjemisk definert medium for å utvide LSC-er. Disse utvidede LSC-ene kan reparere og regenerere hornhinneoverflater (Ouyang et al., under trykk).

Hypotese: Forsøket vil demonstrere om en ny teknikk, transplantasjon av LSCs utvidet fra limbalvev i det uskadde øyet, kan forbedre den visuelle funksjonen til pasienter med unilateral hornhinnesykdom. I tillegg vil det vise om det er raskere utvinning og forbedrede visuelle resultater etter PRK hvis utvidede LSC-er brukes til å dekke hornhinnen. Studien skal også sammenligne forekomsten av komplikasjoner og karakterisere visuelle utfall hos pasienter behandlet med den nye teknikken versus kontrollteknikken.