- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02148016
Herstel en therapie van hoornvliesepitheel met behulp van autologe limbale stamceltransplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Levofloxacine
- Geneesmiddel: Betamethason
- Procedure: LSC's en amnionmembraan (Modified Technique)
- Procedure: Alleen vruchtwater (traditionele techniek)
- Procedure: PRK, LSC's en vruchtwater (Modified Technique)
- Geneesmiddel: Limbale stamcellen (LSC's)
- Procedure: Alleen PRK (traditionele techniek)
Gedetailleerde beschrijving
Het hoornvliesoppervlak bestaat uit een uniek type niet-verhoornde epitheelcel. Deze cellen zijn op een geordende manier gerangschikt, wat essentieel is voor het gezichtsvermogen door de transparantie van de visuele as te behouden.
Chemisch letsel en pterygia kunnen de limbus, de zone tussen het hoornvlies en de bulbaire conjunctiva, beschadigen en limbale stamceldeficiëntie (LSC) veroorzaken. Ze vertegenwoordigen wereldwijd de belangrijkste behandelbare oorzaken van verlies van gezichtsvermogen. Een tekort aan hoornvliesdonorweefsel voorkomt dat veel patiënten het gezichtsvermogen terugkrijgen, waardoor nieuwe behandelingsstrategieën nodig zijn om deze beperking te omzeilen. Transplantatie van stamcellen vormt een aantrekkelijke therapeutische strategie in de regeneratieve geneeskunde en het gebruik van endogene stamcellen biedt een mogelijke oplossing voor het probleem van immuunafstoting.
Momenteel is LASIK (laser-assisted in situ keratomileusis) de meest uitgevoerde laserzichtcorrectieprocedure ter wereld (meer dan 10 miljoen operaties per jaar); het heeft echter een groot nadeel doordat het de integriteit en structuur van het hoornvlies verzwakt en vatbaar maakt voor complicaties zoals keratectasie of keratoconus (uitpuilen van het hoornvlies) en verlies van gezichtsvermogen. Een alternatief is fotorefractieve keratectomie (PRK), waarbij het hoornvliesepitheel en het voorste stroma worden verwijderd en de incidentie van keratectasie of keratoconus wordt geminimaliseerd. De belangrijkste nadelen van PRK zijn dat het een langere hersteltijd vereist (het hoornvliesepitheel moet regenereren uit de eigen LSC's van de patiënt) en kan leiden tot wazig zicht en pijn als gevolg van blootstelling van zenuwvezels aan de hoornvliespijn na verwijdering van het epitheel. Dekking van blootgesteld hoornvliesstromaweefsel onmiddellijk na de operatie met LSC-afgeleide hoornvliesepitheelcellen zal dit belangrijke knelpunt oplossen en ooglaseren veiliger en comfortabeler maken voor miljoenen mensen.
Het is bekend dat vernieuwing en herstel van het hoornvlies worden gemedieerd door stamcellen in de limbus. Autologe LSC-transplantatie is eerder gemeld (Rama et al.). Er waren echter muisvoedercellen nodig om LSC's in kweek uit te breiden. We hebben met succes een feedervrij, chemisch gedefinieerd medium ontwikkeld om LSC's uit te breiden. Deze geëxpandeerde LSC's kunnen hoornvliesoppervlakken herstellen en regenereren (Ouyang et al., in druk).
Hypothese: De proef zal aantonen of een nieuwe techniek, transplantatie van LSC's die zijn geëxpandeerd uit limbaal weefsel van het niet-verwonde oog, de visuele functie van patiënten met een unilaterale aandoening van het oogoppervlak van het hoornvlies kan verbeteren. Bovendien zal het aantonen of er sneller herstel en verbeterde visuele resultaten zijn na PRK als uitgebreide LSC's worden gebruikt om het hoornvlies te bedekken. De studie zal ook de incidentie van complicaties vergelijken en visuele resultaten karakteriseren bij patiënten die met de nieuwe techniek worden behandeld versus de controletechniek.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Guangzhou, China
- Werving
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Hoofdonderzoeker:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Monoculair hoornvlies chemisch letsel of pterygium, of brekingsfout groter dan +/- 2D
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door patiënt of wettelijke voogd
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van perforatie van het hoornvlies of een operatie
- Patiënten met andere oogziekten
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire, lever-, nier-, endocriene en hematopoëtische aandoeningen, diabetes of immuundeficiëntiestoornissen
- Zwangere of zogende vrouwen
- Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken
- Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven of follow-up te geven volgens het onderzoeksprotocol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LSC's en amnionmembraan (Modified Technique)
Limbale stamcellen (LSC's) van het contralaterale oog zullen gedurende een week worden geoogst en geëxpandeerd in feeder-vrije, chemisch gedefinieerde media op een met collageen gecoate contactlens. De LSC's op contactlenzen worden in vivo op een hoornvliesoppervlak getransplanteerd, na verwijdering van littekenweefsel als gevolg van chemisch letsel of pterygium. De contactlens wordt dan bedekt met een vruchtwatermembraan om het op zijn plaats te houden. Het oog wordt behandeld met antibiotica (levofloxacine) en steroïden (betamethason) en vervolgens gepatcht. |
Limbale stamcellen (LSC's) van het contralaterale oog zullen gedurende een week worden geoogst en geëxpandeerd in feeder-vrije, chemisch gedefinieerde media op een met collageen gecoate contactlens. De LSC's op contactlenzen worden in vivo op een hoornvliesoppervlak getransplanteerd, na verwijdering van littekenweefsel als gevolg van chemisch letsel of pterygium. De contactlens wordt dan bedekt met een vruchtwatermembraan om het op zijn plaats te houden. Het oog wordt behandeld met antibiotica (levofloxacine) en steroïden (betamethason) en vervolgens gepatcht. |
|
Actieve vergelijker: Alleen vruchtwater (traditionele techniek)
Alleen het vruchtwatermembraan zal worden gebruikt om het hoornvliesoppervlak te bedekken, na verwijdering van littekenweefsel van een chemische verwonding of pterygium.
|
Alleen het vruchtwatermembraan zal worden gebruikt om het hoornvliesoppervlak te bedekken, na verwijdering van littekenweefsel van een chemische verwonding of pterygium.
|
|
Experimenteel: PRK, LSC's en vruchtwater (Modified Technique)
Limbale stamcellen (LSC's) van het contralaterale oog zullen gedurende een week worden geoogst en geëxpandeerd in feeder-vrije, chemisch gedefinieerde media op een met collageen gecoate contactlens. De LSC's op de contactlens zullen in vivo worden getransplanteerd op een hoornvliesoppervlak, na fotorefractieve keratectomie (PRK). De contactlens wordt dan bedekt met een vruchtwatermembraan om het op zijn plaats te houden. Het oog wordt behandeld met antibiotica (levofloxacine) en steroïden (betamethason) en vervolgens gepatcht. |
Limbale stamcellen (LSC's) van het contralaterale oog zullen gedurende een week worden geoogst en geëxpandeerd in feeder-vrije, chemisch gedefinieerde media op een met collageen gecoate contactlens. De LSC's op de contactlens zullen in vivo worden getransplanteerd op een hoornvliesoppervlak, na fotorefractieve keratectomie (PRK). De contactlens wordt dan bedekt met een vruchtwatermembraan om het op zijn plaats te houden. Het oog wordt behandeld met antibiotica (levofloxacine) en steroïden (betamethason) en vervolgens gepatcht. |
|
Actieve vergelijker: Alleen PRK (traditionele techniek)
Alleen PRK zal worden uitgevoerd.
|
Alleen PRK zal worden uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengestelde maatstaf van de visuele functie in ogen die zijn behandeld voor cornea-oculaire oppervlakteziekte.
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Spleetlamponderzoek, naast meting van gezichtsscherpte en intraoculaire druk.
|
tot 1 jaar
|
|
Samengestelde meting van visuele functie in ogen na fotorefractieve keratectomie (PRK)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van transparantie van het hoornvlies
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Voorste segmentfotografie en OCT evenals pentacam-fotografie zullen na de behandeling worden uitgevoerd op dag 1, week 1, week 2, maand 1, maand 3, maand 6 en jaar 1, om de transparantie en kromming van het hoornvlies te beoordelen.
|
tot 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Spleetlamponderzoek, fotografie van het voorste segment, OCT van het voorste segment, pentacam-fotografie, naast meting van gezichtsscherpte en intraoculaire druk, zullen na de behandeling worden uitgevoerd op dag 1, week 1, week 2, maand 1, maand 3, maand 6 en jaar 1, om te beoordelen op eventuele postoperatieve complicaties.
|
tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Oogziekten
- Conjunctivale aandoeningen
- Brekingsfouten
- Bijziendheid
- Pterygium
- Verziendheid
- Corneale ziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Cytochroom P-450 CYP1A2-remmers
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Nier agenten
- Betamethason
- Levofloxacine
- Ofloxacine
Andere studie-ID-nummers
- 2013SKL005
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .