- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02148016
Восстановление эпителия роговицы и терапия с использованием аутологичной трансплантации лимбальных стволовых клеток
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Левофлоксацин
- Лекарство: Бетаметазон
- Процедура: LSCs и амниотическая мембрана (модифицированная методика)
- Процедура: Только амниотическая мембрана (традиционная техника)
- Процедура: ФРК, ЛСК и амниотическая оболочка (модифицированная методика)
- Лекарство: Лимбальные стволовые клетки (ЛСК)
- Процедура: Только PRK (традиционная техника)
Подробное описание
Поверхность роговицы состоит из неороговевающих эпителиальных клеток уникального типа. Эти клетки расположены упорядоченно, что необходимо для зрения, поскольку зрительная ось остается прозрачной.
Химическая травма и птеригия могут повредить лимб, зону между роговицей и бульбарной конъюнктивой, и вызвать дефицит лимбальных стволовых клеток (ЛСК). Они представляют собой основные поддающиеся лечению причины потери зрения во всем мире. Нехватка донорской ткани роговицы не позволяет многим пациентам восстановить зрение, что требует новых стратегий лечения, чтобы обойти это ограничение. Трансплантация стволовых клеток представляет собой привлекательную терапевтическую стратегию в регенеративной медицине, а использование эндогенных стволовых клеток обеспечивает возможное решение проблемы иммунного отторжения.
В настоящее время LASIK (лазерный кератомилез in situ) является наиболее часто выполняемой процедурой лазерной коррекции зрения в мире (более 10 миллионов операций ежегодно); однако у него есть главный недостаток, заключающийся в том, что он ослабляет целостность и структуру роговицы и предрасполагает к таким осложнениям, как кератэктазия или кератоконус (выпячивание роговицы) и потере зрения. Альтернативой является фоторефракционная кератэктомия (ФРК), которая удаляет эпителий роговицы и переднюю строму, сводя к минимуму частоту возникновения кератэктазии или кератоконуса. Основные недостатки ФРК заключаются в том, что она требует более длительного времени восстановления (эпителий роговицы должен регенерировать из собственных ЛСК пациента) и может привести к нечеткому зрению и боли из-за обнажения нервных волокон роговицы после удаления эпителия. Покрытие открытой ткани стромы роговицы клетками эпителия роговицы, полученными из LSC, сразу после операции решит эту ключевую проблему и сделает лазерную хирургию глаза более безопасной и комфортной для миллионов людей.
Известно, что обновление и восстановление роговицы опосредуются стволовыми клетками лимба. Ранее сообщалось об аутологичной трансплантации LSC (Rama et al.). Однако для размножения LSC в культуре требовались фидерные клетки мыши. Мы успешно разработали среду определенного химического состава без фидеров, в которой можно размножать LSC. Эти расширенные LSC могут восстанавливать и регенерировать поверхности роговицы (Ouyang et al., в печати).
Гипотеза: исследование продемонстрирует, может ли новый метод трансплантации ЛСК, выращенных из лимбальной ткани неповрежденного глаза, улучшить зрительную функцию пациентов с односторонним поражением роговицы глазной поверхности. Кроме того, он покажет, происходит ли более быстрое восстановление и улучшение зрения после ФРК, если расширенные LSC используются для покрытия роговицы. В исследовании также будет сравниваться частота осложнений и охарактеризованы визуальные результаты у пациентов, получавших новую технику, по сравнению с контрольной.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ying Lin, MD, PhD
- Электронная почта: lylytulip@126.com
Места учебы
-
-
-
Guangzhou, Китай
- Рекрутинг
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Главный следователь:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Монокулярное химическое повреждение роговицы или птеригиум, или аномалия рефракции более +/- 2D
- Информированное согласие, подписанное пациентом или законным опекуном
Критерий исключения:
- Пациенты с перфорацией роговицы или операцией в анамнезе
- Пациенты с другими заболеваниями глаз
- Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми, печеночными, почечными, эндокринными и гемопоэтическими заболеваниями, диабетом или нарушениями иммунодефицита в анамнезе.
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях
- Пациенты с психическими заболеваниями в анамнезе, которые не могут дать информированное согласие или продолжить наблюдение в соответствии с протоколом исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: LSCs и амниотическая мембрана (модифицированная методика)
Лимбальные стволовые клетки (LSC) из контралатерального глаза будут собраны и размножены в химически определенных средах без фидеров в течение одной недели на контактных линзах с коллагеновым покрытием. LSC на контактной линзе будут трансплантированы на поверхность роговицы in vivo после удаления рубцовой ткани из-за химической травмы или птеригиума. Затем контактная линза будет покрыта амниотической мембраной, чтобы зафиксировать ее на месте. Глаз обрабатывают антибиотиками (левофлоксацин) и стероидами (бетаметазон), а затем накладывают повязку. |
Лимбальные стволовые клетки (LSC) из контралатерального глаза будут собраны и размножены в химически определенных средах без фидеров в течение одной недели на контактных линзах с коллагеновым покрытием. LSC на контактной линзе будут трансплантированы на поверхность роговицы in vivo после удаления рубцовой ткани из-за химической травмы или птеригиума. Затем контактная линза будет покрыта амниотической мембраной, чтобы зафиксировать ее на месте. Глаз обрабатывают антибиотиками (левофлоксацин) и стероидами (бетаметазон), а затем накладывают повязку. |
Активный компаратор: Только амниотическая мембрана (традиционная техника)
Только амниотическая мембрана будет использоваться для покрытия поверхности роговицы после удаления рубцовой ткани от химической травмы или птеригиума.
|
Только амниотическая мембрана будет использоваться для покрытия поверхности роговицы после удаления рубцовой ткани от химической травмы или птеригиума.
|
Экспериментальный: ФРК, ЛСК и амниотическая оболочка (модифицированная методика)
Лимбальные стволовые клетки (LSC) из контралатерального глаза будут собраны и размножены в химически определенных средах без фидеров в течение одной недели на контактных линзах с коллагеновым покрытием. LSC на контактной линзе будут трансплантированы на поверхность роговицы in vivo после фоторефрактивной кератэктомии (ФРК). Затем контактная линза будет покрыта амниотической мембраной, чтобы зафиксировать ее на месте. Глаз обрабатывают антибиотиками (левофлоксацин) и стероидами (бетаметазон), а затем накладывают повязку. |
Лимбальные стволовые клетки (LSC) из контралатерального глаза будут собраны и размножены в химически определенных средах без фидеров в течение одной недели на контактных линзах с коллагеновым покрытием. LSC на контактной линзе будут трансплантированы на поверхность роговицы in vivo после фоторефрактивной кератэктомии (ФРК). Затем контактная линза будет покрыта амниотической мембраной, чтобы зафиксировать ее на месте. Глаз обрабатывают антибиотиками (левофлоксацин) и стероидами (бетаметазон), а затем накладывают повязку. |
Активный компаратор: Только PRK (традиционная техника)
Будет выполняться только ФРК.
|
Будет выполняться только ФРК.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Композитный показатель зрительной функции в глазах, пролеченных по поводу заболевания роговицы глазной поверхности.
Временное ограничение: до 1 года
|
Осмотр с помощью щелевой лампы, помимо измерения остроты зрения и внутриглазного давления.
|
до 1 года
|
Комплексное измерение зрительной функции глаза после фоторефрактивной кератэктомии (ФРК)
Временное ограничение: до 1 года
|
до 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота прозрачности роговицы
Временное ограничение: до 1 года
|
Фотография переднего сегмента и ОКТ, а также фотография Pentacam будут выполняться после лечения в день 1, 1 неделю, неделю 2, месяц 1, месяц 3, месяц 6 и год 1, чтобы оценить прозрачность и кривизну роговицы.
|
до 1 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: до 1 года
|
Осмотр с помощью щелевой лампы, фотография переднего отрезка глаза, ОКТ переднего отрезка глаза, фотография пентакамом, в дополнение к измерению остроты зрения и внутриглазного давления, будут выполняться после лечения в 1-й день, 1-ю неделю, 2-ю неделю, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц и 1 год, чтобы оценить возможные послеоперационные осложнения.
|
до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Заболевания конъюнктивы
- Рефракционные ошибки
- Близорукость
- Птеригиум
- Дальнозоркость
- Заболевания роговицы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Бетаметазон
- Левофлоксацин
- Офлоксацин
Другие идентификационные номера исследования
- 2013SKL005
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .