- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02148016
Reparation og terapi af cornea-epitel ved hjælp af autolog limbal stamcelletransplantation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hornhindens overflade består af en unik type ikke-keratiniseret epitelcelle. Disse celler er arrangeret på en ordnet måde, hvilket er afgørende for synet ved at opretholde gennemsigtigheden af den visuelle akse.
Kemisk skade og pterygi kan beskadige limbus, zonen mellem hornhinden og bulbar bindehinde, og forårsage limbal stamcelle (LSC) mangel. De repræsenterer vigtige behandlingsbare årsager til synstab på verdensplan. En mangel på hornhindedonorvæv forhindrer mange patienter i at genvinde synet, hvilket nødvendiggør nye behandlingsstrategier for at omgå denne begrænsning. Transplantation af stamceller repræsenterer en tiltalende terapeutisk strategi i regenerativ medicin, og brugen af endogene stamceller giver en mulig løsning på problemet med immunafstødning.
I øjeblikket er LASIK (laserassisteret in situ keratomileusis) den mest almindeligt udførte lasersynskorrektionsprocedure i verden (over 10 millioner operationer hvert år); det har dog en stor ulempe ved, at det svækker hornhindens integritet og struktur og disponerer for komplikationer såsom keratectasia eller keratoconus (udbulning af hornhinden) og synstab. Et alternativ er fotorefraktiv keratektomi (PRK), som fjerner hornhindens epitel og anterior stroma, mens forekomsten af keratectasia eller keratoconus minimeres. De primære ulemper ved PRK er, at det kræver en længere restitutionstid (hornhindeepitelet skal regenereres fra patientens egne LSC'er) og kan resultere i sløret syn og smerter på grund af eksponering af hornhindesmerter, nervefibre efter fjernelse af epitelet. Dækning af eksponeret hornhindestromavæv umiddelbart efter operationen med LSC-afledte hornhindeepitelceller vil løse denne vigtige flaskehals og gøre laser øjenkirurgi sikrere og mere behagelig for millioner af mennesker.
Det er kendt, at fornyelse og reparation af hornhinden medieres af stamceller i limbus. Autolog LSC-transplantation er tidligere blevet rapporteret (Rama et al.). Imidlertid var museføderceller påkrævet for at udvide LSC'er i kultur. Vi har med succes udviklet et foderfrit, kemisk defineret medium til at udvide LSC'er. Disse udvidede LSC'er kan reparere og regenerere hornhindeoverflader (Ouyang et al., under tryk).
Hypotese: Forsøget vil vise, om en ny teknik, transplantation af LSC'er udvidet fra limbalvæv i det uskadede øje, kan forbedre den visuelle funktion hos patienter med unilateral hornhindeoverfladesygdom. Derudover vil det vise, om der er hurtigere genopretning og forbedrede visuelle resultater efter PRK, hvis udvidede LSC'er bruges til at dække hornhinden. Studiet vil også sammenligne forekomsten af komplikationer og karakterisere visuelle resultater hos patienter behandlet med den nye teknik versus kontrolteknikken.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Guangzhou, Kina
- Rekruttering
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Ledende efterforsker:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Monokulær cornea kemisk skade eller pterygium, eller brydningsfejl større end +/- 2D
- Informeret samtykke underskrevet af patient eller værge
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en historie med hornhindeperforation eller operation
- Patienter med andre øjensygdomme
- Patienter med en historie med alvorlige kardiovaskulære, lever-, nyre-, endokrine og hæmatopoietiske sygdomme, diabetes eller immundefekter
- Gravide eller ammende kvinder
- Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg
- Patienter med en historie med psykisk sygdom, som ikke er i stand til at give informeret samtykke eller følge op i henhold til undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LSC'er og fosterhinde (modificeret teknik)
Limbale stamceller (LSC'er) fra det kontralaterale øje vil blive høstet og udvidet i foderfri, kemisk definerede medier i en uge på en kollagenbelagt kontaktlinse. LSC'erne på kontaktlinsen vil blive transplanteret på en hornhindeoverflade in vivo efter fjernelse af arvæv på grund af kemisk skade eller pterygium. Kontaktlinsen vil derefter blive dækket med fosterhinde for at sikre den på plads. Øjet vil blive behandlet med antibiotika (levofloxacin) og steroider (betamethason) og derefter plastret. |
Limbale stamceller (LSC'er) fra det kontralaterale øje vil blive høstet og udvidet i foderfri, kemisk definerede medier i en uge på en kollagenbelagt kontaktlinse. LSC'erne på kontaktlinsen vil blive transplanteret på en hornhindeoverflade in vivo efter fjernelse af arvæv på grund af kemisk skade eller pterygium. Kontaktlinsen vil derefter blive dækket med fosterhinde for at sikre den på plads. Øjet vil blive behandlet med antibiotika (levofloxacin) og steroider (betamethason) og derefter plastret. |
|
Aktiv komparator: Kun fosterhinde (traditionel teknik)
Fosterhinde alene vil blive brugt til at dække hornhindens overflade, efter fjernelse af arvæv fra en kemisk skade eller pterygium.
|
Fosterhinde alene vil blive brugt til at dække hornhindens overflade, efter fjernelse af arvæv fra en kemisk skade eller pterygium.
|
|
Eksperimentel: PRK, LSC'er og fosterhinde (modificeret teknik)
Limbale stamceller (LSC'er) fra det kontralaterale øje vil blive høstet og udvidet i foderfri, kemisk definerede medier i en uge på en kollagenbelagt kontaktlinse. LSC'erne på kontaktlinsen vil blive transplanteret på en hornhindeoverflade in vivo efter fotorefraktiv keratektomi (PRK). Kontaktlinsen vil derefter blive dækket med fosterhinde for at sikre den på plads. Øjet vil blive behandlet med antibiotika (levofloxacin) og steroider (betamethason) og derefter plastret. |
Limbale stamceller (LSC'er) fra det kontralaterale øje vil blive høstet og udvidet i foderfri, kemisk definerede medier i en uge på en kollagenbelagt kontaktlinse. LSC'erne på kontaktlinsen vil blive transplanteret på en hornhindeoverflade in vivo efter fotorefraktiv keratektomi (PRK). Kontaktlinsen vil derefter blive dækket med fosterhinde for at sikre den på plads. Øjet vil blive behandlet med antibiotika (levofloxacin) og steroider (betamethason) og derefter plastret. |
|
Aktiv komparator: Kun PRK (traditionel teknik)
PRK udføres alene.
|
PRK udføres alene.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensat mål for synsfunktion i øjne behandlet for hornhindens øjenoverfladesygdom.
Tidsramme: op til 1 år
|
Slitlamp undersøgelse, udover måling af synsstyrke og intraokulært tryk.
|
op til 1 år
|
|
Sammensat mål for synsfunktion i øjne efter fotorefraktiv keratektomi (PRK)
Tidsramme: op til 1 år
|
op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af gennemsigtighed af hornhinden
Tidsramme: op til 1 år
|
Anterior segment fotografering og OCT samt pentacam fotografering vil blive udført efter behandling på dag 1, uge 1, uge 2, måned 1, måned 3, måned 6 og år 1, for at vurdere transparens og krumning af hornhinden.
|
op til 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperative komplikationer
Tidsramme: op til 1 år
|
Slitlamp-undersøgelse, forreste segmentfotografering, forreste segment OCT, pentacam fotografering, udover måling af synsstyrke og intraokulært tryk, vil blive udført efter behandling på dag 1, uge 1, uge 2, måned 1, måned 3, måned 6, og år 1, for at vurdere for eventuelle postoperative komplikationer.
|
op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Øjensygdomme
- Konjunktivale sygdomme
- Brydningsfejl
- Nærsynethed
- Pterygium
- Hyperopi
- Hornhindesygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hæmmere
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Nyremidler
- Betamethason
- Levofloxacin
- Ofloxacin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013SKL005
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nærsynethed
-
CooperVision International Limited (CVIL)Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterIkke rekrutterer endnu
-
Tianjin Medical University Eye HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterRekruttering
-
Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterRekrutteringNærsynethed | Pre-MyopiaKina
Kliniske forsøg med Levofloxacin
-
Dow University of Health SciencesRekrutteringH.Pylori-infektion | H.Pylori-udryddelsesrate | H. Pylori Gastrointestinal sygdomPakistan
-
Al-Mustansiriyah UniversityAfsluttetHELICOBACTER PYLORI INFEKTIONER | Immun trombocytopenisk purpuraIrak
-
University of KarachiMerck Pvt. Ltd, Pakistan; Center for bioequivalence studies and clinical...AfsluttetSund og rask | FarmakokinetikPakistan
-
University of MonastirAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomTunesien
-
University of RochesterAfsluttetKronisk rhinosinusitisForenede Stater
-
Indonesia UniversityTilmelding efter invitationUrinvejsinfektionerIndonesien
-
University of MonastirAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomTunesien
-
Fayoum UniversityAfsluttet
-
Indiana University School of MedicineAfsluttetGrå stærForenede Stater
-
InnocollPremier Research Group plcAfsluttetDiabetisk fodsårForenede Stater