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Réparation et thérapie de l'épithélium cornéen par greffe autologue de cellules souches limbiques

27 mai 2014 mis à jour par: Yizhi Liu, MD, PhD, Sun Yat-sen University
La maladie de la cornée est l'une des principales causes de cécité dans le monde. Une pénurie de tissu de donneur cornéen a empêché de nombreux patients de recouvrer la vision. De plus, l'erreur de réfraction telle que la myopie est une cause majeure d'altération de la fonction visuelle dans le monde. Bien que l'erreur de réfraction puisse être corrigée par des procédures qui modifient le pouvoir réfractif de la cornée, ces procédures affaiblissent souvent l'intégrité cornéenne et présentent un risque de complications. Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la réparation et de la régénération de l'épithélium de la surface cornéenne dans le traitement des maladies de la surface cornéenne et des erreurs de réfraction à l'aide d'une greffe autologue de cellules souches limbiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La surface cornéenne est constituée d'un type unique de cellules épithéliales non kératinisées. Ces cellules sont disposées de manière ordonnée, ce qui est essentiel pour la vision en maintenant la transparence de l'axe visuel.

Les lésions chimiques et les ptérygions peuvent endommager le limbe, la zone située entre la cornée et la conjonctive bulbaire, et provoquer une déficience en cellules souches limbiques (LSC). Ils représentent les principales causes traitables de perte de vision dans le monde. Une pénurie de tissu de donneur cornéen empêche de nombreux patients de retrouver la vision, ce qui nécessite de nouvelles stratégies de traitement pour contourner cette limitation. La greffe de cellules souches représente une stratégie thérapeutique séduisante en médecine régénérative, et l'utilisation de cellules souches endogènes apporte une solution possible au problème du rejet immunitaire.

Actuellement, le LASIK (kératomileusis in situ assisté par laser) est la procédure de correction de la vue au laser la plus couramment pratiquée dans le monde (plus de 10 millions de chirurgies chaque année) ; cependant, il présente un inconvénient majeur en ce qu'il affaiblit l'intégrité et la structure de la cornée et prédispose à des complications telles que la kératectasie ou le kératocône (gonflement de la cornée) et à la perte de vision. Une alternative est la kératectomie photo-réfractive (PRK), qui élimine l'épithélium cornéen et le stroma antérieur tout en minimisant l'incidence de la kératectasie ou du kératocône. Les principaux inconvénients de la PRK sont qu'elle nécessite un temps de récupération plus long (l'épithélium cornéen doit se régénérer à partir des LSC du patient) et peut entraîner une vision floue et des douleurs dues à l'exposition des fibres nerveuses douloureuses cornéennes après le retrait de l'épithélium. La couverture du tissu de stroma cornéen exposé immédiatement après la chirurgie avec des cellules épithéliales cornéennes dérivées de LSC résoudra ce goulot d'étranglement clé et rendra la chirurgie oculaire au laser plus sûre et plus confortable pour des millions de personnes.

On sait que le renouvellement et la réparation de la cornée sont médiés par les cellules souches du limbe. La transplantation autologue de LSC a été rapportée précédemment (Rama et al.). Cependant, les cellules nourricières de souris étaient nécessaires pour développer les LSC en culture. Nous avons développé avec succès un milieu chimiquement défini sans chargeur dans lequel étendre les LSC. Ces LSC élargies peuvent réparer et régénérer les surfaces cornéennes (Ouyang et al., sous presse).

Hypothèse : L'essai démontrera si une nouvelle technique, la transplantation de CSL développées à partir du tissu limbique de l'œil sain, peut améliorer la fonction visuelle des patients atteints d'une maladie unilatérale de la surface oculaire cornéenne. En outre, il montrera s'il y a une récupération plus rapide et des résultats visuels améliorés après PRK si des LSC élargies sont utilisées pour couvrir la cornée. L'étude comparera également l'incidence des complications et caractérisera les résultats visuels chez les patients traités avec la nouvelle technique par rapport à la technique de contrôle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Guangzhou, Chine
        • Recrutement
        • Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
        • Chercheur principal:
          • Yizhi Liu, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 68 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lésion chimique cornéenne monoculaire ou ptérygion, ou erreur de réfraction supérieure à +/- 2D
  • Consentement éclairé signé par le patient ou le tuteur légal

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant des antécédents de perforation cornéenne ou de chirurgie
  • Patients atteints d'autres maladies oculaires
  • Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, endocriniennes et hématopoïétiques graves, de diabète ou de troubles d'immunodéficience
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patients qui participent à d'autres essais cliniques
  • Patients ayant des antécédents de maladie mentale qui ne sont pas en mesure de donner un consentement éclairé ou d'effectuer un suivi conformément au protocole de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CSL et membrane amniotique (technique modifiée)

Les cellules souches limbiques (LSC) de l'œil controlatéral seront récoltées et développées dans un milieu chimiquement défini sans alimentation pendant une semaine sur une lentille de contact enduite de collagène. Les LSC sur les lentilles de contact seront transplantées sur une surface cornéenne in vivo, après le retrait du tissu cicatriciel dû à une blessure chimique ou au ptérygion. La lentille de contact sera ensuite recouverte d'une membrane amniotique pour la maintenir en place.

L'œil sera traité avec des antibiotiques (lévofloxacine) et des stéroïdes (bétaméthasone), puis patché.

Les cellules souches limbiques (LSC) de l'œil controlatéral seront récoltées et développées dans un milieu chimiquement défini sans alimentation pendant une semaine sur une lentille de contact enduite de collagène. Les LSC sur les lentilles de contact seront transplantées sur une surface cornéenne in vivo, après le retrait du tissu cicatriciel dû à une blessure chimique ou au ptérygion. La lentille de contact sera ensuite recouverte d'une membrane amniotique pour la maintenir en place.

L'œil sera traité avec des antibiotiques (lévofloxacine) et des stéroïdes (bétaméthasone), puis patché.

Comparateur actif: Membrane amniotique uniquement (technique traditionnelle)
La membrane amniotique seule sera utilisée pour recouvrir la surface cornéenne, après le retrait du tissu cicatriciel d'une blessure chimique ou d'un ptérygion.
La membrane amniotique seule sera utilisée pour recouvrir la surface cornéenne, après le retrait du tissu cicatriciel d'une blessure chimique ou d'un ptérygion.
Expérimental: PRK, LSC et membrane amniotique (technique modifiée)

Les cellules souches limbiques (LSC) de l'œil controlatéral seront récoltées et développées dans un milieu chimiquement défini sans alimentation pendant une semaine sur une lentille de contact enduite de collagène. Les LSC sur les lentilles de contact seront transplantées sur une surface cornéenne in vivo, après une kératectomie photo-réfractive (PRK). La lentille de contact sera ensuite recouverte d'une membrane amniotique pour la maintenir en place.

L'œil sera traité avec des antibiotiques (lévofloxacine) et des stéroïdes (bétaméthasone), puis patché.

Les cellules souches limbiques (LSC) de l'œil controlatéral seront récoltées et développées dans un milieu chimiquement défini sans alimentation pendant une semaine sur une lentille de contact enduite de collagène. Les LSC sur les lentilles de contact seront transplantées sur une surface cornéenne in vivo, après une kératectomie photo-réfractive (PRK). La lentille de contact sera ensuite recouverte d'une membrane amniotique pour la maintenir en place.

L'œil sera traité avec des antibiotiques (lévofloxacine) et des stéroïdes (bétaméthasone), puis patché.

Comparateur actif: PRK uniquement (Technique Traditionnelle)
La PRK seule sera réalisée.
La PRK seule sera réalisée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure composite de la fonction visuelle des yeux traités pour une maladie de la surface oculaire cornéenne.
Délai: jusqu'à 1 an
Examen à la lampe à fente, en plus de la mesure de l'acuité visuelle et de la pression intraoculaire.
jusqu'à 1 an
Mesure composite de la fonction visuelle dans les yeux après kératectomie photo-réfractive (PRK)
Délai: jusqu'à 1 an
jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la transparence de la cornée
Délai: jusqu'à 1 an
La photographie du segment antérieur et l'OCT ainsi que la photographie pentacam seront effectuées après le traitement le jour 1, la semaine 1, la semaine 2, le mois 1, le mois 3, le mois 6 et l'année 1, afin d'évaluer la transparence et la courbure de la cornée.
jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complications postopératoires
Délai: jusqu'à 1 an
L'examen à la lampe à fente, la photographie du segment antérieur, l'OCT du segment antérieur, la photographie pentacam, en plus de la mesure de l'acuité visuelle et de la pression intraoculaire, seront effectués après le traitement le jour 1, la semaine 1, la semaine 2, le mois 1, le mois 3, le mois 6 et l'année 1, afin d'évaluer d'éventuelles complications postopératoires.
jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2014

Première publication (Estimation)

28 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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