Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herstel en therapie van hoornvliesepitheel met behulp van autologe limbale stamceltransplantatie

27 mei 2014 bijgewerkt door: Yizhi Liu, MD, PhD, Sun Yat-sen University
Hoornvliesaandoening is een belangrijke oorzaak van blindheid in de wereld. Door een tekort aan donorweefsel van het hoornvlies konden veel patiënten niet meer zien. Bovendien is brekingsfout, zoals bijziendheid, wereldwijd een belangrijke oorzaak van een verminderde visuele functie. Hoewel brekingsfouten kunnen worden gecorrigeerd door procedures die de brekingskracht van het hoornvlies wijzigen, verzwakken deze procedures vaak de integriteit van het hoornvlies en brengen ze het risico op complicaties met zich mee. Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van reparatie en regeneratie van het hoornvliesoppervlakepitheel te evalueren bij de behandeling van ziekten van het hoornvliesoppervlak en brekingsfouten met behulp van autologe limbale stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het hoornvliesoppervlak bestaat uit een uniek type niet-verhoornde epitheelcel. Deze cellen zijn op een geordende manier gerangschikt, wat essentieel is voor het gezichtsvermogen door de transparantie van de visuele as te behouden.

Chemisch letsel en pterygia kunnen de limbus, de zone tussen het hoornvlies en de bulbaire conjunctiva, beschadigen en limbale stamceldeficiëntie (LSC) veroorzaken. Ze vertegenwoordigen wereldwijd de belangrijkste behandelbare oorzaken van verlies van gezichtsvermogen. Een tekort aan hoornvliesdonorweefsel voorkomt dat veel patiënten het gezichtsvermogen terugkrijgen, waardoor nieuwe behandelingsstrategieën nodig zijn om deze beperking te omzeilen. Transplantatie van stamcellen vormt een aantrekkelijke therapeutische strategie in de regeneratieve geneeskunde en het gebruik van endogene stamcellen biedt een mogelijke oplossing voor het probleem van immuunafstoting.

Momenteel is LASIK (laser-assisted in situ keratomileusis) de meest uitgevoerde laserzichtcorrectieprocedure ter wereld (meer dan 10 miljoen operaties per jaar); het heeft echter een groot nadeel doordat het de integriteit en structuur van het hoornvlies verzwakt en vatbaar maakt voor complicaties zoals keratectasie of keratoconus (uitpuilen van het hoornvlies) en verlies van gezichtsvermogen. Een alternatief is fotorefractieve keratectomie (PRK), waarbij het hoornvliesepitheel en het voorste stroma worden verwijderd en de incidentie van keratectasie of keratoconus wordt geminimaliseerd. De belangrijkste nadelen van PRK zijn dat het een langere hersteltijd vereist (het hoornvliesepitheel moet regenereren uit de eigen LSC's van de patiënt) en kan leiden tot wazig zicht en pijn als gevolg van blootstelling van zenuwvezels aan de hoornvliespijn na verwijdering van het epitheel. Dekking van blootgesteld hoornvliesstromaweefsel onmiddellijk na de operatie met LSC-afgeleide hoornvliesepitheelcellen zal dit belangrijke knelpunt oplossen en ooglaseren veiliger en comfortabeler maken voor miljoenen mensen.

Het is bekend dat vernieuwing en herstel van het hoornvlies worden gemedieerd door stamcellen in de limbus. Autologe LSC-transplantatie is eerder gemeld (Rama et al.). Er waren echter muisvoedercellen nodig om LSC's in kweek uit te breiden. We hebben met succes een feedervrij, chemisch gedefinieerd medium ontwikkeld om LSC's uit te breiden. Deze geëxpandeerde LSC's kunnen hoornvliesoppervlakken herstellen en regenereren (Ouyang et al., in druk).

Hypothese: De proef zal aantonen of een nieuwe techniek, transplantatie van LSC's die zijn geëxpandeerd uit limbaal weefsel van het niet-verwonde oog, de visuele functie van patiënten met een unilaterale aandoening van het oogoppervlak van het hoornvlies kan verbeteren. Bovendien zal het aantonen of er sneller herstel en verbeterde visuele resultaten zijn na PRK als uitgebreide LSC's worden gebruikt om het hoornvlies te bedekken. De studie zal ook de incidentie van complicaties vergelijken en visuele resultaten karakteriseren bij patiënten die met de nieuwe techniek worden behandeld versus de controletechniek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Guangzhou, China
        • Werving
        • Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yizhi Liu, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 66 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Monoculair hoornvlies chemisch letsel of pterygium, of brekingsfout groter dan +/- 2D
  • Geïnformeerde toestemming ondertekend door patiënt of wettelijke voogd

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van perforatie van het hoornvlies of een operatie
  • Patiënten met andere oogziekten
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire, lever-, nier-, endocriene en hematopoëtische aandoeningen, diabetes of immuundeficiëntiestoornissen
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven of follow-up te geven volgens het onderzoeksprotocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LSC's en amnionmembraan (Modified Technique)

Limbale stamcellen (LSC's) van het contralaterale oog zullen gedurende een week worden geoogst en geëxpandeerd in feeder-vrije, chemisch gedefinieerde media op een met collageen gecoate contactlens. De LSC's op contactlenzen worden in vivo op een hoornvliesoppervlak getransplanteerd, na verwijdering van littekenweefsel als gevolg van chemisch letsel of pterygium. De contactlens wordt dan bedekt met een vruchtwatermembraan om het op zijn plaats te houden.

Het oog wordt behandeld met antibiotica (levofloxacine) en steroïden (betamethason) en vervolgens gepatcht.

Limbale stamcellen (LSC's) van het contralaterale oog zullen gedurende een week worden geoogst en geëxpandeerd in feeder-vrije, chemisch gedefinieerde media op een met collageen gecoate contactlens. De LSC's op contactlenzen worden in vivo op een hoornvliesoppervlak getransplanteerd, na verwijdering van littekenweefsel als gevolg van chemisch letsel of pterygium. De contactlens wordt dan bedekt met een vruchtwatermembraan om het op zijn plaats te houden.

Het oog wordt behandeld met antibiotica (levofloxacine) en steroïden (betamethason) en vervolgens gepatcht.

Actieve vergelijker: Alleen vruchtwater (traditionele techniek)
Alleen het vruchtwatermembraan zal worden gebruikt om het hoornvliesoppervlak te bedekken, na verwijdering van littekenweefsel van een chemische verwonding of pterygium.
Alleen het vruchtwatermembraan zal worden gebruikt om het hoornvliesoppervlak te bedekken, na verwijdering van littekenweefsel van een chemische verwonding of pterygium.
Experimenteel: PRK, LSC's en vruchtwater (Modified Technique)

Limbale stamcellen (LSC's) van het contralaterale oog zullen gedurende een week worden geoogst en geëxpandeerd in feeder-vrije, chemisch gedefinieerde media op een met collageen gecoate contactlens. De LSC's op de contactlens zullen in vivo worden getransplanteerd op een hoornvliesoppervlak, na fotorefractieve keratectomie (PRK). De contactlens wordt dan bedekt met een vruchtwatermembraan om het op zijn plaats te houden.

Het oog wordt behandeld met antibiotica (levofloxacine) en steroïden (betamethason) en vervolgens gepatcht.

Limbale stamcellen (LSC's) van het contralaterale oog zullen gedurende een week worden geoogst en geëxpandeerd in feeder-vrije, chemisch gedefinieerde media op een met collageen gecoate contactlens. De LSC's op de contactlens zullen in vivo worden getransplanteerd op een hoornvliesoppervlak, na fotorefractieve keratectomie (PRK). De contactlens wordt dan bedekt met een vruchtwatermembraan om het op zijn plaats te houden.

Het oog wordt behandeld met antibiotica (levofloxacine) en steroïden (betamethason) en vervolgens gepatcht.

Actieve vergelijker: Alleen PRK (traditionele techniek)
Alleen PRK zal worden uitgevoerd.
Alleen PRK zal worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde maatstaf van de visuele functie in ogen die zijn behandeld voor cornea-oculaire oppervlakteziekte.
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Spleetlamponderzoek, naast meting van gezichtsscherpte en intraoculaire druk.
tot 1 jaar
Samengestelde meting van visuele functie in ogen na fotorefractieve keratectomie (PRK)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van transparantie van het hoornvlies
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Voorste segmentfotografie en OCT evenals pentacam-fotografie zullen na de behandeling worden uitgevoerd op dag 1, week 1, week 2, maand 1, maand 3, maand 6 en jaar 1, om de transparantie en kromming van het hoornvlies te beoordelen.
tot 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Spleetlamponderzoek, fotografie van het voorste segment, OCT van het voorste segment, pentacam-fotografie, naast meting van gezichtsscherpte en intraoculaire druk, zullen na de behandeling worden uitgevoerd op dag 1, week 1, week 2, maand 1, maand 3, maand 6 en jaar 1, om te beoordelen op eventuele postoperatieve complicaties.
tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren