- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02148016
Riparazione e terapia dell'epitelio corneale mediante trapianto autologo di cellule staminali limbari
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La superficie corneale è costituita da un tipo unico di cellule epiteliali non cheratinizzate. Queste celle sono disposte in modo ordinato, essenziale per la visione mantenendo la trasparenza dell'asse visivo.
Il danno chimico e lo pterigio possono danneggiare il limbus, la zona tra la cornea e la congiuntiva bulbare, e causare carenza di cellule staminali limbari (LSC). Rappresentano le principali cause curabili di perdita della vista in tutto il mondo. Una carenza di tessuto donatore corneale impedisce a molti pazienti di riacquistare la vista, rendendo necessarie nuove strategie terapeutiche per aggirare questa limitazione. Il trapianto di cellule staminali rappresenta una interessante strategia terapeutica nella medicina rigenerativa e l'utilizzo di cellule staminali endogene fornisce una possibile soluzione al problema del rigetto immunitario.
Attualmente, LASIK (laser-assisted in situ keratomileusis) è la procedura di correzione della vista laser più comunemente eseguita al mondo (oltre 10 milioni di interventi chirurgici ogni anno); tuttavia, presenta uno svantaggio importante in quanto indebolisce l'integrità e la struttura della cornea e predispone a complicanze come cheratectasia o cheratocono (rigonfiamento della cornea) e perdita della vista. Un'alternativa è la cheratectomia fotorefrattiva (PRK), che rimuove l'epitelio corneale e lo stroma anteriore riducendo al minimo l'incidenza di cheratectasia o cheratocono. Gli svantaggi principali della PRK sono che richiede un tempo di recupero più lungo (l'epitelio corneale deve rigenerarsi dalle LSC del paziente) e può provocare visione offuscata e dolore a causa dell'esposizione delle fibre nervose del dolore corneale dopo la rimozione dell'epitelio. La copertura del tessuto dello stroma corneale esposto immediatamente dopo l'intervento chirurgico con cellule epiteliali corneali derivate da LSC risolverà questo collo di bottiglia chiave e renderà la chirurgia oculare laser più sicura e confortevole per milioni di persone.
È noto che il rinnovamento e la riparazione della cornea sono mediati dalle cellule staminali nel limbus. Il trapianto autologo di LSC è stato segnalato in precedenza (Rama et al.). Tuttavia, le cellule di alimentazione del topo erano necessarie per espandere le LSC in coltura. Abbiamo sviluppato con successo un mezzo chimicamente definito privo di alimentatore in cui espandere le LSC. Questi LSC espansi possono riparare e rigenerare le superfici corneali (Ouyang et al., in corso di stampa).
Ipotesi: lo studio dimostrerà se una nuova tecnica, il trapianto di LSC espanse dal tessuto limbare dell'occhio illeso, può migliorare la funzione visiva dei pazienti con malattia della superficie oculare corneale unilaterale. Inoltre, mostrerà se vi è un recupero più rapido e migliori risultati visivi dopo la PRK se vengono utilizzate LSC espanse per coprire la cornea. Lo studio confronterà anche l'incidenza delle complicanze e caratterizzerà i risultati visivi nei pazienti trattati con la nuova tecnica rispetto alla tecnica di controllo.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ying Lin, MD, PhD
- Email: lylytulip@126.com
Luoghi di studio
-
-
-
Guangzhou, Cina
- Reclutamento
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Investigatore principale:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lesione chimica corneale monoculare o pterigio o errore di rifrazione maggiore di +/- 2D
- Consenso informato firmato dal paziente o tutore legale
Criteri di esclusione:
- Pazienti con una storia di perforazione corneale o intervento chirurgico
- Pazienti con altre malattie degli occhi
- Pazienti con una storia di gravi malattie cardiovascolari, epatiche, renali, endocrine ed ematopoietiche, diabete o disturbi da immunodeficienza
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici
- Pazienti con una storia di malattia mentale che non sono in grado di dare il consenso informato o seguire secondo il protocollo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LSC e membrana amniotica (tecnica modificata)
Le cellule staminali limbari (LSC) dall'occhio controlaterale saranno raccolte ed espanse in terreni privi di alimentatore, definiti chimicamente per una settimana su una lente a contatto rivestita di collagene. Le LSC sulla lente a contatto saranno trapiantate su una superficie corneale in vivo, dopo la rimozione del tessuto cicatriziale dovuto a lesioni chimiche o pterigio. La lente a contatto verrà quindi coperta con una membrana amniotica per fissarla in posizione. L'occhio verrà trattato con antibiotici (levofloxacina) e steroidi (betametasone) e quindi rattoppato. |
Le cellule staminali limbari (LSC) dall'occhio controlaterale saranno raccolte ed espanse in terreni privi di alimentatore, definiti chimicamente per una settimana su una lente a contatto rivestita di collagene. Le LSC sulla lente a contatto saranno trapiantate su una superficie corneale in vivo, dopo la rimozione del tessuto cicatriziale dovuto a lesioni chimiche o pterigio. La lente a contatto verrà quindi coperta con una membrana amniotica per fissarla in posizione. L'occhio verrà trattato con antibiotici (levofloxacina) e steroidi (betametasone) e quindi rattoppato. |
Comparatore attivo: Solo membrana amniotica (tecnica tradizionale)
La sola membrana amniotica verrà utilizzata per coprire la superficie corneale, dopo la rimozione del tessuto cicatriziale da una lesione chimica o da pterigio.
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La sola membrana amniotica verrà utilizzata per coprire la superficie corneale, dopo la rimozione del tessuto cicatriziale da una lesione chimica o da pterigio.
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Sperimentale: PRK, LSC e membrana amniotica (tecnica modificata)
Le cellule staminali limbari (LSC) dall'occhio controlaterale saranno raccolte ed espanse in terreni privi di alimentatore, definiti chimicamente per una settimana su una lente a contatto rivestita di collagene. Le LSC su lenti a contatto saranno trapiantate su una superficie corneale in vivo, previa cheratectomia fotorefrattiva (PRK). La lente a contatto verrà quindi coperta con una membrana amniotica per fissarla in posizione. L'occhio verrà trattato con antibiotici (levofloxacina) e steroidi (betametasone) e quindi rattoppato. |
Le cellule staminali limbari (LSC) dall'occhio controlaterale saranno raccolte ed espanse in terreni privi di alimentatore, definiti chimicamente per una settimana su una lente a contatto rivestita di collagene. Le LSC su lenti a contatto saranno trapiantate su una superficie corneale in vivo, previa cheratectomia fotorefrattiva (PRK). La lente a contatto verrà quindi coperta con una membrana amniotica per fissarla in posizione. L'occhio verrà trattato con antibiotici (levofloxacina) e steroidi (betametasone) e quindi rattoppato. |
Comparatore attivo: Solo PRK (tecnica tradizionale)
Verrà eseguito solo PRK.
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Verrà eseguito solo PRK.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misura composita della funzione visiva negli occhi trattati per malattia della superficie oculare corneale.
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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Esame con lampada a fessura, oltre alla misurazione dell'acuità visiva e della pressione intraoculare.
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fino a 1 anno
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Misura composita della funzione visiva negli occhi dopo cheratectomia fotorefrattiva (PRK)
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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fino a 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di trasparenza della cornea
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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La fotografia del segmento anteriore e l'OCT così come la fotografia pentacam verranno eseguite dopo il trattamento il giorno 1, settimana 1, settimana 2, mese 1, mese 3, mese 6 e anno 1, al fine di valutare la trasparenza e la curvatura della cornea.
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fino a 1 anno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Complicanze postoperatorie
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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L'esame con la lampada a fessura, la fotografia del segmento anteriore, l'OCT del segmento anteriore, la fotografia pentacam, oltre alla misurazione dell'acuità visiva e della pressione intraoculare, verranno eseguiti dopo il trattamento il giorno 1, settimana 1, settimana 2, mese 1, mese 3, mese 6 e anno 1, al fine di valutare eventuali complicanze postoperatorie.
|
fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie degli occhi
- Malattie congiuntivali
- Errori di rifrazione
- Miopia
- Pterigio
- Ipermetropia
- Malattie corneali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antibatterici
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Inibitori del citocromo P-450 CYP1A2
- Agenti antinfettivi, urinari
- Agenti renali
- Betametasone
- Levofloxacina
- Ofloxacina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013SKL005
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