Acalabrutinib in Kombination mit ACP-319 zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre mit einer bestätigten CLL-Diagnose, die nach ≥ 1 vorangegangenen CLL-Behandlungen rezidiviert oder refraktär war; Patienten mit 17p-Deletion sind jedoch geeignet, wenn sie nach einer vorherigen CLL-Behandlung einen Rückfall erlitten haben oder darauf refraktär waren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente, wenn sexuell aktiv und in der Lage, Kinder zu gebären oder zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderen Krebsarten, von denen das Subjekt seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei ist oder die das Überleben nicht auf < 2 Jahre beschränken.
• Eine lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Acalabrutinib und/oder ACP-319 beeinträchtigen oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten.
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
• Jede Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bei Probanden mit kürzlich erfolgter Chemotherapie oder experimenteller Therapie muss die erste Dosis des Studienmedikaments nach der 5-fachen Halbwertszeit des Wirkstoffs/der Wirkstoffe verabreicht werden.
• Vorgeschichte einer früheren allogenen Knochenmark-Vorläuferzellen- oder soliden Organtransplantation.
• Laufende immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer oder enterischer Kortikosteroide zur Behandlung von CLL oder anderen Erkrankungen. Hinweis: Die Probanden verwenden möglicherweise topische oder inhalative Kortikosteroide als Therapie für komorbide Erkrankungen.
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch CLL.
• Toxizität Grad ≥ 2 (außer Alopezie).
• Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion.
• Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische Thrombozytopenie purpura.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,75 x 109/l oder Thrombozytenzahl < 50 x 109/l, es sei denn, es liegt eine Krankheitsbeteiligung im Knochenmark vor.
• Kreatinin > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit); und Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN, sofern nicht krankheitsbedingt.
• Signifikante Screening-EKG-Anomalien einschließlich Linksschenkelblock, AV-Block 2. Grades Typ II, Block 3. Grades, Bradykardie Grad 2 oder höher und QTc > 480 ms.