- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02148016
Szaruhártya hámjavítása és terápia autológ limbális őssejt-transzplantációval
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szaruhártya felszíne egyedülálló típusú, nem keratinizált hámsejtekből áll. Ezek a sejtek rendezetten helyezkednek el, ami elengedhetetlen a látáshoz a látótengely átlátszóságának megőrzésével.
A kémiai sérülések és a pterygia károsíthatja a limbust, a szaruhártya és a bulbar conjunctiva közötti zónát, és limbális őssejt (LSC) hiányt okozhat. A látásvesztés fő kezelhető okai világszerte. A szaruhártya donorszövetének hiánya sok beteget megakadályoz abban, hogy visszanyerje a látást, ezért új kezelési stratégiákra van szükség e korlátozás megkerülésére. Az őssejtek transzplantációja vonzó terápiás stratégia a regeneratív gyógyászatban, és az endogén őssejtek alkalmazása lehetséges megoldást jelent az immunkilökődés problémájára.
Jelenleg a LASIK (lézerrel segített in situ keratomileusis) a leggyakrabban végzett lézeres látásjavító eljárás a világon (évente több mint 10 millió műtét); azonban van egy nagy hátránya, hogy gyengíti a szaruhártya integritását és szerkezetét, és hajlamosít olyan szövődményekre, mint a keratectasia vagy keratoconus (a szaruhártya kidudorodása) és a látásvesztés. Alternatív megoldás a fotorefraktív keratectomia (PRK), amely eltávolítja a szaruhártya epitéliumát és az elülső stromát, miközben minimalizálja a keratectasia vagy keratoconus előfordulását. A PRK elsődleges hátránya, hogy hosszabb felépülési időt igényel (a szaruhártya epitéliumának regenerálódnia kell a páciens saját LSC-jéből), és homályos látást és fájdalmat okozhat a szaruhártya-fájdalom idegrostjainak kitettsége miatt a hám eltávolítása után. Ha közvetlenül a műtét után lefedjük a szaruhártya-sztrómaszövetet LSC-eredetű szaruhártya-hámsejtekkel, ez megoldja ezt a kulcsfontosságú szűk keresztmetszetet, és biztonságosabbá és kényelmesebbé teszi a lézeres szemműtétet emberek milliói számára.
Ismeretes, hogy a szaruhártya megújulását és helyreállítását a limbusban lévő őssejtek közvetítik. Autológ LSC-transzplantációról korábban is beszámoltak (Rama et al.). Azonban az egér feeder sejtjeire szükség volt az LSC-k kiterjesztéséhez a tenyészetben. Sikeresen kifejlesztettünk egy feeder-mentes, kémiailag meghatározott táptalajt az LSC-k bővítésére. Ezek a kiterjesztett LSC-k javíthatják és regenerálhatják a szaruhártya felszínét (Ouyang et al., sajtó alatt).
Hipotézis: A vizsgálat bemutatja, hogy egy új technika, a sértetlen szem limbális szövetéből kitágított LSC-k transzplantációja javíthatja-e az egyoldalú szaruhártya szemfelszíni betegségben szenvedő betegek látásfunkcióit. Ezen túlmenően megmutatja, hogy a PRK után gyorsabb felépülés és jobb vizuális eredmények érhetők el, ha kiterjesztett LSC-ket használnak a szaruhártya fedésére. A tanulmány összehasonlítja a szövődmények előfordulását és jellemzi az új technikával kezelt betegek vizuális kimenetelét a kontroll technikával szemben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Guangzhou, Kína
- Toborzás
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Kutatásvezető:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Monokuláris szaruhártya kémiai sérülés vagy pterygium, vagy +/- 2D-nél nagyobb fénytörési hiba
- A beteg vagy törvényes gyám által aláírt tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szaruhártya-perforáció vagy műtét szerepel
- Más szembetegségben szenvedő betegek
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében súlyos szív- és érrendszeri, máj-, vese-, endokrin- és vérképzőszervi betegség, cukorbetegség vagy immunhiányos rendellenesség szerepel
- Terhes vagy szoptató nők
- Olyan betegek, akik más klinikai vizsgálatokban vesznek részt
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében mentális betegség szerepel, és nem tudnak tájékozott beleegyezést adni vagy a vizsgálati protokoll szerint nyomon követni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LSC-k és magzatvíz membrán (módosított technika)
Az ellenoldali szemből származó limbális őssejteket (LSC) gyűjtik be, és etetőmentes, kémiailag meghatározott tápközegben szaporítják egy hétig kollagénnel bevont kontaktlencsén. A kontaktlencsén lévő LSC-ket in vivo ültetik át a szaruhártya felületére, miután kémiai sérülés vagy pterygium miatt eltávolították a hegszövetet. A kontaktlencsét ezután magzatvíz membránnal borítják, hogy rögzítsék a helyén. A szemet antibiotikumokkal (levofloxacin) és szteroidokkal (betametazon) kezelik, majd foltozzák. |
Az ellenoldali szemből származó limbális őssejteket (LSC) gyűjtik be, és etetőmentes, kémiailag meghatározott tápközegben szaporítják egy hétig kollagénnel bevont kontaktlencsén. A kontaktlencsén lévő LSC-ket in vivo ültetik át a szaruhártya felületére, miután kémiai sérülés vagy pterygium miatt eltávolították a hegszövetet. A kontaktlencsét ezután magzatvíz membránnal borítják, hogy rögzítsék a helyén. A szemet antibiotikumokkal (levofloxacin) és szteroidokkal (betametazon) kezelik, majd foltozzák. |
|
Aktív összehasonlító: Csak magzatvíz membrán (hagyományos technika)
Egyedül magzatvíz membránt használnak a szaruhártya felületének fedezésére, miután eltávolították a hegszövetet kémiai sérülésből vagy pterygiumból.
|
Egyedül magzatvíz membránt használnak a szaruhártya felületének fedezésére, miután eltávolították a hegszövetet kémiai sérülésből vagy pterygiumból.
|
|
Kísérleti: PRK, LSC-k és magzatvíz membrán (módosított technika)
Az ellenoldali szemből származó limbális őssejteket (LSC) gyűjtik be, és etetőmentes, kémiailag meghatározott tápközegben szaporítják egy hétig kollagénnel bevont kontaktlencsén. A kontaktlencsén lévő LSC-ket in vivo ültetik át a szaruhártya felületére fotorefraktív keratektómia (PRK) után. A kontaktlencsét ezután magzatvíz membránnal borítják, hogy rögzítsék a helyén. A szemet antibiotikumokkal (levofloxacin) és szteroidokkal (betametazon) kezelik, majd foltozzák. |
Az ellenoldali szemből származó limbális őssejteket (LSC) gyűjtik be, és etetőmentes, kémiailag meghatározott tápközegben szaporítják egy hétig kollagénnel bevont kontaktlencsén. A kontaktlencsén lévő LSC-ket in vivo ültetik át a szaruhártya felületére fotorefraktív keratektómia (PRK) után. A kontaktlencsét ezután magzatvíz membránnal borítják, hogy rögzítsék a helyén. A szemet antibiotikumokkal (levofloxacin) és szteroidokkal (betametazon) kezelik, majd foltozzák. |
|
Aktív összehasonlító: Csak PRK (hagyományos technika)
Egyedül a PRK kerül végrehajtásra.
|
Egyedül a PRK kerül végrehajtásra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szaruhártya szemfelszíni betegsége miatt kezelt szemek vizuális funkciójának összetett mértéke.
Időkeret: legfeljebb 1 évig
|
Részlámpás vizsgálat, a látásélesség és a szemnyomás mérése mellett.
|
legfeljebb 1 évig
|
|
A szem vizuális funkciójának összetett mértéke fotorefraktív keratektómia (PRK) után
Időkeret: legfeljebb 1 évig
|
legfeljebb 1 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szaruhártya átlátszóságának előfordulása
Időkeret: legfeljebb 1 évig
|
Az elülső szegmens fényképezése és az OCT, valamint a pentacam fényképezés a kezelés után az 1. napon, az 1. héten, a 2. héten, az 1. hónapban, a 3. hónapban, a 6. hónapban és az 1. évben történik a szaruhártya átlátszóságának és görbületének felmérése érdekében.
|
legfeljebb 1 évig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Posztoperatív szövődmények
Időkeret: legfeljebb 1 évig
|
Részlámpás vizsgálat, elülső szegmens fényképezés, elülső szegmens OCT, pentacam fotózás, a látásélesség és a szemnyomás mérése mellett a kezelés után az 1. napon, 1. héten, 2. héten, 1. hónapban, 3. hónapban, 6. hónapban, ill. 1. évben, hogy felmérjük a posztoperatív szövődményeket.
|
legfeljebb 1 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szembetegségek
- Kötőhártya-betegségek
- Fénytörési hibák
- Rövidlátás
- Pterygium
- Hyperopia
- Szaruhártya betegségei
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibakteriális szerek
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Citokróm P-450 CYP1A2 inhibitorok
- Fertőzésgátló szerek, vizelet
- Vese szerek
- Betametazon
- Levofloxacin
- Ofloxacin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013SKL005
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .