- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02148016
Naprawa i terapia nabłonka rogówki za pomocą autologicznego przeszczepu komórek macierzystych rąbka
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Powierzchnia rogówki składa się z unikalnego typu niezrogowaciałych komórek nabłonkowych. Komórki te są ułożone w uporządkowany sposób, co jest niezbędne do widzenia poprzez zachowanie przezroczystości osi wzrokowej.
Urazy chemiczne i skrzydliki mogą uszkodzić rąbek, strefę między rogówką a spojówką opuszkową i spowodować niedobór komórek macierzystych rąbka (LSC). Stanowią główne możliwe do leczenia przyczyny utraty wzroku na całym świecie. Niedobór tkanki dawcy rogówki uniemożliwia wielu pacjentom odzyskanie wzroku, co wymaga nowych strategii leczenia w celu obejścia tego ograniczenia. Przeszczep komórek macierzystych stanowi atrakcyjną strategię terapeutyczną w medycynie regeneracyjnej, a zastosowanie endogennych komórek macierzystych stanowi możliwe rozwiązanie problemu odrzucenia immunologicznego.
Obecnie LASIK (laser-assisted in situ keratomileusis) to najczęściej wykonywany zabieg laserowej korekcji wzroku na świecie (ponad 10 milionów operacji rocznie); ma jednak poważną wadę polegającą na tym, że osłabia integralność i strukturę rogówki oraz predysponuje do powikłań, takich jak rogowacenie lub stożek rogówki (wybrzuszenie rogówki) i utrata wzroku. Alternatywą jest keratektomia fotorefrakcyjna (PRK), która usuwa nabłonek rogówki i przednią część zrębu, jednocześnie minimalizując częstość występowania rogowacenia lub stożka rogówki. Podstawowymi wadami PRK jest to, że wymaga dłuższego czasu rekonwalescencji (nabłonek rogówki musi regenerować się z własnych LSC pacjenta) i może powodować niewyraźne widzenie i ból z powodu ekspozycji włókien nerwowych rogówki na ból po usunięciu nabłonka. Pokrycie odsłoniętej tkanki zrębu rogówki bezpośrednio po operacji komórkami nabłonka rogówki pochodzącymi z LSC rozwiąże to kluczowe wąskie gardło i sprawi, że laserowa chirurgia oka będzie bezpieczniejsza i wygodniejsza dla milionów ludzi.
Wiadomo, że w odnowie i naprawie rogówki pośredniczą komórki macierzyste w rąbku. Autologiczne przeszczepy LSC opisano wcześniej (Rama i in.). Jednak do ekspansji LSC w hodowli wymagane były komórki odżywcze myszy. Z powodzeniem opracowaliśmy wolne od substancji odżywczych, chemicznie zdefiniowane podłoże do ekspansji LSC. Te rozszerzone LSC mogą naprawiać i regenerować powierzchnie rogówki (Ouyang i in., w druku).
Hipoteza: Badanie wykaże, czy nowa technika, transplantacja LSC namnażanych z tkanki rąbka nieuszkodzonego oka, może poprawić funkcję wzrokową pacjentów z jednostronną chorobą powierzchni rogówki oka. Ponadto pokaże, czy nastąpi szybszy powrót do zdrowia i lepsze wyniki wzrokowe po PRK, jeśli rozszerzone LSC zostaną użyte do pokrycia rogówki. W badaniu porównana zostanie również częstość występowania powikłań i scharakteryzowana zostanie ocena efektów wizualnych u pacjentów leczonych nową techniką w porównaniu z techniką kontrolną.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Guangzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Główny śledczy:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Jednooczne uszkodzenie chemiczne rogówki lub skrzydlika lub wada refrakcji większa niż +/- 2D
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub opiekuna prawnego
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z perforacją rogówki lub zabiegiem chirurgicznym w wywiadzie
- Pacjenci z innymi chorobami oczu
- Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia, wątroby, nerek, układu hormonalnego i układu krwiotwórczego w wywiadzie, cukrzycą lub zaburzeniami niedoboru odporności
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych
- Pacjenci z chorobą psychiczną w wywiadzie, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody lub kontynuować obserwacji zgodnie z protokołem badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LSC i błona owodniowa (technika zmodyfikowana)
Komórki macierzyste rąbka (LSC) z przeciwległego oka będą zbierane i namnażane w wolnych od substancji odżywczych, chemicznie zdefiniowanych pożywkach przez tydzień na soczewce kontaktowej pokrytej kolagenem. LSC na soczewkach kontaktowych zostaną przeszczepione na powierzchnię rogówki in vivo, po usunięciu tkanki bliznowatej spowodowanej urazem chemicznym lub skrzydlikiem. Soczewka kontaktowa zostanie następnie pokryta błoną owodniową, aby zabezpieczyć ją na miejscu. Oko będzie leczone antybiotykami (lewofloksacyna) i sterydami (betametazon), a następnie załatane. |
Komórki macierzyste rąbka (LSC) z przeciwległego oka będą zbierane i namnażane w wolnych od substancji odżywczych, chemicznie zdefiniowanych pożywkach przez tydzień na soczewce kontaktowej pokrytej kolagenem. LSC na soczewkach kontaktowych zostaną przeszczepione na powierzchnię rogówki in vivo, po usunięciu tkanki bliznowatej spowodowanej urazem chemicznym lub skrzydlikiem. Soczewka kontaktowa zostanie następnie pokryta błoną owodniową, aby zabezpieczyć ją na miejscu. Oko będzie leczone antybiotykami (lewofloksacyna) i sterydami (betametazon), a następnie załatane. |
|
Aktywny komparator: Tylko błona owodniowa (technika tradycyjna)
Sama błona owodniowa zostanie użyta do pokrycia powierzchni rogówki, po usunięciu blizny po urazie chemicznym lub skrzydliku.
|
Sama błona owodniowa zostanie użyta do pokrycia powierzchni rogówki, po usunięciu blizny po urazie chemicznym lub skrzydliku.
|
|
Eksperymentalny: PRK, LSC i błona owodniowa (technika zmodyfikowana)
Komórki macierzyste rąbka (LSC) z przeciwległego oka będą zbierane i namnażane w wolnych od substancji odżywczych, chemicznie zdefiniowanych pożywkach przez tydzień na soczewce kontaktowej pokrytej kolagenem. LSC na soczewkach kontaktowych zostaną przeszczepione na powierzchnię rogówki in vivo po fotorefrakcyjnej keratektomii (PRK). Soczewka kontaktowa zostanie następnie pokryta błoną owodniową, aby zabezpieczyć ją na miejscu. Oko będzie leczone antybiotykami (lewofloksacyna) i sterydami (betametazon), a następnie załatane. |
Komórki macierzyste rąbka (LSC) z przeciwległego oka będą zbierane i namnażane w wolnych od substancji odżywczych, chemicznie zdefiniowanych pożywkach przez tydzień na soczewce kontaktowej pokrytej kolagenem. LSC na soczewkach kontaktowych zostaną przeszczepione na powierzchnię rogówki in vivo po fotorefrakcyjnej keratektomii (PRK). Soczewka kontaktowa zostanie następnie pokryta błoną owodniową, aby zabezpieczyć ją na miejscu. Oko będzie leczone antybiotykami (lewofloksacyna) i sterydami (betametazon), a następnie załatane. |
|
Aktywny komparator: Tylko PRK (technika tradycyjna)
Zostanie wykonany sam PRK.
|
Zostanie wykonany sam PRK.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożona miara funkcji wzrokowej w oczach leczonych z powodu choroby powierzchni rogówki oka.
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Badanie lampą szczelinową, oprócz pomiaru ostrości wzroku i ciśnienia wewnątrzgałkowego.
|
do 1 roku
|
|
Złożony pomiar funkcji wzroku w oczach po keratektomii fotorefrakcyjnej (PRK)
Ramy czasowe: do 1 roku
|
do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania przezroczystości rogówki
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Zdjęcia odcinka przedniego i OCT, a także zdjęcia pentacam zostaną wykonane po leczeniu w dniu 1, tygodniu 1, tygodniu 2, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6 i roku 1, w celu oceny przezroczystości i krzywizny rogówki.
|
do 1 roku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Badanie lampą szczelinową, zdjęcie przedniego odcinka oka, OCT przedniego odcinka oka, zdjęcie pentakamem, oprócz pomiaru ostrości wzroku i ciśnienia wewnątrzgałkowego, zostanie przeprowadzone po leczeniu w dniu 1, tygodniu 1, tygodniu 2, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6 i rok 1, w celu oceny ewentualnych powikłań pooperacyjnych.
|
do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby oczu
- Choroby spojówek
- Błędy refrakcji
- Krótkowzroczność
- Skrzydlik
- Nadwzroczność
- Choroby rogówki
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP1A2
- Środki przeciwinfekcyjne, układ moczowy
- Środki nerkowe
- Betametazon
- Lewofloksacyna
- Ofloksacyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013SKL005
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Krótkowzroczność
-
CooperVision International Limited (CVIL)Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterJeszcze nie rekrutacja
-
Tianjin Medical University Eye HospitalJeszcze nie rekrutacja
-
Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterRekrutacyjny
-
Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterRekrutacyjnyKrótkowzroczność | Pre-MyopiaChiny
Badania kliniczne na Lewofloksacyna
-
Peking University Third HospitalJeszcze nie rekrutacja