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Reparatur und Therapie des Hornhautepithels mit autologer Transplantation von Limbus-Stammzellen

27. Mai 2014 aktualisiert von: Yizhi Liu, MD, PhD, Sun Yat-sen University
Hornhauterkrankungen sind weltweit eine der Hauptursachen für Erblindung. Ein Mangel an Hornhautspendergewebe hat viele Patienten daran gehindert, ihr Sehvermögen wiederzuerlangen. Zusätzlich sind Brechungsfehler wie Kurzsichtigkeit weltweit eine der Hauptursachen für beeinträchtigte Sehfunktion. Obwohl Refraktionsfehler durch Verfahren korrigierbar sind, die die Brechkraft der Hornhaut verändern, schwächen diese Verfahren häufig die Integrität der Hornhaut und bergen das Risiko von Komplikationen. Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit der Reparatur und Regeneration des Hornhautoberflächenepithels bei der Behandlung von Hornhautoberflächenerkrankungen und Refraktionsfehlern unter Verwendung einer autologen limbalen Stammzelltransplantation zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Hornhautoberfläche besteht aus einer einzigartigen Art von nicht keratinisierten Epithelzellen. Diese Zellen sind in einer geordneten Weise angeordnet, was für das Sehen unerlässlich ist, da die Transparenz der Sehachse erhalten bleibt.

Chemische Verletzungen und Pterygien können den Limbus, die Zone zwischen der Hornhaut und der bulbären Bindehaut, schädigen und einen Mangel an limbalen Stammzellen (LSC) verursachen. Sie stellen weltweit die wichtigsten behandelbaren Ursachen für Sehverlust dar. Ein Mangel an Hornhautspendergewebe hindert viele Patienten daran, ihr Sehvermögen wiederzuerlangen, was neue Behandlungsstrategien erfordert, um diese Einschränkung zu umgehen. Die Transplantation von Stammzellen stellt eine attraktive therapeutische Strategie in der regenerativen Medizin dar, und die Verwendung von körpereigenen Stammzellen bietet eine mögliche Lösung für das Problem der Immunabstoßung.

Derzeit ist LASIK (laserunterstützte In-situ-Keratomileusis) das weltweit am häufigsten durchgeführte Laser-Sehkorrekturverfahren (über 10 Millionen Operationen pro Jahr); Es hat jedoch einen großen Nachteil, da es die Hornhautintegrität und -struktur schwächt und für Komplikationen wie Keratektasie oder Keratokonus (Ausbuchtung der Hornhaut) und Sehverlust prädisponiert. Eine Alternative ist die photorefraktive Keratektomie (PRK), die das Hornhautepithel und das vordere Stroma entfernt und gleichzeitig das Auftreten von Keratektasie oder Keratokonus minimiert. Die Hauptnachteile der PRK bestehen darin, dass sie eine längere Erholungszeit erfordert (das Hornhautepithel muss sich aus den eigenen LSCs des Patienten regenerieren) und zu verschwommenem Sehen und Schmerzen aufgrund der Exposition der Nervenfasern der Hornhautschmerzen nach der Entfernung des Epithels führen kann. Die Abdeckung von exponiertem Hornhautstromagewebe unmittelbar nach der Operation mit LSC-abgeleiteten Hornhautepithelzellen wird diesen entscheidenden Engpass lösen und die Augenlaserchirurgie für Millionen von Menschen sicherer und komfortabler machen.

Es ist bekannt, dass Hornhauterneuerung und -reparatur durch Stammzellen im Limbus vermittelt werden. Über eine autologe LSC-Transplantation wurde bereits berichtet (Rama et al.). Allerdings waren Maus-Feeder-Zellen erforderlich, um LSCs in Kultur zu expandieren. Wir haben erfolgreich ein Feeder-freies, chemisch definiertes Medium entwickelt, in dem LSCs expandiert werden können. Diese expandierten LSCs können Hornhautoberflächen reparieren und regenerieren (Ouyang et al., im Druck).

Hypothese: Die Studie wird zeigen, ob eine neue Technik, die Transplantation von aus Limbusgewebe des unverletzten Auges expandierten LSCs, die Sehfunktion von Patienten mit einseitiger Hornhauterkrankung der Augenoberfläche verbessern kann. Darüber hinaus wird es zeigen, ob es nach PRK zu einer schnelleren Genesung und zu besseren visuellen Ergebnissen kommt, wenn expandierte LSCs zur Abdeckung der Hornhaut verwendet werden. Die Studie wird auch das Auftreten von Komplikationen vergleichen und die visuellen Ergebnisse bei Patienten charakterisieren, die mit der neuen Technik im Vergleich zur Kontrolltechnik behandelt wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Guangzhou, China
        • Rekrutierung
        • Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
        • Hauptermittler:
          • Yizhi Liu, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre bis 68 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Chemische Verletzung der monokularen Hornhaut oder Pterygium oder Refraktionsfehler größer als +/- 2D
  • Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten oder Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Hornhautperforation oder Operation
  • Patienten mit anderen Augenerkrankungen
  • Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer, Leber-, Nieren-, endokriner und hämatopoetischer Erkrankungen, Diabetes oder Immunschwächeerkrankungen
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen
  • Patienten mit psychischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben oder gemäß dem Studienprotokoll weiterzuverfolgen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LSCs und Amnionmembran (modifizierte Technik)

Limbale Stammzellen (LSCs) aus dem kontralateralen Auge werden geerntet und eine Woche lang in Feeder-freien, chemisch definierten Medien auf einer kollagenbeschichteten Kontaktlinse expandiert. Die LSCs auf Kontaktlinsen werden in vivo auf eine Hornhautoberfläche transplantiert, nachdem Narbengewebe aufgrund einer chemischen Verletzung oder eines Pterygiums entfernt wurde. Die Kontaktlinse wird dann mit Amnionmembran bedeckt, um sie an Ort und Stelle zu halten.

Das Auge wird mit Antibiotika (Levofloxacin) und Steroiden (Betamethason) behandelt und dann geflickt.

Limbale Stammzellen (LSCs) aus dem kontralateralen Auge werden geerntet und eine Woche lang in Feeder-freien, chemisch definierten Medien auf einer kollagenbeschichteten Kontaktlinse expandiert. Die LSCs auf Kontaktlinsen werden in vivo auf eine Hornhautoberfläche transplantiert, nachdem Narbengewebe aufgrund einer chemischen Verletzung oder eines Pterygiums entfernt wurde. Die Kontaktlinse wird dann mit Amnionmembran bedeckt, um sie an Ort und Stelle zu halten.

Das Auge wird mit Antibiotika (Levofloxacin) und Steroiden (Betamethason) behandelt und dann geflickt.

Aktiver Komparator: Nur Amnionmembran (traditionelle Technik)
Amnionmembran allein wird verwendet, um die Hornhautoberfläche zu bedecken, nachdem Narbengewebe von einer chemischen Verletzung oder einem Pterygium entfernt wurde.
Amnionmembran allein wird verwendet, um die Hornhautoberfläche zu bedecken, nachdem Narbengewebe von einer chemischen Verletzung oder einem Pterygium entfernt wurde.
Experimental: PRK, LSCs und Amnionmembran (modifizierte Technik)

Limbale Stammzellen (LSCs) aus dem kontralateralen Auge werden geerntet und eine Woche lang in Feeder-freien, chemisch definierten Medien auf einer kollagenbeschichteten Kontaktlinse expandiert. Die LSCs auf Kontaktlinsen werden nach photorefraktiver Keratektomie (PRK) in vivo auf eine Hornhautoberfläche transplantiert. Die Kontaktlinse wird dann mit Amnionmembran bedeckt, um sie an Ort und Stelle zu halten.

Das Auge wird mit Antibiotika (Levofloxacin) und Steroiden (Betamethason) behandelt und dann geflickt.

Limbale Stammzellen (LSCs) aus dem kontralateralen Auge werden geerntet und eine Woche lang in Feeder-freien, chemisch definierten Medien auf einer kollagenbeschichteten Kontaktlinse expandiert. Die LSCs auf Kontaktlinsen werden nach photorefraktiver Keratektomie (PRK) in vivo auf eine Hornhautoberfläche transplantiert. Die Kontaktlinse wird dann mit Amnionmembran bedeckt, um sie an Ort und Stelle zu halten.

Das Auge wird mit Antibiotika (Levofloxacin) und Steroiden (Betamethason) behandelt und dann geflickt.

Aktiver Komparator: Nur PRK (traditionelle Technik)
Nur PRK wird durchgeführt.
Nur PRK wird durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetztes Maß der Sehfunktion bei Augen, die wegen einer Erkrankung der Hornhaut der Augenoberfläche behandelt wurden.
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Spaltlampenuntersuchung, zusätzlich zur Messung der Sehschärfe und des Augeninnendrucks.
bis 1 Jahr
Zusammengesetztes Maß der Sehfunktion in Augen nach photorefraktiver Keratektomie (PRK)
Zeitfenster: bis 1 Jahr
bis 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Transparenz der Hornhaut
Zeitfenster: bis 1 Jahr
An Tag 1, Woche 1, Woche 2, Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Jahr 1 werden nach der Behandlung eine Vorderabschnittsfotografie und OCT sowie eine Pentacam-Fotografie durchgeführt, um die Transparenz und Krümmung der Hornhaut zu beurteilen.
bis 1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Postoperative Komplikationen
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Spaltlampenuntersuchung, Vorderabschnittsfotografie, Vorderabschnitts-OCT, Pentacam-Fotografie, zusätzlich zur Messung der Sehschärfe und des Augeninnendrucks, werden nach der Behandlung an Tag 1, Woche 1, Woche 2, Monat 1, Monat 3, Monat 6 und durchgeführt Jahr 1, um eventuelle postoperative Komplikationen zu beurteilen.
bis 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Levofloxacin

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