Reparation och terapi av hornhinneepitel med hjälp av autolog limbal stamcellstransplantation

Hornhinnans yta består av en unik typ av icke-keratiniserad epitelcell. Dessa celler är ordnade på ett ordnat sätt, vilket är viktigt för synen genom att upprätthålla transparensen i den visuella axeln.

Kemisk skada och pterygi kan skada limbus, zonen mellan hornhinnan och den bulbara konjunktiva, och orsaka brist på limbal stamcell (LSC). De representerar viktiga behandlingsbara orsaker till synförlust över hela världen. En brist på hornhinnedonatorvävnad hindrar många patienter från att återfå synen, vilket kräver nya behandlingsstrategier för att kringgå denna begränsning. Transplantation av stamceller representerar en tilltalande terapeutisk strategi inom regenerativ medicin, och användningen av endogena stamceller ger en möjlig lösning på problemet med immunavstötning.

För närvarande är LASIK (laserassisterad in situ keratomileusis) den vanligaste laserbehandlingen för synkorrigering i världen (över 10 miljoner operationer varje år); den har dock en stor nackdel genom att den försvagar hornhinnans integritet och struktur och predisponerar för komplikationer som keratektasi eller keratokonus (utbuktning av hornhinnan) och synförlust. Ett alternativ är fotorefraktiv keratektomi (PRK), som tar bort hornhinneepitel och främre stroma samtidigt som förekomsten av keratektasi eller keratokonus minimeras. De primära nackdelarna med PRK är att det kräver en längre återhämtningstid (hornhinneepitelet måste regenereras från patientens egna LSC) och kan resultera i suddig syn och smärta på grund av exponering av nervfibrer i hornhinnesmärta efter avlägsnande av epitelet. Täckning av exponerad hornhinnestromavävnad omedelbart efter operation med LSC-härledda hornhinneepitelceller kommer att lösa denna viktiga flaskhals och göra ögonlaseroperationer säkrare och bekvämare för miljontals människor.

Det är känt att förnyelse och reparation av hornhinnan förmedlas av stamceller i limbus. Autolog LSC-transplantation har rapporterats tidigare (Rama et al.). Emellertid krävdes musmatarceller för att expandera LSCs i kultur. Vi har framgångsrikt utvecklat ett matarfritt, kemiskt definierat medium för att expandera LSC:er. Dessa expanderade LSC: er kan reparera och regenerera hornhinneytor (Ouyang et al., under press).

Hypotes: Försöket kommer att visa huruvida en ny teknik, transplantation av LSCs expanderade från limbalvävnad i det oskadade ögat, kan förbättra den visuella funktionen hos patienter med ensidig hornhinnesjukdom. Dessutom kommer det att visa om det finns snabbare återhämtning och förbättrade visuella resultat efter PRK om expanderade LSC: er används för att täcka hornhinnan. Studien kommer också att jämföra förekomsten av komplikationer och karakterisera visuella resultat hos patienter som behandlas med den nya tekniken kontra kontrolltekniken.