Akalabrutinib v kombinaci s ACP-319 pro léčbu chronické lymfocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let s potvrzenou diagnózou CLL, která relabovala po ≥ 1 předchozí léčbě CLL nebo byla na tuto léčbu refrakterní; avšak jedinci s delecí 17p jsou způsobilí, pokud relabovali po 1 předchozí léčbě CLL nebo na ni byli refrakterní.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Souhlas s používáním antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, pokud je sexuálně aktivní a je schopen plodit nebo plodit děti.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 2 let nebo která neomezí přežití na < 2 roky.
• Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus acalabrutinibu a/nebo ACP-319 nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
• Významné kardiovaskulární onemocnění.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
• Jakákoli imunoterapie během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• U subjektů s nedávnou chemoterapií nebo experimentální terapií se první dávka studovaného léčiva musí objevit po 5násobku poločasu činidla (činidel).
• Historie předchozí alogenní transplantace progenitorových buněk kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• Pokračující imunosupresivní terapie, včetně systémových nebo enterických kortikosteroidů pro léčbu CLL nebo jiných stavů. Poznámka: Subjekty mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy jako terapii komorbidních stavů.
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) CLL.
• Toxicita stupně ≥ 2 (jiná než alopecie).
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo viru hepatitidy B (HBV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce.
• Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,75 x 109/l nebo počet krevních destiček < 50 x 109/l, pokud není způsoben postižením kostní dřeně onemocněním.
• Kreatinin > 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin > 1,5 x ULN (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou); a aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN, pokud nesouvisí s onemocněním.
• Signifikantní screeningové abnormality EKG včetně blokády levého raménka, AV blokády 2. stupně typu II, blokády 3. stupně, bradykardie 2. nebo vyššího stupně a QTc > 480 ms.