自家輪部幹細胞移植による角膜上皮の修復と治療
調査の概要
状態
詳細な説明
角膜表面は、ユニークなタイプの非角化上皮細胞で構成されています。 これらの細胞は整然と並んでおり、視軸の透明性を維持することにより、視覚に不可欠です。
化学的損傷および翼状片は、角膜と眼球結膜の間の領域である角膜輪部を損傷し、輪部幹細胞 (LSC) 欠乏症を引き起こす可能性があります。 それらは、世界中の視力喪失の主要な治療可能な原因を表しています。 角膜ドナー組織が不足すると、多くの患者が視力を取り戻すことができなくなり、この制限を回避するための新しい治療戦略が必要になります。 幹細胞の移植は、再生医療における魅力的な治療戦略を表しており、内因性幹細胞の使用は、免疫拒絶の問題に対する可能な解決策を提供します。
現在、LASIK (レーザー支援 in situ keratomileusis) は、世界で最も一般的に行われているレーザー視力矯正手術です (毎年 1,000 万件以上の手術が行われています)。ただし、角膜の完全性と構造を弱め、角膜拡張症や円錐角膜 (角膜の膨らみ) や視力低下などの合併症を起こしやすくなるという大きな欠点があります。 別の方法は、角膜拡張症または円錐角膜の発生率を最小限に抑えながら、角膜上皮および前部実質を除去する光屈折角膜切除術 (PRK) です。 PRK の主な欠点は、回復に時間がかかる (角膜上皮は患者自身の LSC から再生する必要がある) ことと、上皮の除去後に角膜痛神経線維が露出するため、視界がぼやけたり痛みが生じる可能性があることです。 LSC 由来の角膜上皮細胞で手術直後に露出した角膜間質組織をカバーすることで、この重要なボトルネックが解決され、何百万人もの人々にとってレーザー眼科手術がより安全で快適になります。
角膜の再生と修復は角膜輪部の幹細胞によって媒介されることが知られています。 自家 LSC 移植は以前に報告されています (Rama et al.)。 ただし、マウスのフィーダー細胞は、培養中の LSC を拡大するために必要でした。 我々は、LSCを拡大するフィーダーフリーの化学的に定義された培地の開発に成功しました。 これらの拡張された LSC は、角膜表面を修復および再生することができます (Ouyang et al., in press)。
仮説:この試験は、無傷の眼の角膜輪部組織から拡張されたLSCの移植という新しい技術が、片側角膜眼表面疾患患者の視覚機能を改善できるかどうかを実証します. さらに、拡張された LSC を使用して角膜を覆うと、PRK 後の回復がより速くなり、視力の結果が改善されるかどうかが示されます。 この研究ではまた、合併症の発生率を比較し、新しい技術と対照技術で治療された患者の視覚的転帰を特徴付けます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Ying Lin, MD, PhD
- メール:lylytulip@126.com
研究場所
-
-
-
Guangzhou、中国
- 募集
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
主任研究者:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 単眼角膜の化学的損傷または翼状片、または+/- 2Dを超える屈折異常
- 患者または法定後見人が署名したインフォームドコンセント
除外基準:
- 角膜穿孔または手術の既往のある患者
- その他の眼疾患をお持ちの方
- 重度の心血管、肝臓、腎臓、内分泌、および造血疾患、糖尿病、または免疫不全障害の病歴のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 他の臨床試験に参加している患者
- -精神疾患の病歴があり、インフォームドコンセントを与えることができない、または研究プロトコルに従ってフォローアップできない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:LSCと羊膜(修正法)
反対側の目から輪部幹細胞 (LSCs) を採取し、コラーゲン コーティング コンタクト レンズ上で 1 週間、フィーダーを含まない既知組成培地で増殖させます。 コンタクトレンズ上のLSCは、化学的損傷または翼状片による瘢痕組織の除去に続いて、in vivoで角膜表面に移植されます。 その後、コンタクトレンズを羊膜で覆い、固定します。 目は抗生物質(レボフロキサシン)とステロイド(ベタメタゾン)で治療され、パッチが適用されます。 |
反対側の目から輪部幹細胞 (LSCs) を採取し、コラーゲン コーティング コンタクト レンズ上で 1 週間、フィーダーを含まない既知組成培地で増殖させます。 コンタクトレンズ上のLSCは、化学的損傷または翼状片による瘢痕組織の除去に続いて、in vivoで角膜表面に移植されます。 その後、コンタクトレンズを羊膜で覆い、固定します。 目は抗生物質(レボフロキサシン)とステロイド(ベタメタゾン)で治療され、パッチが適用されます。 |
アクティブコンパレータ:羊膜のみ(従来法)
化学的損傷または翼状片から瘢痕組織を除去した後、角膜表面を覆うために羊膜のみが使用されます。
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化学的損傷または翼状片から瘢痕組織を除去した後、角膜表面を覆うために羊膜のみが使用されます。
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実験的:PRK、LSC、および羊膜 (修正法)
反対側の目から輪部幹細胞 (LSCs) を採取し、コラーゲン コーティング コンタクト レンズ上で 1 週間、フィーダーを含まない既知組成培地で増殖させます。 コンタクト レンズ上の LSCs は、光屈折角膜切除術 (PRK) に続いて、in vivo で角膜表面に移植されます。 その後、コンタクトレンズを羊膜で覆い、固定します。 目は抗生物質(レボフロキサシン)とステロイド(ベタメタゾン)で治療され、パッチが適用されます。 |
反対側の目から輪部幹細胞 (LSCs) を採取し、コラーゲン コーティング コンタクト レンズ上で 1 週間、フィーダーを含まない既知組成培地で増殖させます。 コンタクト レンズ上の LSCs は、光屈折角膜切除術 (PRK) に続いて、in vivo で角膜表面に移植されます。 その後、コンタクトレンズを羊膜で覆い、固定します。 目は抗生物質(レボフロキサシン)とステロイド(ベタメタゾン)で治療され、パッチが適用されます。 |
アクティブコンパレータ:PRKのみ(伝統技法)
PRK単独で行います。
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PRK単独で行います。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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角膜眼表面疾患の治療を受けた眼の視覚機能の複合測定。
時間枠:最長1年
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視力や眼圧の測定に加えて、細隙灯検査。
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最長1年
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光屈折角膜切除術 (PRK) 後の目の視覚機能の複合測定
時間枠:最長1年
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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角膜透明度
時間枠:最長1年
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角膜の透明度と曲率を評価するために、治療後 1 日目、1 週目、2 週目、1 か月目、3 か月目、6 か月目、1 年目に前眼部撮影と OCT およびペンタカム撮影を行います。
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最長1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後合併症
時間枠:最長1年
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治療後1日目、1週目、2週目、1ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、 1年目、術後合併症を評価するため。
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最長1年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Yizhi Liu, MD, PhD、Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013SKL005
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