- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02148016
Réparation et thérapie de l'épithélium cornéen par greffe autologue de cellules souches limbiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Lévofloxacine
- Médicament: Bétaméthasone
- Procédure: CSL et membrane amniotique (technique modifiée)
- Procédure: Membrane amniotique uniquement (technique traditionnelle)
- Procédure: PRK, LSC et membrane amniotique (technique modifiée)
- Médicament: Cellules souches limbiques (LSC)
- Procédure: PRK uniquement (Technique Traditionnelle)
Description détaillée
La surface cornéenne est constituée d'un type unique de cellules épithéliales non kératinisées. Ces cellules sont disposées de manière ordonnée, ce qui est essentiel pour la vision en maintenant la transparence de l'axe visuel.
Les lésions chimiques et les ptérygions peuvent endommager le limbe, la zone située entre la cornée et la conjonctive bulbaire, et provoquer une déficience en cellules souches limbiques (LSC). Ils représentent les principales causes traitables de perte de vision dans le monde. Une pénurie de tissu de donneur cornéen empêche de nombreux patients de retrouver la vision, ce qui nécessite de nouvelles stratégies de traitement pour contourner cette limitation. La greffe de cellules souches représente une stratégie thérapeutique séduisante en médecine régénérative, et l'utilisation de cellules souches endogènes apporte une solution possible au problème du rejet immunitaire.
Actuellement, le LASIK (kératomileusis in situ assisté par laser) est la procédure de correction de la vue au laser la plus couramment pratiquée dans le monde (plus de 10 millions de chirurgies chaque année) ; cependant, il présente un inconvénient majeur en ce qu'il affaiblit l'intégrité et la structure de la cornée et prédispose à des complications telles que la kératectasie ou le kératocône (gonflement de la cornée) et à la perte de vision. Une alternative est la kératectomie photo-réfractive (PRK), qui élimine l'épithélium cornéen et le stroma antérieur tout en minimisant l'incidence de la kératectasie ou du kératocône. Les principaux inconvénients de la PRK sont qu'elle nécessite un temps de récupération plus long (l'épithélium cornéen doit se régénérer à partir des LSC du patient) et peut entraîner une vision floue et des douleurs dues à l'exposition des fibres nerveuses douloureuses cornéennes après le retrait de l'épithélium. La couverture du tissu de stroma cornéen exposé immédiatement après la chirurgie avec des cellules épithéliales cornéennes dérivées de LSC résoudra ce goulot d'étranglement clé et rendra la chirurgie oculaire au laser plus sûre et plus confortable pour des millions de personnes.
On sait que le renouvellement et la réparation de la cornée sont médiés par les cellules souches du limbe. La transplantation autologue de LSC a été rapportée précédemment (Rama et al.). Cependant, les cellules nourricières de souris étaient nécessaires pour développer les LSC en culture. Nous avons développé avec succès un milieu chimiquement défini sans chargeur dans lequel étendre les LSC. Ces LSC élargies peuvent réparer et régénérer les surfaces cornéennes (Ouyang et al., sous presse).
Hypothèse : L'essai démontrera si une nouvelle technique, la transplantation de CSL développées à partir du tissu limbique de l'œil sain, peut améliorer la fonction visuelle des patients atteints d'une maladie unilatérale de la surface oculaire cornéenne. En outre, il montrera s'il y a une récupération plus rapide et des résultats visuels améliorés après PRK si des LSC élargies sont utilisées pour couvrir la cornée. L'étude comparera également l'incidence des complications et caractérisera les résultats visuels chez les patients traités avec la nouvelle technique par rapport à la technique de contrôle.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Guangzhou, Chine
- Recrutement
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Chercheur principal:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Lésion chimique cornéenne monoculaire ou ptérygion, ou erreur de réfraction supérieure à +/- 2D
- Consentement éclairé signé par le patient ou le tuteur légal
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents de perforation cornéenne ou de chirurgie
- Patients atteints d'autres maladies oculaires
- Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, endocriniennes et hématopoïétiques graves, de diabète ou de troubles d'immunodéficience
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients qui participent à d'autres essais cliniques
- Patients ayant des antécédents de maladie mentale qui ne sont pas en mesure de donner un consentement éclairé ou d'effectuer un suivi conformément au protocole de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CSL et membrane amniotique (technique modifiée)
Les cellules souches limbiques (LSC) de l'œil controlatéral seront récoltées et développées dans un milieu chimiquement défini sans alimentation pendant une semaine sur une lentille de contact enduite de collagène. Les LSC sur les lentilles de contact seront transplantées sur une surface cornéenne in vivo, après le retrait du tissu cicatriciel dû à une blessure chimique ou au ptérygion. La lentille de contact sera ensuite recouverte d'une membrane amniotique pour la maintenir en place. L'œil sera traité avec des antibiotiques (lévofloxacine) et des stéroïdes (bétaméthasone), puis patché. |
Les cellules souches limbiques (LSC) de l'œil controlatéral seront récoltées et développées dans un milieu chimiquement défini sans alimentation pendant une semaine sur une lentille de contact enduite de collagène. Les LSC sur les lentilles de contact seront transplantées sur une surface cornéenne in vivo, après le retrait du tissu cicatriciel dû à une blessure chimique ou au ptérygion. La lentille de contact sera ensuite recouverte d'une membrane amniotique pour la maintenir en place. L'œil sera traité avec des antibiotiques (lévofloxacine) et des stéroïdes (bétaméthasone), puis patché. |
Comparateur actif: Membrane amniotique uniquement (technique traditionnelle)
La membrane amniotique seule sera utilisée pour recouvrir la surface cornéenne, après le retrait du tissu cicatriciel d'une blessure chimique ou d'un ptérygion.
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La membrane amniotique seule sera utilisée pour recouvrir la surface cornéenne, après le retrait du tissu cicatriciel d'une blessure chimique ou d'un ptérygion.
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Expérimental: PRK, LSC et membrane amniotique (technique modifiée)
Les cellules souches limbiques (LSC) de l'œil controlatéral seront récoltées et développées dans un milieu chimiquement défini sans alimentation pendant une semaine sur une lentille de contact enduite de collagène. Les LSC sur les lentilles de contact seront transplantées sur une surface cornéenne in vivo, après une kératectomie photo-réfractive (PRK). La lentille de contact sera ensuite recouverte d'une membrane amniotique pour la maintenir en place. L'œil sera traité avec des antibiotiques (lévofloxacine) et des stéroïdes (bétaméthasone), puis patché. |
Les cellules souches limbiques (LSC) de l'œil controlatéral seront récoltées et développées dans un milieu chimiquement défini sans alimentation pendant une semaine sur une lentille de contact enduite de collagène. Les LSC sur les lentilles de contact seront transplantées sur une surface cornéenne in vivo, après une kératectomie photo-réfractive (PRK). La lentille de contact sera ensuite recouverte d'une membrane amniotique pour la maintenir en place. L'œil sera traité avec des antibiotiques (lévofloxacine) et des stéroïdes (bétaméthasone), puis patché. |
Comparateur actif: PRK uniquement (Technique Traditionnelle)
La PRK seule sera réalisée.
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La PRK seule sera réalisée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure composite de la fonction visuelle des yeux traités pour une maladie de la surface oculaire cornéenne.
Délai: jusqu'à 1 an
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Examen à la lampe à fente, en plus de la mesure de l'acuité visuelle et de la pression intraoculaire.
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jusqu'à 1 an
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Mesure composite de la fonction visuelle dans les yeux après kératectomie photo-réfractive (PRK)
Délai: jusqu'à 1 an
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jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la transparence de la cornée
Délai: jusqu'à 1 an
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La photographie du segment antérieur et l'OCT ainsi que la photographie pentacam seront effectuées après le traitement le jour 1, la semaine 1, la semaine 2, le mois 1, le mois 3, le mois 6 et l'année 1, afin d'évaluer la transparence et la courbure de la cornée.
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jusqu'à 1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Complications postopératoires
Délai: jusqu'à 1 an
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L'examen à la lampe à fente, la photographie du segment antérieur, l'OCT du segment antérieur, la photographie pentacam, en plus de la mesure de l'acuité visuelle et de la pression intraoculaire, seront effectués après le traitement le jour 1, la semaine 1, la semaine 2, le mois 1, le mois 3, le mois 6 et l'année 1, afin d'évaluer d'éventuelles complications postopératoires.
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jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Maladies conjonctivales
- Erreurs de réfraction
- Myopie
- Ptérygion
- Hypermétropie
- Maladies cornéennes
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Agents anti-infectieux urinaires
- Agents rénaux
- Bétaméthasone
- Lévofloxacine
- Ofloxacine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013SKL005
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