- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02148016
Reparo e terapia do epitélio da córnea usando transplante autólogo de células-tronco do limbo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Levofloxacina
- Medicamento: Betametasona
- Procedimento: LSCs e membrana amniótica (Técnica Modificada)
- Procedimento: Apenas membrana amniótica (Técnica Tradicional)
- Procedimento: PRK, LSCs e membrana amniótica (Técnica Modificada)
- Medicamento: Células-tronco do limbo (LSCs)
- Procedimento: Apenas PRK (Técnica Tradicional)
Descrição detalhada
A superfície da córnea é composta por um tipo único de célula epitelial não queratinizada. Essas células são organizadas de forma ordenada, o que é essencial para a visão, mantendo a transparência do eixo visual.
Lesões químicas e pterígio podem danificar o limbo, a zona entre a córnea e a conjuntiva bulbar, e causar deficiência de células-tronco límbicas (LSC). Eles representam as principais causas tratáveis de perda de visão em todo o mundo. A escassez de tecido doador de córnea impede que muitos pacientes recuperem a visão, necessitando de novas estratégias de tratamento para contornar essa limitação. O transplante de células-tronco representa uma estratégia terapêutica atraente na medicina regenerativa, e o uso de células-tronco endógenas fornece uma possível solução para o problema da rejeição imune.
Atualmente, LASIK (laser-assisted in situ keratomileusis) é o procedimento de correção da visão a laser mais comumente realizado no mundo (mais de 10 milhões de cirurgias por ano); no entanto, tem uma grande desvantagem na medida em que enfraquece a integridade e estrutura da córnea e predispõe a complicações como ceratectasia ou ceratocone (abaulamento da córnea) e perda de visão. Uma alternativa é a ceratectomia fotorrefrativa (PRK), que remove o epitélio da córnea e o estroma anterior, minimizando a incidência de ceratectasia ou ceratocone. As principais desvantagens do PRK são que ele requer um tempo de recuperação mais longo (o epitélio da córnea deve se regenerar a partir dos próprios LSCs do paciente) e pode resultar em visão embaçada e dor devido à exposição das fibras nervosas da dor da córnea após a remoção do epitélio. A cobertura do tecido do estroma da córnea exposto imediatamente após a cirurgia com células epiteliais da córnea derivadas de LSC resolverá esse gargalo fundamental e tornará a cirurgia ocular a laser mais segura e confortável para milhões de pessoas.
Sabe-se que a renovação e o reparo da córnea são mediados por células-tronco no limbo. O transplante autólogo de LSC foi relatado anteriormente (Rama et al.). No entanto, células alimentadoras de camundongos foram necessárias para expandir LSCs em cultura. Desenvolvemos com sucesso um meio quimicamente definido sem alimentador para expandir os LSCs. Essas LSCs expandidas podem reparar e regenerar superfícies da córnea (Ouyang et al., no prelo).
Hipótese: O estudo demonstrará se uma nova técnica, o transplante de LSCs expandidas do tecido límbico do olho não lesionado, pode melhorar a função visual de pacientes com doença unilateral da superfície ocular da córnea. Além disso, mostrará se há recuperação mais rápida e melhores resultados visuais após PRK se LSCs expandidos forem usados para cobrir a córnea. O estudo também comparará a incidência de complicações e caracterizará os resultados visuais em pacientes tratados com a nova técnica versus a técnica de controle.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Guangzhou, China
- Recrutamento
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Investigador principal:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lesão química da córnea monocular ou pterígio, ou erro de refração maior que +/- 2D
- Consentimento informado assinado pelo paciente ou responsável legal
Critério de exclusão:
- Pacientes com história de perfuração ou cirurgia da córnea
- Pacientes com outras doenças oculares
- Pacientes com histórico de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, endócrinas e hematopoiéticas graves, diabetes ou distúrbios de deficiência imunológica
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Pacientes que estão participando de outros ensaios clínicos
- Pacientes com histórico de doença mental incapazes de dar consentimento informado ou acompanhamento de acordo com o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LSCs e membrana amniótica (Técnica Modificada)
Células-tronco límbicas (LSCs) do olho contralateral serão colhidas e expandidas em meio quimicamente definido sem alimentador por uma semana em lentes de contato revestidas com colágeno. As LSCs nas lentes de contato serão transplantadas para uma superfície da córnea in vivo, após a remoção do tecido cicatricial devido a lesão química ou pterígio. A lente de contato será então coberta com membrana amniótica para prendê-la no lugar. O olho será tratado com antibióticos (levofloxacina) e esteróides (betametasona) e, em seguida, com um adesivo. |
Células-tronco límbicas (LSCs) do olho contralateral serão colhidas e expandidas em meio quimicamente definido sem alimentador por uma semana em lentes de contato revestidas com colágeno. As LSCs nas lentes de contato serão transplantadas para uma superfície da córnea in vivo, após a remoção do tecido cicatricial devido a lesão química ou pterígio. A lente de contato será então coberta com membrana amniótica para prendê-la no lugar. O olho será tratado com antibióticos (levofloxacina) e esteróides (betametasona) e, em seguida, com um adesivo. |
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Comparador Ativo: Apenas membrana amniótica (Técnica Tradicional)
A membrana amniótica sozinha será usada para cobrir a superfície da córnea, após a remoção do tecido cicatricial de uma lesão química ou pterígio.
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A membrana amniótica sozinha será usada para cobrir a superfície da córnea, após a remoção do tecido cicatricial de uma lesão química ou pterígio.
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Experimental: PRK, LSCs e membrana amniótica (Técnica Modificada)
Células-tronco límbicas (LSCs) do olho contralateral serão colhidas e expandidas em meio quimicamente definido sem alimentador por uma semana em lentes de contato revestidas com colágeno. As LSCs nas lentes de contato serão transplantadas para uma superfície da córnea in vivo, após ceratectomia fotorrefrativa (PRK). A lente de contato será então coberta com membrana amniótica para prendê-la no lugar. O olho será tratado com antibióticos (levofloxacina) e esteróides (betametasona) e, em seguida, com um adesivo. |
Células-tronco límbicas (LSCs) do olho contralateral serão colhidas e expandidas em meio quimicamente definido sem alimentador por uma semana em lentes de contato revestidas com colágeno. As LSCs nas lentes de contato serão transplantadas para uma superfície da córnea in vivo, após ceratectomia fotorrefrativa (PRK). A lente de contato será então coberta com membrana amniótica para prendê-la no lugar. O olho será tratado com antibióticos (levofloxacina) e esteróides (betametasona) e, em seguida, com um adesivo. |
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Comparador Ativo: Apenas PRK (Técnica Tradicional)
Somente o PRK será realizado.
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Somente o PRK será realizado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida composta da função visual em olhos tratados para doença da superfície ocular da córnea.
Prazo: até 1 ano
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Exame com lâmpada de fenda, além de mensuração da acuidade visual e pressão intraocular.
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até 1 ano
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Medida composta da função visual em olhos após ceratectomia fotorrefrativa (PRK)
Prazo: até 1 ano
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até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de transparência da córnea
Prazo: até 1 ano
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A fotografia do segmento anterior e a OCT, bem como a fotografia pentacam, serão realizadas após o tratamento no dia 1, semana 1, semana 2, mês 1, mês 3, mês 6 e ano 1, a fim de avaliar a transparência e a curvatura da córnea.
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até 1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações pós-operatórias
Prazo: até 1 ano
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Exame com lâmpada de fenda, fotografia do segmento anterior, OCT do segmento anterior, fotografia pentacam, além da medição da acuidade visual e da pressão intraocular, serão realizados após o tratamento no dia 1, semana 1, semana 2, mês 1, mês 3, mês 6 e ano 1, a fim de avaliar qualquer complicação pós-operatória.
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até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Doenças da Conjuntiva
- Erros de refração
- Miopia
- Pterígio
- Hipermetropia
- Doenças da Córnea
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Betametasona
- Levofloxacina
- Ofloxacina
Outros números de identificação do estudo
- 2013SKL005
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