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Reparo e terapia do epitélio da córnea usando transplante autólogo de células-tronco do limbo

27 de maio de 2014 atualizado por: Yizhi Liu, MD, PhD, Sun Yat-sen University
A doença da córnea é uma das principais causas de cegueira no mundo. A escassez de tecido doador de córnea impediu muitos pacientes de recuperar a visão. Além disso, erros de refração, como a miopia, são uma das principais causas de comprometimento da função visual em todo o mundo. Embora o erro de refração seja corrigível por procedimentos que modificam o poder de refração da córnea, esses procedimentos geralmente enfraquecem a integridade da córnea e apresentam risco de complicações. Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia do reparo e regeneração do epitélio da superfície da córnea no tratamento de doenças da superfície da córnea e erros de refração usando transplante autólogo de células-tronco do limbo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A superfície da córnea é composta por um tipo único de célula epitelial não queratinizada. Essas células são organizadas de forma ordenada, o que é essencial para a visão, mantendo a transparência do eixo visual.

Lesões químicas e pterígio podem danificar o limbo, a zona entre a córnea e a conjuntiva bulbar, e causar deficiência de células-tronco límbicas (LSC). Eles representam as principais causas tratáveis ​​de perda de visão em todo o mundo. A escassez de tecido doador de córnea impede que muitos pacientes recuperem a visão, necessitando de novas estratégias de tratamento para contornar essa limitação. O transplante de células-tronco representa uma estratégia terapêutica atraente na medicina regenerativa, e o uso de células-tronco endógenas fornece uma possível solução para o problema da rejeição imune.

Atualmente, LASIK (laser-assisted in situ keratomileusis) é o procedimento de correção da visão a laser mais comumente realizado no mundo (mais de 10 milhões de cirurgias por ano); no entanto, tem uma grande desvantagem na medida em que enfraquece a integridade e estrutura da córnea e predispõe a complicações como ceratectasia ou ceratocone (abaulamento da córnea) e perda de visão. Uma alternativa é a ceratectomia fotorrefrativa (PRK), que remove o epitélio da córnea e o estroma anterior, minimizando a incidência de ceratectasia ou ceratocone. As principais desvantagens do PRK são que ele requer um tempo de recuperação mais longo (o epitélio da córnea deve se regenerar a partir dos próprios LSCs do paciente) e pode resultar em visão embaçada e dor devido à exposição das fibras nervosas da dor da córnea após a remoção do epitélio. A cobertura do tecido do estroma da córnea exposto imediatamente após a cirurgia com células epiteliais da córnea derivadas de LSC resolverá esse gargalo fundamental e tornará a cirurgia ocular a laser mais segura e confortável para milhões de pessoas.

Sabe-se que a renovação e o reparo da córnea são mediados por células-tronco no limbo. O transplante autólogo de LSC foi relatado anteriormente (Rama et al.). No entanto, células alimentadoras de camundongos foram necessárias para expandir LSCs em cultura. Desenvolvemos com sucesso um meio quimicamente definido sem alimentador para expandir os LSCs. Essas LSCs expandidas podem reparar e regenerar superfícies da córnea (Ouyang et al., no prelo).

Hipótese: O estudo demonstrará se uma nova técnica, o transplante de LSCs expandidas do tecido límbico do olho não lesionado, pode melhorar a função visual de pacientes com doença unilateral da superfície ocular da córnea. Além disso, mostrará se há recuperação mais rápida e melhores resultados visuais após PRK se LSCs expandidos forem usados ​​para cobrir a córnea. O estudo também comparará a incidência de complicações e caracterizará os resultados visuais em pacientes tratados com a nova técnica versus a técnica de controle.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Guangzhou, China
        • Recrutamento
        • Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
        • Investigador principal:
          • Yizhi Liu, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 66 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Lesão química da córnea monocular ou pterígio, ou erro de refração maior que +/- 2D
  • Consentimento informado assinado pelo paciente ou responsável legal

Critério de exclusão:

  • Pacientes com história de perfuração ou cirurgia da córnea
  • Pacientes com outras doenças oculares
  • Pacientes com histórico de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, endócrinas e hematopoiéticas graves, diabetes ou distúrbios de deficiência imunológica
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Pacientes que estão participando de outros ensaios clínicos
  • Pacientes com histórico de doença mental incapazes de dar consentimento informado ou acompanhamento de acordo com o protocolo do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LSCs e membrana amniótica (Técnica Modificada)

Células-tronco límbicas (LSCs) do olho contralateral serão colhidas e expandidas em meio quimicamente definido sem alimentador por uma semana em lentes de contato revestidas com colágeno. As LSCs nas lentes de contato serão transplantadas para uma superfície da córnea in vivo, após a remoção do tecido cicatricial devido a lesão química ou pterígio. A lente de contato será então coberta com membrana amniótica para prendê-la no lugar.

O olho será tratado com antibióticos (levofloxacina) e esteróides (betametasona) e, em seguida, com um adesivo.

Células-tronco límbicas (LSCs) do olho contralateral serão colhidas e expandidas em meio quimicamente definido sem alimentador por uma semana em lentes de contato revestidas com colágeno. As LSCs nas lentes de contato serão transplantadas para uma superfície da córnea in vivo, após a remoção do tecido cicatricial devido a lesão química ou pterígio. A lente de contato será então coberta com membrana amniótica para prendê-la no lugar.

O olho será tratado com antibióticos (levofloxacina) e esteróides (betametasona) e, em seguida, com um adesivo.

Comparador Ativo: Apenas membrana amniótica (Técnica Tradicional)
A membrana amniótica sozinha será usada para cobrir a superfície da córnea, após a remoção do tecido cicatricial de uma lesão química ou pterígio.
A membrana amniótica sozinha será usada para cobrir a superfície da córnea, após a remoção do tecido cicatricial de uma lesão química ou pterígio.
Experimental: PRK, LSCs e membrana amniótica (Técnica Modificada)

Células-tronco límbicas (LSCs) do olho contralateral serão colhidas e expandidas em meio quimicamente definido sem alimentador por uma semana em lentes de contato revestidas com colágeno. As LSCs nas lentes de contato serão transplantadas para uma superfície da córnea in vivo, após ceratectomia fotorrefrativa (PRK). A lente de contato será então coberta com membrana amniótica para prendê-la no lugar.

O olho será tratado com antibióticos (levofloxacina) e esteróides (betametasona) e, em seguida, com um adesivo.

Células-tronco límbicas (LSCs) do olho contralateral serão colhidas e expandidas em meio quimicamente definido sem alimentador por uma semana em lentes de contato revestidas com colágeno. As LSCs nas lentes de contato serão transplantadas para uma superfície da córnea in vivo, após ceratectomia fotorrefrativa (PRK). A lente de contato será então coberta com membrana amniótica para prendê-la no lugar.

O olho será tratado com antibióticos (levofloxacina) e esteróides (betametasona) e, em seguida, com um adesivo.

Comparador Ativo: Apenas PRK (Técnica Tradicional)
Somente o PRK será realizado.
Somente o PRK será realizado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medida composta da função visual em olhos tratados para doença da superfície ocular da córnea.
Prazo: até 1 ano
Exame com lâmpada de fenda, além de mensuração da acuidade visual e pressão intraocular.
até 1 ano
Medida composta da função visual em olhos após ceratectomia fotorrefrativa (PRK)
Prazo: até 1 ano
até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de transparência da córnea
Prazo: até 1 ano
A fotografia do segmento anterior e a OCT, bem como a fotografia pentacam, serão realizadas após o tratamento no dia 1, semana 1, semana 2, mês 1, mês 3, mês 6 e ano 1, a fim de avaliar a transparência e a curvatura da córnea.
até 1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicações pós-operatórias
Prazo: até 1 ano
Exame com lâmpada de fenda, fotografia do segmento anterior, OCT do segmento anterior, fotografia pentacam, além da medição da acuidade visual e da pressão intraocular, serão realizados após o tratamento no dia 1, semana 1, semana 2, mês 1, mês 3, mês 6 e ano 1, a fim de avaliar qualquer complicação pós-operatória.
até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

28 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de maio de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de maio de 2014

Última verificação

1 de maio de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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